再発または難治性の進行CD123陽性血液悪性腫瘍の治療のためのフロテツズマブ

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

  • 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2

• 組織学的に確認された診断

  • コホート A. 急性リンパ芽球性白血病

    • B細胞表現型：再発または難治性のALL患者で、以前に少なくとも2つのレジメンを受け、失敗したか、CD19ベースの標的療法に不適格
    • T細胞表現型：少なくとも1回の前治療を受けた再発または難治性の患者

  • コホート B. 急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を除く、標準レジメンに失敗したその他の CD123+ 血液悪性腫瘍

    • 初期治療後に失敗または再発した芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）患者
    • 第三世代チロシンキナーゼ阻害剤（ポナチニブ）に失敗した、再発した、または不適格な慢性骨髄性白血病（CML）患者
    • プリンアナログの直後に失敗または進行した、またはプリンアナログの2サイクルに失敗した有毛細胞白血病患者
    • ミドスタウリンで失敗または進行した全身性肥満細胞症患者
    • PD-1/PD-L1-阻害剤およびブレンツキシマブ ベドチンの後に失敗または再発したホジキンリンパ腫患者
    • -以前のレジメンの2ラインに失敗した、あいまいな系統または二表現型白血病の進行性急性白血病患者
    • -他の高度なCD123 +血液悪性腫瘍の患者で、標準治療に失敗した 担当医師の判断
• -上記で定義された再発または難治性疾患
• -フローサイトメトリーまたは免疫組織化学染色によるCD123を発現する腫瘍
• -コンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）で少なくとも1.5 cmの測定可能な疾患が骨髄に関与していない場合
• サイクル1、1日目の注入開始時の末梢芽球数<20,000/ul
• 少なくとも4週間の平均余命
• 急性毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1未満まで完全に回復し、以前の抗がん治療を受けている
• -絶対好中球数（ANC）> = 1000 / ul（骨髄の関与なし、プロトコル療法の1日目前の14日以内に実施）
• -血小板> = 75,000 / ul（骨髄の関与なし、プロトコル療法の1日目前の14日以内に実施）
• 中枢神経系 (CNS) 疾患の存在を評価するための腰椎穿刺 (CNS 関与に関する症状および徴候がある場合) (プロトコル療法の 1 日目の前の 14 日以内に実施)
• -総ビリルビン= <1.5 X正常上限（ULN）（ギルバート病を除く）（プロトコル療法の1日前の14日以内に実施）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN（プロトコル療法の1日目前の14日以内に実施）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x ULN（プロトコル療法の1日目前の14日以内に実施）
• -左心室駆出率 (LVEF) >= 50%。 注：プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施する
• 補正 QT (QTc) =< 480 ミリ秒。 注：プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施する
• 肺機能検査を実行できる場合: 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC) および DLCO (拡散能力) >= 予測の 50% (ヘモグロビンに対して補正)。 肺機能検査を実施できない場合: 室内空気の酸素 (O2) 飽和度 > 90%。 注記 プロトコル療法の 1 日目から 28 日以内に実施する
• -計算または測定された> 50 ml /分のクレアチニンクリアランス（プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実行）
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります (プロトコル療法の 1 日目の前の 14 日以内に実施されます)。

• -出産の可能性のある女性と男性*による、効果的な避妊法を使用することへの同意、またはプロトコル療法の最後の投与後少なくとも6か月までの研究過程で異性愛活動を控えること

  • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

• -治験薬投与前100日以内に実施された自家または同種造血細胞移植 プロトコル療法のサイクル1の1日目

  • ただし、100 日以上同種造血細胞移植 (HCT) を受けた患者は、アクティブな移植片対宿主病 (GVHD) > グレード 1 がなく、開始前の少なくとも 4 週間、全身免疫抑制療法およびカルシニューリン阻害剤を積極的に使用していない場合に許可されます。治療
• -化学療法、放射線療法、生物学的療法、プロトコル療法の1日目から14日以内。 ビンクリスチンやメルカプトプリンを含む維持型ALL化学療法は、治療開始の7日前まで許可されています。 高用量ステロイドは、治療開始の 3 日前まで許可されています。 ヒドロキシ尿素による細胞減少は、治療開始日まで白血球増加を制御することができます。 白血球増加を制御するために、フロテツズマブ投与のサイクル 1 中にヒドロキシウレアを投与することができますが、研究 PI と話し合う必要があります。
• -免疫療法剤（キメラ抗原受容体[CAR] T細胞、長時間作用型二重特異性抗体など）による以前の治療 1日目サイクル1での試験薬物投与前の28日間の期間、半二重特異性抗体を除く（ブリナツモマブ) のウォッシュアウト期間はわずか 14 日間です。
• -研究登録時の同時ステロイドの要件> 10 mg /日経口プレドニゾンまたは同等物、ステロイド吸入器、鼻スプレーまたは点眼液を除く
• -治験薬投与の2週間前の免疫抑制薬（上記のステロイド以外）の使用（サイクル1、1日目）
• -既知の中枢神経系の関与。 中枢神経系の関与が疑われる患者は、腰椎穿刺によって評価され、研究に参加する前に中枢神経系疾患がないこと。 以前に治療されたCNSへの関与は、適切な治療が提供され、患者にCNS疾患がない場合に許可されます
• フロテツズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 活動中の未治療の自己免疫疾患（白斑を除く）
• インフォームドコンセントを提供するための十分な理解を妨げる認知症または精神状態の変化
• 積極的な治療が必要な 2 番目の原発性悪性腫瘍。 補助ホルモン療法は許可されています
• コントロールされていないアクティブな感染症
• 重大な肺障害
• -不安定狭心症または臨床的に重要な心疾患（左心室駆出率 < 50%）
• -登録前4週間以内の大きな外傷または手術
• 臨床的に重要な制御されていない病気
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）