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Tratamiento con Anakinra Guiado por suPAR para el Manejo de la Insuficiencia Respiratoria Severa por COVID-19 (SAVE-MORE)

2 de septiembre de 2022 actualizado por: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Tratamiento con Anakinra guiado por suPAR para la validación del riesgo y el manejo temprano de la insuficiencia respiratoria grave por COVID-19: el ensayo confirmatorio de fase III, aleatorizado, doble ciego SAVE-MORE

SAVE-MORE es un ensayo clínico aleatorizado (RCT) fundamental, confirmatorio y de fase III que tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del inicio temprano de anakinra guiado por suPAR en pacientes con LRTI por SARS-CoV-2 para mejorar el estado clínico de COVID -19 durante 28 días medido por la escala ordinal de la escala de progresión clínica (CPS) de 11 puntos de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Desde marzo de 2020 cuando comenzó la pandemia de COVID-19 en Europa, el Instituto Helénico para el Estudio de la Sepsis ha lanzado en Grecia el ensayo clínico SAVE (tratamiento de Anakinra guiado por suPAR para la validación del riesgo y el manejo temprano de la insuficiencia respiratoria grave por COVID-19). 19) (EudraCT número 2020-001466-11; aprobación 38/20 del Comité Nacional de Ética de Grecia, aprobación IS 028/20 de la Organización Nacional de Medicina de Grecia, ClinicalTrials.gov identificador, NCT04357366). El concepto del ensayo SAVE fue que el reconocimiento temprano del riesgo de progresión de los pacientes con infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 a insuficiencia respiratoria grave (SRF) puede guiar la terapia con anakinra para prevenir la SRF. La herramienta que se utilizó para el diagnóstico de riesgo de SRF es el biomarcador suPAR (receptor activador del plasminógeno de urocinasa soluble) en concentraciones medibles en sangre ≥6 ng/ml. El ensayo fue diseñado para ser abierto, no aleatorizado y la idea era comenzar el tratamiento mucho antes de que surja cualquier signo de insuficiencia respiratoria. Los pacientes hospitalizados en hospitales terciarios durante el mismo período de tiempo que el ensayo SAVE estaba en curso y que estaban recibiendo el mismo tratamiento estándar de atención (SOC) se estudiaron como comparadores. Se presentó un análisis provisional a la Organización Nacional de Medicamentos; número 108002/23.10/2020. En este análisis intermedio, se analizaron 130 pacientes que recibieron tratamiento con anakinra y SOC y se compararon con 130 pacientes que recibieron SOC. Los 130 comparadores paralelos del SOC se seleccionaron mediante emparejamiento de puntuación de propensión para que coincidieran completamente con los pacientes tratados con anakinra por edad, comorbilidades, puntuaciones de gravedad el día del ingreso hospitalario, es decir, puntuación APACHE II, Pneumonia Severity Index (PSI), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) y gravedad de la OMS, y para la ingesta de azitromicina, hidroxicloroquina y dexametasona. La SRF se definió como cualquier relación respiratoria (pO2/FiO2) inferior a 150 mmHg que requería ventilación mecánica o ventilación no invasiva (VNI). Los resultados de este análisis pueden resumirse como sigue:

  • La incidencia de SRF se redujo significativamente del 59,2 % en los comparadores paralelos del estándar de atención (SOC) (n= 130) al 22,3 % entre los 130 pacientes tratados con anakinra; cociente de riesgos instantáneos, 0,30; Intervalos de confianza del 95% 0,20-0,46; P: 4,6 x 10-8.
  • La mortalidad a los 30 días se redujo del 22,3 % en los comparadores SOC al 11,5 % entre los pacientes tratados con anakinra; cociente de riesgos instantáneos 0,49; Intervalos de confianza del 95% 0,25-0,97%; P: 0,041.
  • La duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos se acortó con el tratamiento con anakinra en comparación con los comparadores SOC para los pacientes que finalmente desarrollaron SRF
  • El coste medio de hospitalización se redujo significativamente de 2.398,40 € entre los comparadores SOC a 1.291,40 € entre los pacientes tratados con anakinra
  • No se plantearon problemas de seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

606

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Grecia
      • Alexandroupolis, Grecia
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grecia
        • 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
      • Athens, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Grecia
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Grecia
        • 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecia
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grecia
        • 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecia
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Grecia
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Grecia
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Grecia
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
      • Athens, Grecia
        • 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecia
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecia
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
      • Athens, Grecia
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Grecia
        • Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Grecia
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Grecia
        • • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Grecia
        • • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Corfu, Grecia
        • Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grecia
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
      • Patra, Grecia
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Grecia
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grecia
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grecia
        • 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
      • Genova, Italia
        • Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italia
        • Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
      • Milano, Italia
        • Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
      • Negrar, Italia
        • Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
      • Roma, Italia
        • Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
      • Roma, Italia
        • Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Varese, Italia
        • Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad igual o superior a 18 años
  2. género masculino o femenino
  3. En caso de mujeres, falta de voluntad para permanecer embarazada durante el período de estudio.
  4. Consentimiento informado por escrito proporcionado por el paciente. Para los sujetos sin capacidad de decisión, se debe obtener el consentimiento informado de un representante legalmente designado de acuerdo con la legislación nacional del Estado miembro donde se planea el ensayo.
  5. Infección confirmada por el virus SARS-CoV-2
  6. Hallazgos en radiografía de tórax o en tomografía computarizada de tórax compatibles con infección de vías respiratorias bajas
  7. Necesidad de hospitalización por COVID-19. El médico tratante define la necesidad de hospitalización teniendo en cuenta la presentación clínica, la necesidad de atención de apoyo, los posibles factores de riesgo de enfermedad grave y las condiciones del hogar, incluida la presencia de personas vulnerables en el hogar.
  8. SuPAR plasmático ≥6 ng/ml

Criterio de exclusión:

  • Edad menor de 18 años
  • Denegación del consentimiento informado por escrito
  • Cualquier malignidad en estadio IV
  • Cualquier decisión de no resucitar
  • Cualquier relación pO2/FiO2 (presión de oxígeno parcial a fracción de oxígeno inspirado) inferior a 150 mmHg independientemente de si el paciente está bajo ventilación mecánica (VM)/ventilación no invasiva (NIV)/oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) o no
  • Paciente bajo VM o VNI o ECMO
  • Cualquier inmunodeficiencia primaria
  • Menos de 1.500 neutrófilos/mm3
  • SuPAR plasmático inferior a 6 ng/ml
  • Hipersensibilidad conocida a anakinra
  • Ingesta de corticoides por vía oral o intravenosa a una dosis diaria igual o superior a 0,4 mg/kg de prednisona durante un período superior a los últimos 15 días.
  • Cualquier tratamiento biológico anti-citoquinas el último mes
  • Insuficiencia hepática grave definida como estadio Child-Pugh de 3
  • Insuficiencia renal terminal que requiere hemofiltración o hemodiálisis peritoneal
  • Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil serán evaluadas mediante una prueba de embarazo en orina antes de su inclusión en el estudio.
  • Participación en cualquier otro ensayo de intervención

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Pacientes que reciben atención estándar (SOC) y placebo. El placebo se inyecta por vía subcutánea una vez al día durante 10 días.
Droga: Placebo
Estándar de atención y placebo. El placebo se inyecta por vía subcutánea una vez al día durante 10 días.
Experimental: Anakinra
Pacientes que reciben SOC y anakinra. Anakinra se inyecta por vía subcutánea a razón de 100 mg una vez al día durante 10 días.
Droga: Anakinra
Estándar de atención y anakinra. Anakinra se inyecta por vía subcutánea a razón de 100 mg una vez al día durante 10 días.
Otros nombres:
  • Kineret

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de la distribución de frecuencias de cada puntaje de un estado de paciente de 5 escalas evaluado a partir de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de 11 puntos de la OMS entre los dos brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 28 días
Comparación de la distribución de frecuencias de cada puntaje del estado del paciente de 5 escalas evaluado a partir de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de 11 puntos de la OMS entre los dos brazos de tratamiento para el día 28. Esto se expresará como la distribución de las frecuencias de cada puntaje de la escala en cada brazo de tratamiento para el día 28. La escala va de 0 (mejor resultado-asintomático) a 11 (peor resultado-muerte).
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio absoluto de la medida de los 11 puntos de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de la OMS
Periodo de tiempo: 28 días
Comparación del cambio absoluto de la medida de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de 11 puntos de la OMS entre los dos brazos de tratamiento. La escala va de 0 (mejor resultado-asintomático) a 11 (peor resultado-muerte).
28 días
Cambio relativo de la medida de los 11 puntos de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de la OMS
Periodo de tiempo: 28 días
Comparación del cambio relativo (%) de la medida de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de 11 puntos de la OMS entre los dos brazos de tratamiento. La escala va de 0 (mejor resultado-asintomático) a 11 (peor resultado-muerte).
28 días
Cambio absoluto de la medida de los 11 puntos de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de la OMS
Periodo de tiempo: 14 dias
Comparación del cambio absoluto de la medida de los 11 puntos de la escala nórdica de progresión clínica (CPS) de la OMS entre los dos brazos de tratamiento. La escala va de 0 (mejor resultado-asintomático) a 11 (peor resultado-muerte).
14 dias
Cambio relativo de la medida de los 11 puntos de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de la OMS
Periodo de tiempo: 14 dias
Comparación del cambio relativo (%) de la medida de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de 11 puntos de la OMS entre los dos brazos de tratamiento. La escala va de 0 (mejor resultado-asintomático) a 11 (peor resultado-muerte).
14 dias
Cambio absoluto de la puntuación SOFA
Periodo de tiempo: 14 dias
Comparación del cambio absoluto de la puntuación SOFA (en puntos) entre los dos brazos de tratamiento
14 dias
Cambio relativo de la puntuación SOFA
Periodo de tiempo: 14 dias
Comparación del cambio relativo (%) de la puntuación SOFA (en puntos) entre los dos brazos de tratamiento
14 dias
Cambio absoluto de la puntuación SOFA
Periodo de tiempo: 7 días
Comparación del cambio absoluto de la puntuación SOFA entre los dos brazos de tratamiento
7 días
Cambio relativo de la puntuación SOFA
Periodo de tiempo: 7 días
Comparación del cambio relativo (%) de la puntuación SOFA entre los dos brazos de tratamiento
7 días
Tiempo hasta el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: 90 dias
Comparación del tiempo hasta el alta hospitalaria entre los dos brazos de tratamiento
90 dias
Tiempo hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 90 dias
Comparación del tiempo hasta el alta de la unidad de cuidados intensivos entre los dos brazos de tratamiento
90 dias
Comparación de la tasa de eventos adversos graves y no graves entre los dos brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 90 dias
Comparación de la tasa de eventos adversos graves y no graves entre los dos brazos de tratamiento
90 dias
Comparación de la tasa de eventos adversos graves y no graves entre los dos brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 60 días
Comparación de la tasa de eventos adversos graves y no graves entre los dos brazos de tratamiento
60 días
Cambios relativos de las concentraciones circulantes de suPAR (μg/litro), dímeros D (μg/litro), ferritina (μg/litro) e interleucina-6 (μg/litro) para el día 7 desde el día 1 inicial
Periodo de tiempo: 7 días
Comparación de los cambios relativos de las concentraciones circulantes de suPAR (μg/litro), dímeros D (μg/litro), ferritina (μg/litro) e interleucina-6 (μg/litro) entre los dos brazos de tratamiento
7 días
Cambios relativos de las concentraciones circulantes de proteína C reactiva (mg/litro) para el día 7 desde el día 1 inicial
Periodo de tiempo: 7 días
Comparación de los cambios relativos de las concentraciones circulantes de proteína C reactiva (mg/litro) entre los dos brazos de tratamiento
7 días
Cambios relativos de las concentraciones circulantes de suPAR (μg/litro), dímeros D (μg/litro), ferritina (μg/litro) e interleucina-6 (μg/litro) para el día 4 desde el día 1 inicial
Periodo de tiempo: 4 dias
Comparación de los cambios relativos de las concentraciones circulantes de suPAR (μg/litro), dímeros D (μg/litro), ferritina (μg/litro) e interleucina-6 (μg/litro) entre los dos brazos de tratamiento
4 dias
Cambios relativos de las concentraciones circulantes de proteína C reactiva (mg/litro) para el día 4 desde el día 1 inicial
Periodo de tiempo: 4 dias
Comparación de los cambios relativos de las concentraciones circulantes de proteína C reactiva (mg/litro) entre los dos brazos de tratamiento
4 dias
Cambio absoluto de la carga viral el día 7 desde el día 1 inicial
Periodo de tiempo: 7 días
Comparación del cambio absoluto de la carga viral (en copias) entre los dos brazos de tratamiento
7 días
Cambio relativo de la carga viral el día 7 desde el día 1 inicial
Periodo de tiempo: 7 días
Comparación del cambio relativo (%) de la carga viral entre los dos brazos de tratamiento
7 días
Cambio absoluto de la carga viral el día 4 desde el día 1 inicial
Periodo de tiempo: 4 dias
Comparación del cambio absoluto de la carga viral (en copias) entre los dos brazos de tratamiento
4 dias
cambio relativo de la carga viral el día 4 desde el día 1 inicial
Periodo de tiempo: 4 dias
Comparación del cambio relativo (%) de la carga viral entre los dos brazos de tratamiento
4 dias
Análisis transcriptómico
Periodo de tiempo: 7 días
Se comparará la expresión del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) entre los dos brazos de tratamiento
7 días
Análisis proteómico
Periodo de tiempo: 7 días
La composición de proteínas se comparará entre los dos brazos de tratamiento.
7 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Costo de hospitalización
Periodo de tiempo: 90 dias
Comparación del costo de hospitalización entre los dos brazos de tratamiento
90 dias
Comparación de la distribución de frecuencias de cada puntuación de un estado de paciente de 5 escalas
Periodo de tiempo: 60 días
Comparación de la distribución de frecuencias de cada puntaje del estado del paciente de 5 escalas evaluado a partir de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de 11 puntos de la OMS entre los dos brazos de tratamiento para el día 28. Esto se expresará como la distribución de las frecuencias de cada puntaje de la escala en cada brazo de tratamiento para el día 60. La escala va de 0 (mejor resultado pacientes ambulatorios) a 5 (peor resultado-muerte)
60 días
Comparación de la distribución de frecuencias de cada puntuación de un estado de paciente de 5 escalas
Periodo de tiempo: 90 dias
Comparación de la distribución de frecuencias de cada puntaje del estado del paciente de 5 escalas evaluado a partir de la escala ordinal de progresión clínica (CPS) de 11 puntos de la OMS entre los dos brazos de tratamiento para el día 28. Esto se expresará como la distribución de las frecuencias de cada puntaje de la escala en cada brazo de tratamiento para el día 90. La escala va de ) (mejor resultado-pacientes ambulatorios) a 5 (peor resultado-muerte)
90 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Investigadores

  • Silla de estudio: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

6 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SAVE-MORE

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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