Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba Anakinra s průvodcem suPAR pro zvládání těžkého respiračního selhání způsobeného COVID-19 (SAVE-MORE)

2. září 2022 aktualizováno: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Léčba Anakinra pod vedením suPAR pro validaci rizika a včasnou léčbu závažného respiračního selhání COVID-19: Dvojitě zaslepená, randomizovaná, potvrzující zkouška fáze III SAVE-MORE

SAVE-MORE je stěžejní, potvrzující, randomizovaná klinická studie fáze III (RCT), jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost časného zahájení léčby anakinrou vedenou metodou suPAR u pacientů s LRTI pomocí SARS-CoV-2 při zlepšování klinického stavu COVID. -19 za 28 dní měřeno ordinální stupnicí 11bodové škály klinické progrese (CPS) Světové zdravotnické organizace (WHO).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Od března 2020, kdy v Evropě začala pandemie COVID-19, zahájil Řecký institut pro studium sepse v Řecku klinickou studii SAVE (léčba Anakinra vedená suPAR pro validaci rizika a včasnou léčbu těžkého respiračního selhání COVID- 19) (číslo EudraCT 2020-001466-11; schválení 38/20 řeckého národního etického výboru, schválení IS 028/20 řecké národní organizace pro lékařství, ClinicalTrials.gov identifikátor, NCT04357366). Koncept studie SAVE spočíval v tom, že včasné rozpoznání rizika progrese pacientů s infekcí dolních dýchacích cest (LRTI) novým koronavirem SARS-CoV-2 do těžkého respiračního selhání (SRF) může vést k prevenci SRF při léčbě anakinrou. Nástrojem, který byl použit pro diagnostiku rizika SRF, je biomarker suPAR (solubilní receptor aktivátoru plazminogenu urokinázy) v měřitelných koncentracích v krvi ≥6 ng/ml. Studie byla navržena jako otevřená nerandomizovaná a myšlenkou bylo το zahájení léčby dříve, než se objeví jakékoli známky respiračního selhání. Pacienti hospitalizovaní v terciárních nemocnicích ve stejném časovém období, kdy probíhala studie SAVE a kteří dostávali stejnou standardní péči (SOC), byli studováni jako komparátoři. Předběžná analýza byla předložena Národní organizaci pro léčiva; číslo 108002/23.10/2020. V této průběžné analýze bylo analyzováno 130 pacientů léčených anakinrou a SOC a byli porovnáni se 130 pacienty, kteří dostávali SOC. 130 paralelních komparátorů SOC bylo vybráno na základě shody skóre sklonu, aby se plně shodovaly s pacienty léčenými anakinrou z hlediska věku, komorbidit, skóre závažnosti v den přijetí do nemocnice, tj. skóre APACHE II, index závažnosti pneumonie (PSI), hodnocení sekvenčního selhání orgánů (SOFA) a závažnost WHO a pro příjem azithromycinu, hydroxychlorochinu a dexamethasonu. SRF byl definován jako jakýkoli respirační poměr (pO2/FiO2) nižší než 150 mmHg vyžadující mechanickou ventilaci nebo neinvazivní ventilaci (NIV). Výsledky této analýzy lze shrnout takto:

  • Incidence SRF se významně snížila z 59,2 % v paralelních komparátorech standardní péče (SOC) (n= 130) na 22,3 % u 130 pacientů léčených anakinrou; poměr rizika, 0,30; 95% intervaly spolehlivosti 0,20-0,46; P: 4,6 x 10-8.
  • 30denní mortalita se snížila z 22,3 % v komparátorech SOC na 11,5 % u pacientů léčených anakinrou; poměr rizika 0,49; 95% intervaly spolehlivosti 0,25-0,97 %; P: 0,041.
  • Doba pobytu na jednotce intenzivní péče byla zkrácena léčbou anakinrou ve srovnání s komparátory SOC u pacientů, u kterých se nakonec vyvinul SRF
  • Medián nákladů na hospitalizaci byl významně snížen z 2 398,40 EUR u porovnávačů SOC na 1 291,40 EUR u pacientů léčených anakinrou
  • Nebyly vzneseny žádné obavy o bezpečnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

606

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Brescia, Itálie
        • Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
      • Genova, Itálie
        • Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Itálie
        • Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
      • Milano, Itálie
        • Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
      • Negrar, Itálie
        • Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
      • Roma, Itálie
        • Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
      • Roma, Itálie
        • Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Varese, Itálie
        • Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi
  • Řecko
      • Alexandroupolis, Řecko
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Řecko
        • 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Řecko
        • 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
      • Athens, Řecko
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Řecko
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Řecko
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Řecko
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Řecko
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Řecko
        • 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Řecko
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Řecko
        • 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Řecko
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Řecko
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Řecko
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Řecko
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
      • Athens, Řecko
        • 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Řecko
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Řecko
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
      • Athens, Řecko
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Řecko
        • Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Řecko
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Řecko
        • • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Řecko
        • • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Corfu, Řecko
        • Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Řecko
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Larissa, Řecko
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
      • Patra, Řecko
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Řecko
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Řecko
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Řecko
        • 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Řecko
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Řecko
        • 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo vyšší
  2. Mužské nebo ženské pohlaví
  3. V případě žen neochota zůstat těhotná během období studie.
  4. Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem. U subjektů bez rozhodovací schopnosti je třeba získat informovaný souhlas od zákonně určeného zástupce podle vnitrostátních právních předpisů v členském státě, kde je hodnocení plánováno.
  5. Potvrzená infekce virem SARS-CoV-2
  6. Nálezy na RTG hrudníku nebo na počítačové tomografii hrudníku kompatibilní s infekcí dolních cest dýchacích
  7. Potřeba hospitalizace kvůli COVID-19. Potřebu hospitalizace určuje ošetřující lékař s přihlédnutím ke klinickému obrazu, požadavku na podpůrnou péči, potenciálním rizikovým faktorům těžkého onemocnění a podmínkám doma, včetně přítomnosti ohrožených osob v domácnosti.
  8. Plazmatický suPAR ≥6 ng/ml

Kritéria vyloučení:

  • Věk pod 18 let
  • Odmítnutí písemného informovaného souhlasu
  • Jakákoli malignita stadia IV
  • Žádné rozhodnutí neresuscitovat
  • Αny poměr pO2/FiO2 (parciální tlak kyslíku k frakci vdechovaného kyslíku) nižší než 150 mmHg bez ohledu na to, zda je pacient pod mechanickou ventilací (MV) / neinvazivní ventilací (NIV) / mimotělní membránovou oxygenací (ECMO) či nikoli
  • Pacient pod MV nebo NIV nebo ECMO
  • Jakákoli primární imunodeficience
  • Méně než 1 500 neutrofilů/mm3
  • Plazmatický suPAR nižší než 6 ng/ml
  • Známá přecitlivělost na anakinru
  • Perorální nebo IV příjem kortikosteroidů v denní dávce rovné nebo vyšší než 0,4 mg/kg prednisonu po dobu delší než posledních 15 dnů.
  • Jakákoli anticytokinová biologická léčba za poslední měsíc
  • Těžké selhání jater definované jako Child-Pugh stadium 3
  • Konečné stadium selhání ledvin vyžadující hemofiltraci nebo peritoneální hemodialýzu
  • Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku budou před zařazením do studie vyšetřeny těhotenským testem z moči
  • Účast v jakékoli jiné intervenční studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti dostávající standardní péči (SOC) a placebo. Placebo se podává subkutánně jednou denně po dobu 10 dnů
Lék: Placebo
Standardní péče a placebo. Placebo se podává subkutánně jednou denně po dobu 10 dnů
Experimentální: Anakinra
Pacienti užívající SOC a anakinru. Anakinra se podává subkutánně v dávce 100 mg jednou denně po dobu 10 dnů
Lék: Anakinra
Standard-of-care a anakinra. Anakinra se podává subkutánně v dávce 100 mg jednou denně po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
  • Kineret

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání distribuce frekvencí každého skóre 5stupňového stavu pacienta hodnoceného z 11bodové ordinální škály klinické progrese WHO (CPS) mezi dvěma rameny léčby
Časové okno: 28 dní
Porovnání distribuce frekvencí každého skóre 5stupňového stavu pacienta hodnoceného z 11bodové ordinální škály klinické progrese WHO (CPS) mezi dvěma rameny léčby do 28. dne. To bude vyjádřeno jako rozdělení frekvencí každého skóre stupnice v každém rameni léčby do 28. dne. Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek – asymptomatický) do 11 (nejhorší výsledek – smrt).
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna míry 11-bodové ordinální škály klinické progrese WHO (CPS)
Časové okno: 28 dní
Porovnání absolutní změny míry 11-bodové ordinální škály klinické progrese (CPS) WHO mezi dvěma rameny léčby. Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek – asymptomatický) do 11 (nejhorší výsledek – smrt).
28 dní
Relativní změna míry 11-bodové ordinální škály klinické progrese (CPS) WHO
Časové okno: 28 dní
Porovnání relativní změny (%) míry 11bodové ordinální škály klinické progrese (CPS) WHO mezi dvěma rameny léčby. Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek – asymptomatický) do 11 (nejhorší výsledek – smrt).
28 dní
Absolutní změna míry 11-bodové ordinální škály klinické progrese WHO (CPS)
Časové okno: 14 dní
Porovnání absolutní změny míry 11-bodové klinické škály klinické progrese (CPS) WHO mezi dvěma rameny léčby. Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek – asymptomatický) do 11 (nejhorší výsledek – smrt).
14 dní
Relativní změna míry 11-bodové ordinální škály klinické progrese (CPS) WHO
Časové okno: 14 dní
Porovnání relativní (%) změny míry 11-bodové ordinální škály klinické progrese (CPS) WHO mezi dvěma rameny léčby. Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek – asymptomatický) do 11 (nejhorší výsledek – smrt).
14 dní
Absolutní změna skóre SOFA
Časové okno: 14 dní
Porovnání absolutní změny skóre SOFA (v bodech) mezi dvěma rameny léčby
14 dní
Relativní změna skóre SOFA
Časové okno: 14 dní
Srovnání relativní (%) změny skóre SOFA (v bodech) mezi dvěma rameny léčby
14 dní
Absolutní změna skóre SOFA
Časové okno: 7 dní
Porovnání absolutní změny skóre SOFA mezi dvěma rameny léčby
7 dní
Relativní změna skóre SOFA
Časové okno: 7 dní
Srovnání relativní (%) změny skóre SOFA mezi dvěma rameny léčby
7 dní
Čas do propuštění z nemocnice
Časové okno: 90 dní
Porovnání doby do propuštění z nemocnice mezi dvěma rameny léčby
90 dní
Doba do propuštění z jednotky intenzivní péče
Časové okno: 90 dní
Porovnání doby do propuštění z jednotky intenzivní péče mezi dvěma rameny léčby
90 dní
Porovnání míry závažných a nezávažných nežádoucích účinků mezi dvěma rameny léčby
Časové okno: 90 dní
Porovnání míry závažných a nezávažných nežádoucích účinků mezi dvěma rameny léčby
90 dní
Porovnání míry závažných a nezávažných nežádoucích účinků mezi dvěma rameny léčby
Časové okno: 60 dní
Porovnání míry závažných a nezávažných nežádoucích účinků mezi dvěma rameny léčby
60 dní
Relativní změny cirkulujících koncentrací suPAR (μg/litr), D-dimerů (μg/litr), feritinu (μg/litr) a interleukinu-6 (μg/litr) do 7. dne oproti výchozímu 1. dni
Časové okno: 7 dní
Porovnání relativních změn cirkulujících koncentrací suPAR (μg/litr), D-dimerů (μg/litr), feritinu (μg/litr) a interleukinu-6 (μg/litr) mezi dvěma rameny léčby
7 dní
Relativní změny cirkulujících koncentrací C-reaktivního proteinu (mg/litr) do 7. dne od výchozího dne 1
Časové okno: 7 dní
Porovnání relativních změn cirkulujících koncentrací C-reaktivního proteinu (mg/litr) mezi dvěma rameny léčby
7 dní
Relativní změny cirkulujících koncentrací suPAR (μg/litr), D-dimerů (μg/litr), feritinu (μg/litr) a interleukinu-6 (μg/litr) do 4. dne oproti výchozí hodnotě 1.
Časové okno: 4 dny
Porovnání relativních změn cirkulujících koncentrací suPAR (μg/litr), D-dimerů (μg/litr), feritinu (μg/litr) a interleukinu-6 (μg/litr) mezi dvěma rameny léčby
4 dny
Relativní změny cirkulujících koncentrací C-reaktivního proteinu (mg/litr) do 4. dne od výchozího dne 1
Časové okno: 4 dny
Porovnání relativních změn cirkulujících koncentrací C-reaktivního proteinu (mg/litr) mezi dvěma rameny léčby
4 dny
Absolutní změna virové nálože do 7. dne od výchozího dne 1
Časové okno: 7 dní
Srovnání absolutní změny virové nálože (v kopiích) mezi dvěma rameny léčby
7 dní
Relativní změna virové nálože do dne 7 od výchozího dne 1
Časové okno: 7 dní
Srovnání relativní (%) změny virové zátěže mezi dvěma rameny léčby
7 dní
Absolutní změna virové nálože do dne 4 od výchozího dne 1
Časové okno: 4 dny
Srovnání absolutní změny virové nálože (v kopiích) mezi dvěma rameny léčby
4 dny
relativní změna virové nálože do dne 4 od výchozího dne 1
Časové okno: 4 dny
Srovnání relativní změny (%) virové zátěže mezi dvěma rameny léčby
4 dny
Transkriptomická analýza
Časové okno: 7 dní
Exprese mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) bude porovnána mezi dvěma rameny léčby
7 dní
Proteomická analýza
Časové okno: 7 dní
Složení proteinu bude porovnáno mezi dvěma rameny léčby
7 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Náklady na hospitalizaci
Časové okno: 90 dní
Porovnání nákladů na hospitalizaci mezi dvěma rameny léčby
90 dní
Porovnání distribuce frekvencí každého skóre 5stupňového stavu pacienta
Časové okno: 60 dní
Porovnání distribuce frekvencí každého skóre 5stupňového stavu pacienta hodnoceného z 11bodové ordinální škály klinické progrese WHO (CPS) mezi dvěma rameny léčby do 28. dne. To bude vyjádřeno jako distribuce frekvencí každého skóre škály v každém rameni léčby do 60. dne. Škála se pohybuje od 0 (nejlepší ambulantní pacienti) do 5 (nejhorší výsledek – smrt)
60 dní
Porovnání distribuce frekvencí každého skóre 5stupňového stavu pacienta
Časové okno: 90 dní
Porovnání distribuce frekvencí každého skóre 5stupňového stavu pacienta hodnoceného z 11bodové ordinální škály klinické progrese WHO (CPS) mezi dvěma rameny léčby do 28. dne. To bude vyjádřeno jako rozdělení frekvencí každého skóre škály v každém rameni léčby do 90. dne. Škála se pohybuje od ) (nejlepší výsledek – ambulantní pacienti) do 5 (nejhorší výsledek – smrt)
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

6. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAVE-MORE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit