Flotetuzumab pro léčbu recidivujících nebo refrakterních pokročilých CD123-pozitivních hematologických malignit

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologicky potvrzená diagnóza

  • Skupina A. Akutní lymfoblastická leukémie

    • B-buněčný fenotyp: pacienti s relabující nebo refrakterní ALL, kteří podstoupili alespoň 2 předchozí režimy a selhali nebo nejsou způsobilí pro cílenou léčbu založenou na CD19
    • Fenotyp T-buněk: pacienti s relapsem nebo refrakterní, kteří dostali alespoň 1 předchozí režim

  • Kohorta B. Jiné CD123+ hematologické malignity, u kterých selhaly standardní režimy, s výjimkou akutní myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu

    • Pacienti s blastickou plazmacytoidní novotvarem dendritických buněk (BPDCN), u kterých selhala nebo u nich došlo k relapsu po počáteční léčbě
    • Pacienti s chronickou myelocytární leukémií (CML), u kterých selhalo nebo u nich došlo k relapsu nebo kteří nejsou způsobilí pro třetí generaci inhibitoru tyrozinkinázy (ponatinib)
    • Pacienti s vlasatobuněčnou leukémií, kteří selhali nebo progredovali krátce po purinových analogech nebo selhali ve 2 cyklech purinových analogů
    • Pacienti se systémovou mastocytózou, kteří selhali nebo progredovali na midostaurinu
    • Pacienti s Hodgkinovým lymfomem, u kterých selhalo nebo došlo k relapsu po PD-1/PD-L1- inhibitorech a brentuximab vedotinu
    • Pacienti s pokročilou akutní leukémií s nejednoznačnou linií nebo bifenotypovou leukémií, která selhala ve 2 liniích předchozích režimů
    • Pacienti s jakoukoli jinou pokročilou hematologickou malignitou CD123+, u kterých selhala standardní léčba podle úsudku ošetřujícího lékaře
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, jak je definováno výše
• Nádor exprimující CD123 buď průtokovou cytometrií nebo imunohistochemickým barvením
• Měřitelné onemocnění alespoň 1,5 cm na počítačové tomografii (CT)/magnetické rezonanci (MRI) pro případy bez postižení kostní dřeně
• Počet periferních blastů < 20 000/ul v době zahájení infuze v cyklu 1 Den 1
• Předpokládaná délka života minimálně 4 týdny
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 po předchozí protinádorové léčbě
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (bez postižení kostní dřeně, provedeno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Krevní destičky >= 75 000/ul (bez postižení kostní dřeně, provedeno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Lumbální punkce k posouzení přítomnosti onemocnění centrálního nervového systému (CNS), pokud existují symptomy a známky týkající se postižení CNS (provádí se během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %. Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Korigovaný QT (QTc) =< 480 ms. Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Pokud je možné provést testy funkce plic: usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a DLCO (difuzní kapacita) >= 50 % předpokládané hodnoty (korigované na hemoglobin). Pokud nelze provést testy funkce plic: saturace kyslíkem (O2) > 90 % na vzduchu v místnosti. Poznámka Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu > 50 ml/min (provedená během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (provedený do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Autologní nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk provedená během 100 dnů před podáním studovaného léku v den 1 cyklu 1 protokolové terapie

  • Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) déle než 100 dnů, jsou však povoleni, pokud nemají aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) > stupeň 1, nejsou aktivně na systémové imunosupresivní léčbě a nevyužívají kalcineurinové inhibitory alespoň 4 týdny před zahájením léčby. terapie
• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie. Chemoterapie udržovacího typu ALL, včetně vinkristinu a merkaptopurinu, jsou povoleny až 7 dní před zahájením léčby. Vysoké dávky steroidů jsou povoleny až 3 dny před zahájením léčby. Cytoredukce hydroxymočovinou je povolena ke kontrole leukocytózy až do dne zahájení léčby. Hydroxymočovina může být podávána během cyklu 1 podávání flotetuzumabu ke kontrole leukocytózy, ale je třeba ji projednat se studiem PI
• Předchozí léčba imunoterapeutickými činidly (například T buňky chimérického antigenního receptoru [CAR], dlouhodobě působící bispecifické protilátky atd.) v období 28 dnů před podáním studovaného léku v den 1 cyklu 1, s výjimkou krátkých polovičních bispecifických protilátek ( blinatumomab), kde je vymývací období pouze 14 dní
• Požadavek v době vstupu do studie pro souběžné podávání steroidů > 10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu, kromě inhalátoru steroidů, nosního spreje nebo očního roztoku
• Užívání imunosupresivních léků (jiných než steroidních, jak je uvedeno výše) během 2 týdnů před podáním studovaného léku (cyklus 1, den 1)
• Známé postižení centrálního nervového systému. Pacienti s podezřením na postižení CNS musí být před vstupem do studie vyšetřeni lumbální punkcí a musí být bez onemocnění CNS. Dříve léčené postižení CNS je povoleno za předpokladu, že byla poskytnuta adekvátní léčba a pacient je bez onemocnění CNS
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako flotetuzumab
• Jakékoli aktivní neléčené autoimunitní poruchy (s výjimkou vitiliga)
• Demence nebo změněný duševní stav, který by znemožňoval dostatečné porozumění pro poskytnutí informovaného souhlasu
• Druhá primární malignita, která vyžaduje aktivní terapii. Adjuvantní hormonální terapie je povolena
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Významný plicní kompromis
• Nestabilní angina pectoris nebo klinicky významné onemocnění srdce (ejekční frakce levé komory < 50 %)
• Velký úraz nebo chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)