Flotetuzumabe para o tratamento de neoplasias hematológicas positivas para CD123 positivas recidivantes ou refratárias

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2

• Diagnóstico confirmado histologicamente de

  • Coorte A. Leucemia linfoblástica aguda

    • Fenótipo de células B: pacientes com LLA recidivante ou refratária que receberam pelo menos 2 regimes anteriores e falharam ou são inelegíveis para terapia direcionada baseada em CD19
    • Fenótipo de células T: pacientes com recaída ou refratário que receberam pelo menos 1 regime anterior

  • Coorte B. Outras malignidades hematológicas CD123+ que falharam nos regimes padrão, excluindo leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica

    • Pacientes com neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas (BPDCN) que falharam ou recaíram após a terapia inicial
    • Pacientes com leucemia mielocítica crônica (LMC) que falharam ou recaíram ou inelegíveis para inibidores de tirosina quinase de terceira geração (ponatinibe)
    • Pacientes com leucemia de células pilosas que falharam ou progrediram logo após análogos de purina ou falharam 2 ciclos de análogo de purina
    • Pacientes com mastocitose sistêmica que falharam ou progrediram com midostaurina
    • Pacientes com linfoma de Hodgkin que falharam ou recaíram após inibidores de PD-1/PD-L1 e brentuximabe vedotina
    • Pacientes com leucemia aguda avançada com linhagem ambígua ou leucemia bifenotípica que falharam 2 linhas de regimes anteriores
    • Pacientes com qualquer outra malignidade hematológica CD123+ avançada que falharam na terapia padrão de acordo com o julgamento do médico assistente
• Doença recidivante ou refratária conforme definido acima
• Tumor expressando CD123 por citometria de fluxo ou coloração imuno-histoquímica
• Doença mensurável de pelo menos 1,5 cm na tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (RM) para casos sem envolvimento da medula óssea
• Contagem de blastos periféricos < 20.000/ul no momento do início da infusão no Ciclo 1 Dia 1
• Expectativa de vida de pelo menos 4 semanas
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< grau 1 para terapia anti-câncer anterior
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/ul (sem envolvimento da medula óssea, realizada nos 14 dias anteriores ao dia 1 da terapia de protocolo)
• Plaquetas >= 75.000/ul (sem envolvimento da medula óssea, realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Punção lombar para avaliar a presença de doença do sistema nervoso central (SNC) se houver sintomas e sinais relacionados ao envolvimento do SNC (realizada dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert) (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN (realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 50%. Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• QT corrigido (QTc) =< 480 ms. Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Se capaz de realizar testes de função pulmonar: volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e DLCO (capacidade de difusão) >= 50% do previsto (corrigido para hemoglobina). Se não conseguir realizar testes de função pulmonar: saturação de oxigênio (O2) > 90% em ar ambiente. Observação A ser realizada até 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Depuração de creatinina calculada ou medida de > 50 ml/min (realizada dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico (realizado até 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Transplante autólogo ou alogênico de células hematopoiéticas realizado dentro de 100 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1 do Ciclo 1 da terapia de protocolo

  • No entanto, pacientes que receberam transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) por mais de 100 dias são permitidos se nenhuma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) > grau 1, não estiver ativamente em terapia imunossupressora sistêmica e sem inibidores de calcineurina por pelo menos 4 semanas antes do início terapia
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo. As quimioterapias LLA do tipo manutenção, incluindo vincristina e mercaptopurina, são permitidas até 7 dias antes do início da terapia. Esteróides em altas doses são permitidos até 3 dias antes do início da terapia. A citorredução com hidroxiuréia é permitida para controlar a leucocitose até o dia do início da terapia. A hidroxiureia pode ser administrada durante o ciclo 1 da administração de flotetuzumabe para controlar a leucocitose, mas precisa ser discutida com o PI do estudo
• Tratamento prévio com agentes imunoterapêuticos (por exemplo, células T do receptor de antígeno quimérico [CAR], anticorpos biespecíficos de ação prolongada, etc.) blinatumomabe) onde o período de washout é de apenas 14 dias
• Requisito, no momento da entrada no estudo, para esteroides concomitantes > 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente, exceto inalador de esteroides, spray nasal ou solução oftálmica
• Uso de medicamentos imunossupressores (exceto esteroides conforme mencionado acima) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo (Ciclo 1 Dia 1)
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central. Os pacientes com suspeita de envolvimento do SNC devem ser avaliados por punção lombar e estar livres de doença do SNC antes da entrada no estudo. O envolvimento do SNC previamente tratado é permitido, desde que o tratamento adequado tenha sido fornecido e o paciente esteja livre de doença do SNC
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao flotetuzumabe
• Quaisquer distúrbios autoimunes ativos não tratados (com exceção do vitiligo)
• Demência ou estado mental alterado que impediria compreensão suficiente para fornecer consentimento informado
• Segunda malignidade primária que requer terapia ativa. A terapia hormonal adjuvante é permitida
• Infecção ativa descontrolada
• Comprometimento pulmonar significativo
• Angina instável ou doença cardíaca clinicamente significativa (fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%)
• Trauma grave ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)