- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04680949
SuPAR-Guided Leczenie Anakinrą w leczeniu ciężkiej niewydolności oddechowej przez COVID-19 (SAVE-MORE)
SuPAR-Guided Leczenie Anakinrą w celu walidacji ryzyka i wczesnego leczenia ciężkiej niewydolności oddechowej przez COVID-19: SAVE-MORE, podwójnie ślepa, randomizowana, faza III potwierdzająca próba
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Od marca 2020 r., kiedy w Europie rozpoczęła się pandemia COVID-19, Hellenic Institute for the Study of Sepsis rozpoczął w Grecji badanie kliniczne SAVE (leczenie Anakinra kierowane przez suPAR w celu walidacji ryzyka i wczesnego leczenia ciężkiej niewydolności oddechowej przez COVID-19) 19) (numer EudraCT 2020-001466-11; zgoda 38/20 Greckiej Narodowej Komisji ds. Etyki, zgoda IS 028/20 Narodowej Organizacji Medycyny Grecji, ClinicalTrials.gov identyfikator NCT04357366). Koncepcja badania SAVE polegała na tym, że wczesne rozpoznanie ryzyka progresji pacjentów z zakażeniem dolnych dróg oddechowych (LRTI) przez nowego koronawirusa SARS-CoV-2 do ciężkiej niewydolności oddechowej (SRF) może pokierować terapią anakinrą w celu zapobiegania SRF. Narzędziem, które wykorzystano do diagnozy ryzyka SRF, jest biomarker suPAR (rozpuszczalny receptor aktywatora plazminogenu urokinazy) przy mierzalnym stężeniu we krwi ≥6 ng/ml. Badanie zostało zaprojektowane jako otwarte, nierandomizowane, a pomysł polegał na rozpoczęciu leczenia na długo przed pojawieniem się jakichkolwiek objawów niewydolności oddechowej. Pacjenci hospitalizowani w szpitalach trzeciego stopnia w tym samym okresie, w którym trwało badanie SAVE i którzy otrzymywali to samo standardowe leczenie (SOC), byli badani jako komparatorzy. Tymczasowa analiza została przedłożona Narodowej Organizacji ds. Leków; numer 108002/23.10/2020. W tej tymczasowej analizie przeanalizowano 130 pacjentów otrzymujących leczenie anakinrą i SOC i porównano ich ze 130 pacjentami otrzymującymi SOC. 130 równoległych komparatorów SOC wybrano na podstawie dopasowania wyniku skłonności, aby w pełni dopasować je do pacjentów leczonych anakinrą pod względem wieku, chorób współistniejących, ocen ciężkości w dniu przyjęcia do szpitala, tj. punktacja APACHE II, wskaźnik ciężkości zapalenia płuc (PSI), sekwencyjna ocena niewydolności narządów (SOFA) i ciężkość WHO oraz spożycie azytromycyny, hydroksychlorochiny i deksametazonu. SRF zdefiniowano jako dowolny współczynnik oddechowy (pO2/FiO2) mniejszy niż 150 mmHg wymagający wentylacji mechanicznej lub wentylacji nieinwazyjnej (NIV). Wyniki tej analizy można podsumować w następujący sposób:
- Częstość występowania SRF była znacząco zmniejszona z 59,2% w równoległych grupach porównawczych standardowej opieki (n=130) do 22,3% wśród 130 pacjentów leczonych anakinrą; współczynnik ryzyka, 0,30; 95% przedziały ufności 0,20-0,46; P: 4,6 x 10-8.
- 30-dniowa śmiertelność zmniejszyła się z 22,3% w grupie porównawczej SOC do 11,5% wśród pacjentów leczonych anakinrą; współczynnik ryzyka 0,49; 95% przedziały ufności 0,25-0,97%; P: 0,041.
- Czas pobytu na oddziale intensywnej terapii został skrócony dzięki leczeniu anakinrą w porównaniu z komparatorami SOC u pacjentów, u których ostatecznie rozwinął się SRF
- Mediana kosztów hospitalizacji została znacznie obniżona z 2 398,40 EUR wśród pacjentów z grupy porównawczej SOC do 1 291,40 EUR wśród pacjentów leczonych anakinrą
- Nie zgłoszono żadnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alexandroupolis, Grecja
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Grecja
- 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Grecja
- 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
-
Athens, Grecja
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
-
Athens, Grecja
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
-
Athens, Grecja
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
-
Athens, Grecja
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Athens, Grecja
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
-
Athens, Grecja
- 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Grecja
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
-
Athens, Grecja
- 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Grecja
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
-
Athens, Grecja
- 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
-
Athens, Grecja
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
-
Athens, Grecja
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
-
Athens, Grecja
- 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Grecja
- 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Grecja
- COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
-
Athens, Grecja
- Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
-
Athens, Grecja
- Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
-
Athens, Grecja
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
-
Athens, Grecja
- • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
-
Athens, Grecja
- • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
-
Corfu, Grecja
- Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
-
Ioánnina, Grecja
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
-
Larissa, Grecja
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
-
Patra, Grecja
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
-
Piraeus, Grecja
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
-
Thessaloníki, Grecja
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Grecja
- 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Grecja
- 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Grecja
- 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Brescia, Włochy
- Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
-
Genova, Włochy
- Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Włochy
- Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
-
Milano, Włochy
- Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
-
Negrar, Włochy
- Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
Roma, Włochy
- Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
-
Roma, Włochy
- Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Varese, Włochy
- Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
- Płeć męska lub żeńska
- W przypadku kobiet niechęć do pozostania w ciąży w okresie badania.
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta. W przypadku uczestników nieposiadających zdolności do podejmowania decyzji świadomą zgodę należy uzyskać od przedstawiciela ustawowego wyznaczonego zgodnie z ustawodawstwem krajowym państwa członkowskiego, w którym planowane jest badanie.
- Potwierdzone zakażenie wirusem SARS-CoV-2
- Wyniki RTG klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej zgodne z infekcją dolnych dróg oddechowych
- Konieczność hospitalizacji z powodu COVID-19. Konieczność hospitalizacji jest określana przez lekarza prowadzącego, biorąc pod uwagę obraz kliniczny, konieczność leczenia podtrzymującego, potencjalne czynniki ryzyka ciężkiego przebiegu choroby oraz warunki panujące w domu, w tym obecność w gospodarstwie domowym osób wymagających szczególnego traktowania.
- SuPAR w osoczu ≥6 ng/ml
Kryteria wyłączenia:
- Wiek poniżej 18 lat
- Odmowa pisemnej świadomej zgody
- Każdy nowotwór IV stopnia
- Jakakolwiek decyzja o nie resuscytacji
- Αny stosunek pO2/FiO2 (ciśnienie cząstkowe tlenu do frakcji wdychanego tlenu) mniejszy niż 150 mmHg niezależnie od tego, czy pacjent jest wentylowany mechanicznie (MV) / wentylacją nieinwazyjną (NIV) / pozaustrojowym utlenowaniem membranowym (ECMO) czy nie
- Pacjent pod MV lub NIV lub ECMO
- Wszelkie pierwotne niedobory odporności
- Mniej niż 1500 neutrofilów/mm3
- SuPAR w osoczu poniżej 6 ng/ml
- Znana nadwrażliwość na anakinrę
- Doustne lub dożylne przyjmowanie kortykosteroidów w dawce dziennej równej lub większej niż 0,4 mg/kg prednizonu przez okres dłuższy niż ostatnie 15 dni.
- Jakiekolwiek biologiczne leczenie antycytokinowe w ciągu ostatniego miesiąca
- Ciężka niewydolność wątroby zdefiniowana jako 3. stopień w skali Childa-Pugha
- Schyłkowa niewydolność nerek wymagająca hemofiltracji lub hemodializy otrzewnowej
- Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną przebadane za pomocą testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci otrzymujący standardowe leczenie (SOC) i placebo.
Placebo wstrzykuje się podskórnie raz dziennie przez 10 dni
|
Standard opieki i placebo.
Placebo wstrzykuje się podskórnie raz dziennie przez 10 dni
|
|
Eksperymentalny: Anakinra
Pacjenci otrzymujący SOC i anakinrę.
Anakinrę wstrzykuje się podskórnie w dawce 100 mg raz na dobę przez 10 dni
|
Standard opieki i anakinra.
Anakinrę wstrzykuje się podskórnie w dawce 100 mg raz na dobę przez 10 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie rozkładu częstości każdego wyniku 5-stopniowego stanu pacjenta ocenianego na podstawie 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej WHO (CPS) między dwiema grupami leczenia
Ramy czasowe: 28 dni
|
Porównanie rozkładu częstości każdego wyniku 5-stopniowego stanu pacjenta ocenianego na podstawie 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej (CPS) WHO między dwoma ramionami leczenia do dnia 28.
Zostanie to wyrażone jako rozkład częstości każdego wyniku skali w każdym ramieniu leczenia do dnia 28.
Skala waha się od 0 (najlepszy wynik-bezobjawowy) do 11 (najgorszy wynik-śmierć).
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna zmiana miary 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej WHO (CPS)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Porównanie bezwzględnej zmiany miary 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej (CPS) WHO między dwoma ramionami leczenia.
Skala waha się od 0 (najlepszy wynik-bezobjawowy) do 11 (najgorszy wynik-śmierć).
|
28 dni
|
|
Względna zmiana miary 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej WHO (CPS)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Porównanie względnej zmiany (%) miary 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej (CPS) WHO między dwoma ramionami leczenia.
Skala waha się od 0 (najlepszy wynik-bezobjawowy) do 11 (najgorszy wynik-śmierć).
|
28 dni
|
|
Bezwzględna zmiana miary 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej WHO (CPS)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Porównanie bezwzględnej zmiany miary 11-punktowej Nordinalnej Skali Postępu Klinicznego WHO (CPS) pomiędzy dwoma ramionami leczenia.
Skala waha się od 0 (najlepszy wynik-bezobjawowy) do 11 (najgorszy wynik-śmierć).
|
14 dni
|
|
Względna zmiana miary 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej WHO (CPS)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Porównanie względnej (%) zmiany miary 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej WHO (CPS) między dwoma ramionami leczenia.
Skala waha się od 0 (najlepszy wynik-bezobjawowy) do 11 (najgorszy wynik-śmierć).
|
14 dni
|
|
Bezwzględna zmiana wyniku SOFA
Ramy czasowe: 14 dni
|
Porównanie bezwzględnej zmiany wyniku SOFA (w punktach) między dwiema grupami leczenia
|
14 dni
|
|
Względna zmiana wyniku SOFA
Ramy czasowe: 14 dni
|
Porównanie względnej (%) zmiany wyniku SOFA (w punktach) między dwiema grupami leczenia
|
14 dni
|
|
Bezwzględna zmiana wyniku SOFA
Ramy czasowe: 7 dni
|
Porównanie bezwzględnej zmiany wyniku SOFA między dwiema grupami leczenia
|
7 dni
|
|
Względna zmiana wyniku SOFA
Ramy czasowe: 7 dni
|
Porównanie względnej (%) zmiany wyniku SOFA między dwiema grupami leczenia
|
7 dni
|
|
Czas do wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: 90 dni
|
Porównanie czasu do wypisu ze szpitala między dwoma ramionami leczenia
|
90 dni
|
|
Czas do wypisu z oddziału intensywnej terapii
Ramy czasowe: 90 dni
|
Porównanie czasu do wypisu z oddziału intensywnej terapii między dwoma ramionami leczenia
|
90 dni
|
|
Porównanie częstości poważnych i mniej poważnych zdarzeń niepożądanych w obu grupach leczenia
Ramy czasowe: 90 dni
|
Porównanie częstości poważnych i mniej poważnych zdarzeń niepożądanych w obu grupach leczenia
|
90 dni
|
|
Porównanie częstości poważnych i mniej poważnych zdarzeń niepożądanych w obu grupach leczenia
Ramy czasowe: 60 dni
|
Porównanie częstości poważnych i mniej poważnych zdarzeń niepożądanych w obu grupach leczenia
|
60 dni
|
|
Względne zmiany stężeń krążących suPAR (μg/litr), D-dimerów (μg/litr), ferrytyny (μg/litr) i interleukiny-6 (μg/litr) do dnia 7 w porównaniu z dniem 1 wyjściowym
Ramy czasowe: 7 dni
|
Porównanie względnych zmian stężeń krążących suPAR (μg/litr), D-dimerów (μg/litr), ferrytyny (μg/litr) i interleukiny-6 (μg/litr) między dwiema grupami leczenia
|
7 dni
|
|
Względne zmiany stężeń krążącego białka C-reaktywnego (mg/litr) do dnia 7 w porównaniu z dniem 1 przed rozpoczęciem leczenia
Ramy czasowe: 7 dni
|
Porównanie względnych zmian stężenia krążącego białka C-reaktywnego (mg/litr) między dwiema grupami leczenia
|
7 dni
|
|
Względne zmiany stężeń krążących suPAR (μg/litr), D-dimerów (μg/litr), ferrytyny (μg/litr) i interleukiny-6 (μg/litr) do dnia 4. w porównaniu z dniem 1.
Ramy czasowe: 4 dni
|
Porównanie względnych zmian stężeń krążących suPAR (μg/litr), D-dimerów (μg/litr), ferrytyny (μg/litr) i interleukiny-6 (μg/litr) między dwiema grupami leczenia
|
4 dni
|
|
Względne zmiany stężenia krążącego białka C-reaktywnego (mg/litr) do dnia 4. w stosunku do dnia 1. początkowego
Ramy czasowe: 4 dni
|
Porównanie względnych zmian stężenia krążącego białka C-reaktywnego (mg/litr) między dwiema grupami leczenia
|
4 dni
|
|
Bezwzględna zmiana miana wirusa do dnia 7 w stosunku do dnia 1 linii podstawowej
Ramy czasowe: 7 dni
|
Porównanie bezwzględnej zmiany miana wirusa (w kopiach) między dwiema grupami leczenia
|
7 dni
|
|
Względna zmiana miana wirusa do dnia 7 w porównaniu z dniem 1. dnia wyjściowego
Ramy czasowe: 7 dni
|
Porównanie względnej (%) zmiany miana wirusa między dwiema grupami leczenia
|
7 dni
|
|
Bezwzględna zmiana miana wirusa do dnia 4 w stosunku do dnia 1 linii podstawowej
Ramy czasowe: 4 dni
|
Porównanie bezwzględnej zmiany miana wirusa (w kopiach) między dwiema grupami leczenia
|
4 dni
|
|
względna zmiana miana wirusa do 4. dnia w stosunku do 1. dnia wyjściowego
Ramy czasowe: 4 dni
|
Porównanie względnej zmiany (%) miana wirusa między dwiema grupami leczenia
|
4 dni
|
|
Analiza transkryptomiczna
Ramy czasowe: 7 dni
|
Ekspresja informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) zostanie porównana między dwiema grupami leczenia
|
7 dni
|
|
Analiza proteomiczna
Ramy czasowe: 7 dni
|
Skład białek zostanie porównany między dwiema grupami leczenia
|
7 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Koszt hospitalizacji
Ramy czasowe: 90 dni
|
Porównanie kosztów hospitalizacji pomiędzy dwoma ramionami leczenia
|
90 dni
|
|
Porównanie rozkładu częstości każdego wyniku stanu pacjenta w 5-stopniowej skali
Ramy czasowe: 60 dni
|
Porównanie rozkładu częstości każdego wyniku 5-stopniowego stanu pacjenta ocenianego na podstawie 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej (CPS) WHO między dwoma ramionami leczenia do dnia 28.
Zostanie to wyrażone jako rozkład częstości każdego wyniku skali w każdym ramieniu leczenia do dnia 60.
Skala waha się od 0 (najlepszy wynik w przypadku pacjentów ambulatoryjnych) do 5 (najgorszy wynik – zgon)
|
60 dni
|
|
Porównanie rozkładu częstości każdego wyniku stanu pacjenta w 5-stopniowej skali
Ramy czasowe: 90 dni
|
Porównanie rozkładu częstości każdego wyniku 5-stopniowego stanu pacjenta ocenianego na podstawie 11-punktowej porządkowej skali progresji klinicznej (CPS) WHO między dwoma ramionami leczenia do dnia 28.
Zostanie to wyrażone jako rozkład częstości każdego wyniku skali w każdym ramieniu leczenia do dnia 90.
Skala waha się od ) (najlepszy wynik – pacjenci ambulatoryjni) do 5 (najgorszy wynik – zgon)
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- COVID-19
- Niewydolność oddechowa
- Środki przeciwreumatyczne
- Białko antagonisty receptora interleukiny 1
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAVE-MORE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .