suPAR-guidad Anakinra-behandling för hantering av allvarlig andningssvikt av covid-19 (SAVE-MORE)
2 september 2022 uppdaterad av: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
suPAR-guidad Anakinra-behandling för validering av risken och tidig hantering av allvarlig andningssvikt av covid-19: SAVE-MORE dubbelblinda, randomiserade fas III-bekräftande studien
SAVE-MORE är en pivotal, bekräftande, randomiserad klinisk prövning i fas III (RCT) som syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten vid tidig start av anakinra vägledd av suPAR hos patienter med LRTI av SARS-CoV-2 för att förbättra det kliniska tillståndet av covid. -19 över 28 dagar mätt med ordningsskalan för 11-punktsskala för världshälsoorganisationen (WHO) klinisk progression (CPS).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sedan mars 2020 när covid-19-pandemin startade i Europa har Hellenic Institute for the Study of Sepsis i Grekland lanserat den kliniska SAVE-studien (suPAR-vägledd Anakinra-behandling för validering av risken och tidig hantering av allvarlig andningssvikt av covid- 19) (EudraCT nummer 2020-001466-11; godkännande 38/20 av Greklands nationella etiska kommitté, godkännande IS 028/20 från Greklands nationella organisation för medicin, ClinicalTrials.gov identifierare, NCT04357366). Konceptet med SAVE-studien var att tidig erkännande av risken för progression av patienter med nedre luftvägsinfektion (LRTI) av det nya coronaviruset SARS-CoV-2 till allvarlig andningssvikt (SRF) kan vägleda anakinra-terapi för att förhindra SRF. Verktyget som användes för diagnos av risk för SRF är biomarkören suPAR (löslig urokinasplasminogenaktivatorreceptor) vid mätbara koncentrationer i blodet ≥6 ng/ml. Studien var utformad för att vara öppen och icke-randomiserad och tanken var το början av behandlingen långt innan några tecken på andningssvikt uppträder. Patienter inlagda på tertiära sjukhus under samma tidsperiod som SAVE-studien pågick och som fick samma standardbehandling (SOC) studerades som jämförelser. En interimsanalys lämnades till Läkemedelsverket; nummer 108002/23.10/2020. I denna interimsanalys analyserades 130 patienter som fick anakinrabehandling och SOC och de jämfördes med 130 patienter som fick SOC. De 130 SOC parallella komparatorerna valdes genom benägenhetspoängmatchning för att vara helt matchade med de anakinrabehandlade patienterna för ålder, komorbiditeter, svårighetspoäng på dagen för sjukhusinläggning, d.v.s. APACHE II-poäng, Pneumonia Severity Index (PSI), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) och WHO:s svårighetsgrad och för intag av azitromycin, hydroxiklorokin och dexametason. SRF definierades som varje andningsförhållande (pO2/FiO2) mindre än 150 mmHg som kräver mekanisk ventilation eller icke-invasiv ventilation (NIV). Resultaten av denna analys kan sammanfattas enligt följande:
- Incidensen av SRF minskade signifikant från 59,2 % i parallella standardvårdsjämförelser (SOC) (n=130) till 22,3 % bland de 130 anakinra-behandlade patienterna; riskkvot, 0,30; 95 % konfidensintervall 0,20-0,46; P: 4,6 x 10-8.
- 30-dagars mortaliteten minskade från 22,3 % i SOC-jämförelserna till 11,5 % bland anakinra-behandlade patienter; riskkvot 0,49; 95 % konfidensintervall 0,25-0,97 %; P: 0,041.
- Vittiden på intensivvårdsavdelningen förkortades med anakinrabehandling jämfört med SOC-jämförelserna för de patienter som så småningom utvecklade SRF
- Mediankostnaden för sjukhusvistelse minskade avsevärt från €2 398,40 bland SOC-jämförare till € 1 291,40 bland anakinra-behandlade patienter
- Inga säkerhetsproblem togs upp.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
606
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Alexandroupolis, Grekland
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Grekland
- 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Grekland
- 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
-
Athens, Grekland
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
-
Athens, Grekland
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
-
Athens, Grekland
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
-
Athens, Grekland
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Athens, Grekland
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
-
Athens, Grekland
- 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Grekland
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
-
Athens, Grekland
- 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Grekland
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
-
Athens, Grekland
- 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
-
Athens, Grekland
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
-
Athens, Grekland
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
-
Athens, Grekland
- 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Grekland
- 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Grekland
- COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
-
Athens, Grekland
- Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
-
Athens, Grekland
- Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
-
Athens, Grekland
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
-
Athens, Grekland
- • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
-
Athens, Grekland
- • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
-
Corfu, Grekland
- Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
-
Ioánnina, Grekland
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
-
Larissa, Grekland
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
-
Patra, Grekland
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
-
Piraeus, Grekland
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
-
Thessaloníki, Grekland
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Grekland
- 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Grekland
- 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Grekland
- 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Brescia, Italien
- Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
-
Genova, Italien
- Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italien
- Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
-
Milano, Italien
- Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
-
Negrar, Italien
- Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
Roma, Italien
- Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
-
Roma, Italien
- Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Varese, Italien
- Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder lika med eller över 18 år
- Manligt eller kvinnligt kön
- När det gäller kvinnor, ovilja att förbli gravid under studieperioden.
- Skriftligt informerat samtycke lämnat av patienten. För försökspersoner utan beslutsförmåga måste informerat samtycke inhämtas från en lagligt utsedd företrädare enligt den nationella lagstiftningen i den medlemsstat där rättegången är planerad.
- Bekräftad infektion av SARS-CoV-2-virus
- Fynd i lungröntgen eller vid datortomografi av thorax som är kompatibla med nedre luftvägsinfektion
- Behov av sjukhusvistelse för covid-19. Behovet av sjukhusvistelse definieras av den behandlande läkaren med hänsyn till klinisk presentation, behov av stödjande vård, potentiella riskfaktorer för allvarlig sjukdom och tillstånd i hemmet, inklusive närvaron av utsatta personer i hushållet.
- Plasma suPAR ≥6ng/ml
Exklusions kriterier:
- Ålder under 18 år
- Avslag på skriftligt informerat samtycke
- Varje stadium IV malignitet
- Eventuella återuppliva inte beslut
- Ett förhållande mellan pO2/FiO2 (partiellt syretryck till fraktion av inandat syre) är mindre än 150 mmHg oavsett om patienten är under mekanisk ventilation (MV) / icke-invasiv ventilation (NIV) / extrakorporeal membransyresättning (ECMO) eller inte
- Patient under MV eller NIV eller ECMO
- All primär immunbrist
- Mindre än 1 500 neutrofiler/mm3
- Plasma suPAR mindre än 6 ng/ml
- Känd överkänslighet mot anakinra
- Oralt eller IV intag av kortikosteroider i en daglig dos lika med eller större än 0,4 mg/kg prednison under en period som är längre än de senaste 15 dagarna.
- Eventuell anti-cytokin biologisk behandling den senaste månaden
- Allvarlig leversvikt definierad som Child-Pugh stadium av 3
- Njursvikt i slutstadiet som kräver hemofiltrering eller peritoneal hemodialys
- Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder kommer att screenas genom ett uringraviditetstest innan de inkluderas i studien
- Deltagande i någon annan interventionell prövning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter som får standardvård (SOC) och placebo.
Placebo injiceras subkutant en gång dagligen i 10 dagar
|
Standard-of-care och placebo.
Placebo injiceras subkutant en gång dagligen i 10 dagar
|
|
Experimentell: Anakinra
Patienter som får SOC och anakinra.
Anakinra injiceras subkutant som 100 mg en gång dagligen i 10 dagar
|
Standard-of-care och anakinra.
Anakinra injiceras subkutant som 100 mg en gång dagligen i 10 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av fördelningen av frekvenser för varje poäng i ett 5-skaligt patienttillstånd utvärderat från WHO:s 11-gradiga Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellan de två behandlingsarmarna
Tidsram: 28 dagar
|
Jämförelse av fördelningen av frekvenser för varje poäng av patienttillståndet i 5-skalan utvärderad från WHO:s 11-gradiga ordinarie skala för klinisk progression (CPS) mellan de två behandlingsarmarna senast dag 28.
Detta kommer att uttryckas som fördelningen av frekvenserna för varje poäng på skalan i varje behandlingsarm senast dag 28.
Skalan sträcker sig från 0 (bästa utfall-asymptomatisk) till 11 (värsta utfall-död).
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring av måttet på 11-punkten av WHO:s Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsram: 28 dagar
|
Jämförelse av den absoluta förändringen av måttet på 11-punkten av WHO:s Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellan de två behandlingsarmarna.
Skalan sträcker sig från 0 (bästa utfall-asymptomatisk) till 11 (värsta utfall-död).
|
28 dagar
|
|
Relativ förändring av måttet på 11-punkten av WHO:s Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsram: 28 dagar
|
Jämförelse av den relativa förändringen (%) av måttet på 11-punkten av WHO:s kliniska progressionsordinalskala (CPS) mellan de två behandlingsarmarna.
Skalan sträcker sig från 0 (bästa utfall-asymptomatisk) till 11 (värsta utfall-död).
|
28 dagar
|
|
Absolut förändring av måttet på 11-punkten av WHO:s Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsram: 14 dagar
|
Jämförelse av den absoluta förändringen av måttet på 11-punkten av WHO:s kliniska progressions nordiska skala (CPS) mellan de två behandlingsarmarna.
Skalan sträcker sig från 0 (bästa utfall-asymptomatisk) till 11 (värsta utfall-död).
|
14 dagar
|
|
Relativ förändring av måttet på 11-punkten av WHO:s Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsram: 14 dagar
|
Jämförelse av den relativa (%) förändringen av måttet på 11-punkten av WHO:s Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellan de två behandlingsarmarna.
Skalan sträcker sig från 0 (bästa utfall-asymptomatisk) till 11 (värsta utfall-död).
|
14 dagar
|
|
Absolut förändring av SOFA-poängen
Tidsram: 14 dagar
|
Jämförelse av den absoluta förändringen av SOFA-poängen (i poäng) mellan de två behandlingsarmarna
|
14 dagar
|
|
Relativ förändring av SOFA-poängen
Tidsram: 14 dagar
|
Jämförelse av den relativa (%) förändringen av SOFA-poängen (i poäng) mellan de två behandlingsarmarna
|
14 dagar
|
|
Absolut förändring av SOFA-poängen
Tidsram: 7 dagar
|
Jämförelse av den absoluta förändringen av SOFA-poängen mellan de två behandlingsarmarna
|
7 dagar
|
|
Relativ förändring av SOFA-poängen
Tidsram: 7 dagar
|
Jämförelse av den relativa (%) förändringen av SOFA-poängen mellan de två behandlingsarmarna
|
7 dagar
|
|
Tid till sjukhusutskrivning
Tidsram: 90 dagar
|
Jämförelse av tiden fram till sjukhusutskrivning mellan de två behandlingsarmarna
|
90 dagar
|
|
Tid till utskrivning från intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 90 dagar
|
Jämförelse av tiden fram till utskrivning från intensivvårdsavdelningen mellan de två behandlingsarmarna
|
90 dagar
|
|
Jämförelse av frekvensen av allvarliga och icke-allvarliga biverkningar mellan de två behandlingsarmarna
Tidsram: 90 dagar
|
Jämförelse av frekvensen av allvarliga och icke-allvarliga biverkningar mellan de två behandlingsarmarna
|
90 dagar
|
|
Jämförelse av frekvensen av allvarliga och icke-allvarliga biverkningar mellan de två behandlingsarmarna
Tidsram: 60 dagar
|
Jämförelse av frekvensen av allvarliga och icke-allvarliga biverkningar mellan de två behandlingsarmarna
|
60 dagar
|
|
Relativa förändringar av cirkulerande koncentrationer av suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) och Interleukin-6 (μg/liter) senast dag 7 från baslinje Dag 1
Tidsram: 7 dagar
|
Jämförelse av de relativa förändringarna av cirkulerande koncentrationer av suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) och Interleukin-6 (μg/liter) mellan de två behandlingsarmarna
|
7 dagar
|
|
Relativa förändringar av cirkulerande koncentrationer av C-reaktivt protein (mg/liter) senast dag 7 från baslinje dag 1
Tidsram: 7 dagar
|
Jämförelse av de relativa förändringarna av cirkulerande koncentrationer av C-reaktivt protein (mg/liter) mellan de två behandlingsarmarna
|
7 dagar
|
|
Relativa förändringar av cirkulerande koncentrationer av suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) och Interleukin-6 (μg/liter) till dag 4 från baslinje dag 1
Tidsram: 4 dagar
|
Jämförelse av de relativa förändringarna av cirkulerande koncentrationer av suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) och Interleukin-6 (μg/liter) mellan de två behandlingsarmarna
|
4 dagar
|
|
Relativa förändringar av cirkulerande koncentrationer av C-reaktivt protein (mg/liter) senast dag 4 från baslinjen dag 1
Tidsram: 4 dagar
|
Jämförelse av de relativa förändringarna av cirkulerande koncentrationer av C-reaktivt protein (mg/liter) mellan de två behandlingsarmarna
|
4 dagar
|
|
Absolut förändring av virusmängden dag 7 från baslinje dag 1
Tidsram: 7 dagar
|
Jämförelse av den absoluta förändringen av virusmängden (i kopior) mellan de två behandlingsarmarna
|
7 dagar
|
|
Relativ förändring av virusmängden dag 7 från baslinje dag 1
Tidsram: 7 dagar
|
Jämförelse av den relativa (%) förändringen av virusmängden mellan de två behandlingsarmarna
|
7 dagar
|
|
Absolut förändring av virusmängden senast dag 4 från baslinjedag 1
Tidsram: 4 dagar
|
Jämförelse av den absoluta förändringen av virusmängden (i kopior) mellan de två behandlingsarmarna
|
4 dagar
|
|
relativ förändring av virusmängden dag 4 från baslinje dag 1
Tidsram: 4 dagar
|
Jämförelse av den relativa förändringen (%) av virusmängden mellan de två behandlingsarmarna
|
4 dagar
|
|
Transkriptomisk analys
Tidsram: 7 dagar
|
Uttryck av budbärarribonukleinsyra (mRNA) kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna
|
7 dagar
|
|
Proteomisk analys
Tidsram: 7 dagar
|
Proteinsammansättningen kommer att jämföras mellan de två behandlingsarmarna
|
7 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kostnad för sjukhusvistelse
Tidsram: 90 dagar
|
Jämförelse av kostnaden för sjukhusvistelse mellan de två behandlingsarmarna
|
90 dagar
|
|
Jämförelse av fördelningen av frekvenser för varje poäng i ett 5-skaligt patienttillstånd
Tidsram: 60 dagar
|
Jämförelse av fördelningen av frekvenser för varje poäng av patienttillståndet i 5-skalan utvärderad från WHO:s 11-gradiga ordinarie skala för klinisk progression (CPS) mellan de två behandlingsarmarna senast dag 28.
Detta kommer att uttryckas som fördelningen av frekvenserna för varje poäng på skalan i varje behandlingsarm senast dag 60.
Skalan sträcker sig från 0 (bästa utfall öppenvårdspatienter) till 5 (sämsta utfall-död)
|
60 dagar
|
|
Jämförelse av fördelningen av frekvenser för varje poäng i ett 5-skaligt patienttillstånd
Tidsram: 90 dagar
|
Jämförelse av fördelningen av frekvenser för varje poäng av patienttillståndet i 5-skalan utvärderad från WHO:s 11-gradiga ordinarie skala för klinisk progression (CPS) mellan de två behandlingsarmarna senast dag 28.
Detta kommer att uttryckas som fördelningen av frekvenserna för varje poäng på skalan i varje behandlingsarm senast dag 90.
Skalan sträcker sig från ) (bästa utfall öppenvårdspatienter) till 5 (sämsta utfall-död)
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
6 februari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 december 2020
Första postat (Faktisk)
23 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Andningsinsufficiens
- Antireumatiska medel
- Interleukin 1-receptorantagonistprotein
Andra studie-ID-nummer
- SAVE-MORE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .