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Traitement Anakinra guidé par suPAR pour la gestion de l'insuffisance respiratoire sévère par COVID-19 (SAVE-MORE)

2 septembre 2022 mis à jour par: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Traitement d'Anakinra guidé par suPAR pour la validation du risque et la prise en charge précoce de l'insuffisance respiratoire sévère par COVID-19 : l'essai de confirmation SAVE-MORE en double aveugle, randomisé et de phase III

Le SAVE-MORE est un essai clinique randomisé (ECR) pivot de confirmation de phase III visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du démarrage précoce de l'anakinra guidé par suPAR chez les patients atteints d'IVRI par le SRAS-CoV-2 pour améliorer l'état clinique du COVID -19 sur 28 jours tel que mesuré par l'échelle ordinale de l'échelle de progression clinique (CPS) en 11 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Depuis mars 2020, date du début de la pandémie de COVID-19 en Europe, l'Institut hellénique pour l'étude du sepsis a lancé en Grèce l'essai clinique SAVE (traitement Anakinra guidé par suPAR pour la validation du risque et la gestion précoce de l'insuffisance respiratoire sévère par COVID- 19) (numéro EudraCT 2020-001466-11 ; approbation 38/20 du Comité national d'éthique de Grèce, approbation IS 028/20 de l'Organisation nationale de médecine de Grèce, ClinicalTrials.gov identifiant, NCT04357366). Le concept de l'essai SAVE était que la reconnaissance précoce du risque de progression des patients atteints d'infection des voies respiratoires inférieures (LRTI) par le nouveau coronavirus SARS-CoV-2 vers une insuffisance respiratoire sévère (SRF) pourrait guider le traitement par l'anakinra pour prévenir la SRF. L'outil qui a été utilisé pour le diagnostic du risque de SRF est le biomarqueur suPAR (récepteur de l'activateur du plasminogène de l'urokinase soluble) à des concentrations mesurables dans le sang ≥6 ng/ml. L'essai a été conçu pour être ouvert et non randomisé et l'idée était de commencer le traitement bien avant l'apparition de tout signe d'insuffisance respiratoire. Les patients hospitalisés dans des hôpitaux tertiaires pendant la même période pendant laquelle l'essai SAVE était en cours et qui recevaient le même traitement standard de soins (SOC) ont été étudiés en tant que comparateurs. Une analyse intermédiaire a été soumise à l'Organisation nationale du médicament ; numéro 108002/23.10/2020. Dans cette analyse intermédiaire, 130 patients recevant un traitement par anakinra et SOC ont été analysés et ils ont été comparés à 130 patients recevant un SOC. Les 130 comparateurs parallèles SOC ont été sélectionnés par appariement des scores de propension pour être pleinement appariés aux patients traités par anakinra pour l'âge, les comorbidités, les scores de gravité au jour de l'hospitalisation, c'est-à-dire Score APACHE II, Pneumonia Severity Index (PSI), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) et OMS gravité, et pour la prise d'azithromycine, d'hydroxychloroquine et de dexaméthasone. Le SRF était défini comme tout rapport respiratoire (pO2/FiO2) inférieur à 150 mmHg nécessitant une ventilation mécanique ou une ventilation non invasive (VNI). Les résultats de cette analyse peuvent être résumés comme suit :

  • L'incidence de SRF a été significativement réduite de 59,2 % dans les comparateurs parallèles standard de soins (SOC) (n = 130) à 22,3 % parmi les 130 patients traités par l'anakinra ; rapport de risque, 0,30 ; Intervalles de confiance à 95 % 0,20-0,46 ; P : 4,6 x 10-8.
  • La mortalité à 30 jours a diminué de 22,3 % dans les comparateurs SOC à 11,5 % chez les patients traités par l'anakinra ; rapport de risque 0,49 ; Intervalles de confiance à 95 % 0,25-0,97 % ; P : 0,041.
  • La durée de séjour à l'unité de soins intensifs a été raccourcie avec le traitement à l'anakinra par rapport aux comparateurs SOC pour les patients qui ont finalement développé un SRF
  • Le coût médian d'hospitalisation a été significativement réduit, passant de 2 398,40 € chez les comparateurs SOC à 1 291,40 € chez les patients traités par l'anakinra
  • Aucun problème de sécurité n'a été soulevé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

606

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Alexandroupolis, Grèce
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grèce
        • 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grèce
        • 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
      • Athens, Grèce
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grèce
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grèce
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Grèce
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Grèce
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Grèce
        • 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grèce
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grèce
        • 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grèce
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Grèce
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Grèce
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Grèce
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
      • Athens, Grèce
        • 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grèce
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grèce
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
      • Athens, Grèce
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Grèce
        • Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Grèce
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Grèce
        • • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Grèce
        • • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Corfu, Grèce
        • Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Grèce
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grèce
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
      • Patra, Grèce
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Grèce
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Grèce
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grèce
        • 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grèce
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grèce
        • 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
  • Italie
      • Brescia, Italie
        • Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
      • Genova, Italie
        • Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italie
        • Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
      • Milano, Italie
        • Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
      • Negrar, Italie
        • Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
      • Roma, Italie
        • Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
      • Roma, Italie
        • Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Varese, Italie
        • Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge égal ou supérieur à 18 ans
  2. Genre masculin ou féminin
  3. Dans le cas des femmes, refus de rester enceinte pendant la période d'étude.
  4. Consentement éclairé écrit fourni par le patient. Pour les sujets sans capacité de décision, le consentement éclairé doit être obtenu auprès d'un représentant légal conformément à la législation nationale de l'État membre où l'essai est prévu.
  5. Infection confirmée par le virus SARS-CoV-2
  6. Résultats de la radiographie thoracique ou de la tomodensitométrie thoracique compatibles avec une infection des voies respiratoires inférieures
  7. Besoin d'hospitalisation pour COVID-19. Le besoin d'hospitalisation est défini par le médecin traitant en tenant compte de la présentation clinique, des besoins en soins de soutien, des facteurs de risque potentiels de maladie grave et des conditions à domicile, y compris la présence de personnes vulnérables dans le ménage.
  8. SuPAR plasmatique ≥6ng/ml

Critère d'exclusion:

  • Âge inférieur à 18 ans
  • Refus de consentement éclairé écrit
  • Toute malignité de stade IV
  • Toute décision de ne pas réanimer
  • Tout rapport pO2/FiO2 (pression partielle d'oxygène sur fraction d'oxygène inspiré) inférieur à 150 mmHg, que le patient soit sous ventilation mécanique (VM) / ventilation non invasive (VNI) / oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ou non
  • Patient sous MV ou VNI ou ECMO
  • Tout déficit immunitaire primaire
  • Moins de 1 500 neutrophiles/mm3
  • SuPAR plasmatique inférieur à 6 ng/ml
  • Hypersensibilité connue à l'anakinra
  • Prise orale ou IV de corticoïdes à une dose quotidienne égale ou supérieure à 0,4 mg/kg de prednisone pendant une durée supérieure aux 15 derniers jours.
  • Tout traitement biologique anti-cytokines au cours du dernier mois
  • Insuffisance hépatique sévère définie comme stade Child-Pugh de 3
  • Insuffisance rénale terminale nécessitant une hémofiltration ou une hémodialyse péritonéale
  • Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer seront dépistées par un test de grossesse urinaire avant inclusion dans l'étude
  • Participation à tout autre essai interventionnel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Patients recevant la norme de soins (SOC) et un placebo. Le placebo est injecté par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 10 jours
Médicament: Placebo
Norme de soins et placebo. Le placebo est injecté par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 10 jours
Expérimental: Anakinra
Patients recevant du SOC et de l'anakinra. Anakinra est injecté par voie sous-cutanée à raison de 100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Médicament: Anakinra
Norme de soins et anakinra. Anakinra est injecté par voie sous-cutanée à raison de 100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Autres noms:
  • Kinéret

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la distribution des fréquences de chaque score d'un état de patient à 5 échelles évalué à partir de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) à 11 points de l'OMS entre les deux bras de traitement
Délai: 28 jours
Comparaison de la distribution des fréquences de chaque score de l'état du patient à 5 échelles évalué à partir de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) à 11 points de l'OMS entre les deux bras de traitement au jour 28. Cela sera exprimé comme la distribution des fréquences de chaque score de l'échelle dans chaque bras de traitement au jour 28. L'échelle va de 0 (meilleur résultat - asymptomatique) à 11 (pire résultat - décès).
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu de la mesure des 11 points de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) de l'OMS
Délai: 28 jours
Comparaison de la variation absolue de la mesure des 11 points de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) de l'OMS entre les deux bras de traitement. L'échelle va de 0 (meilleur résultat - asymptomatique) à 11 (pire résultat - décès).
28 jours
Changement relatif de la mesure des 11 points de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) de l'OMS
Délai: 28 jours
Comparaison de la variation relative (%) de la mesure de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) à 11 points de l'OMS entre les deux bras de traitement. L'échelle va de 0 (meilleur résultat - asymptomatique) à 11 (pire résultat - décès).
28 jours
Changement absolu de la mesure des 11 points de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) de l'OMS
Délai: 14 jours
Comparaison de la variation absolue de la mesure des 11 points de l'échelle nordinale de progression clinique (CPS) de l'OMS entre les deux bras de traitement. L'échelle va de 0 (meilleur résultat - asymptomatique) à 11 (pire résultat - décès).
14 jours
Changement relatif de la mesure des 11 points de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) de l'OMS
Délai: 14 jours
Comparaison de la variation relative (%) de la mesure de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) à 11 points de l'OMS entre les deux bras de traitement. L'échelle va de 0 (meilleur résultat - asymptomatique) à 11 (pire résultat - décès).
14 jours
Changement absolu du score SOFA
Délai: 14 jours
Comparaison de l'évolution absolue du score SOFA (en points) entre les deux bras de traitement
14 jours
Changement relatif du score SOFA
Délai: 14 jours
Comparaison de l'évolution relative (%) du score SOFA (en points) entre les deux bras de traitement
14 jours
Changement absolu du score SOFA
Délai: 7 jours
Comparaison de l'évolution absolue du score SOFA entre les deux bras de traitement
7 jours
Changement relatif du score SOFA
Délai: 7 jours
Comparaison de la variation relative (%) du score SOFA entre les deux bras de traitement
7 jours
Délai jusqu'à la sortie de l'hôpital
Délai: 90 jours
Comparaison du temps jusqu'à la sortie de l'hôpital entre les deux bras de traitement
90 jours
Délai jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs
Délai: 90 jours
Comparaison du délai jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs entre les deux bras de traitement
90 jours
Comparaison du taux d'événements indésirables graves et non graves entre les deux bras de traitement
Délai: 90 jours
Comparaison du taux d'événements indésirables graves et non graves entre les deux bras de traitement
90 jours
Comparaison du taux d'événements indésirables graves et non graves entre les deux bras de traitement
Délai: 60 jours
Comparaison du taux d'événements indésirables graves et non graves entre les deux bras de traitement
60 jours
Changements relatifs des concentrations circulantes de suPAR (μg/litre), de D-dimères (μg/litre), de ferritine (μg/litre) et d'interleukine-6 ​​(μg/litre) au jour 7 par rapport au jour 1 de référence
Délai: 7 jours
Comparaison des changements relatifs des concentrations circulantes de suPAR (μg/litre), de D-dimères (μg/litre), de ferritine (μg/litre) et d'interleukine-6 ​​(μg/litre) entre les deux bras de traitement
7 jours
Changements relatifs des concentrations circulantes de protéine C-réactive (mg/litre) au jour 7 par rapport au jour 1 de référence
Délai: 7 jours
Comparaison des variations relatives des concentrations circulantes de protéine C-réactive (mg/litre) entre les deux bras de traitement
7 jours
Changements relatifs des concentrations circulantes de suPAR (μg/litre), de D-dimères (μg/litre), de ferritine (μg/litre) et d'interleukine-6 ​​(μg/litre) au jour 4 par rapport au jour 1 de référence
Délai: 4 jours
Comparaison des changements relatifs des concentrations circulantes de suPAR (μg/litre), de D-dimères (μg/litre), de ferritine (μg/litre) et d'interleukine-6 ​​(μg/litre) entre les deux bras de traitement
4 jours
Changements relatifs des concentrations circulantes de protéine C-réactive (mg/litre) au jour 4 par rapport au jour 1 de référence
Délai: 4 jours
Comparaison des variations relatives des concentrations circulantes de protéine C-réactive (mg/litre) entre les deux bras de traitement
4 jours
Changement absolu de la charge virale au jour 7 par rapport au jour 1 de référence
Délai: 7 jours
Comparaison de l'évolution absolue de la charge virale (en copies) entre les deux bras de traitement
7 jours
Changement relatif de la charge virale au jour 7 par rapport au jour 1 de référence
Délai: 7 jours
Comparaison de la variation relative (%) de la charge virale entre les deux bras de traitement
7 jours
Changement absolu de la charge virale au jour 4 par rapport au jour 1 de référence
Délai: 4 jours
Comparaison de l'évolution absolue de la charge virale (en copies) entre les deux bras de traitement
4 jours
changement relatif de la charge virale au jour 4 par rapport au jour 1 de référence
Délai: 4 jours
Comparaison de l'évolution relative (%) de la charge virale entre les deux bras de traitement
4 jours
Analyse transcriptomique
Délai: 7 jours
L'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) sera comparée entre les deux bras de traitement
7 jours
Analyse protéomique
Délai: 7 jours
La composition protéique sera comparée entre les deux bras de traitement
7 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Frais d'hospitalisation
Délai: 90 jours
Comparaison du coût d'hospitalisation entre les deux bras de traitement
90 jours
Comparaison de la distribution des fréquences de chaque score d'un état patient à 5 échelles
Délai: 60 jours
Comparaison de la distribution des fréquences de chaque score de l'état du patient à 5 échelles évalué à partir de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) à 11 points de l'OMS entre les deux bras de traitement au jour 28. Cela sera exprimé comme la distribution des fréquences de chaque score de l'échelle dans chaque bras de traitement au jour 60. L'échelle va de 0 (meilleur résultat en ambulatoire) à 5 (pire résultat - décès)
60 jours
Comparaison de la distribution des fréquences de chaque score d'un état patient à 5 échelles
Délai: 90 jours
Comparaison de la distribution des fréquences de chaque score de l'état du patient à 5 échelles évalué à partir de l'échelle ordinale de progression clinique (CPS) à 11 points de l'OMS entre les deux bras de traitement au jour 28. Cela sera exprimé comme la distribution des fréquences de chaque score de l'échelle dans chaque bras de traitement au jour 90. L'échelle va de ) (meilleur résultat-patients ambulatoires) à 5 (pire résultat-décès)
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

6 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2020

Première publication (Réel)

23 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAVE-MORE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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