Flotetuzumab 用于治疗复发或难治性晚期 CD123 阳性血液恶性肿瘤

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意

• 允许使用来自诊断性肿瘤活检的档案组织的协议

  • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2

• 经组织学确诊

  • 队列 A. 急性淋巴细胞白血病

    • B 细胞表型：复发或难治性 ALL 患者接受过至少 2 种既往治疗方案但失败或不适合基于 CD19 的靶向治疗
    • T 细胞表型：至少接受过 1 种既往治疗方案的复发或难治性患者

  • 队列 B. 标准治疗失败的其他 CD123+ 血液恶性肿瘤，不包括急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征

    • 初始治疗失败或复发的母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 患者
    • 治疗失败或复发或不适合第三代酪氨酸激酶抑制剂（普纳替尼）的慢性粒细胞白血病（CML）患者
    • 嘌呤类似物治疗失败或短期进展或2个疗程嘌呤类似物治疗失败的毛细胞白血病患者
    • 米哚妥林治疗失败或进展的系统性肥大细胞增多症患者
    • PD-1/PD-L1-抑制剂和brentuximab vedotin治疗失败或复发的霍奇金淋巴瘤患者
    • 具有模糊谱系或双表型白血病的晚期急性白血病患者 2 线既往治疗方案失败
    • 根据主治医师的判断，标准治疗失败的任何其他晚期 CD123+ 血液恶性肿瘤患者
• 上述定义的复发或难治性疾病
• 通过流式细胞术或免疫组织化学染色表达 CD123 的肿瘤
• 对于没有骨髓受累的病例，计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 可测量的疾病至少为 1.5 cm
• 在第 1 周期第 1 天输注开始时外周原始细胞计数 < 20,000/ul
• 至少4周的预期寿命
• 从急性毒性作用（脱发除外）完全恢复到 =< 1 级到之前的抗癌治疗
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/ul（无骨髓受累，在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 血小板 >= 75,000/ul（无骨髓受累，在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 如果存在与 CNS 受累相关的症状和体征，则进行腰椎穿刺以评估是否存在中枢神经系统 (CNS) 疾病（在方案治疗第 1 天前的 14 天内进行）
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）（在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x ULN（在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%。 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行
• 校正后的 QT (QTc) =< 480 毫秒。 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行
• 如果能够进行肺功能测试：第 1 秒用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和 DLCO（扩散能力）>= 预测值的 50%（针对血红蛋白进行校正）。 如果无法进行肺功能测试：室内空气中的氧 (O2) 饱和度 > 90%。 注意 在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行
• 计算或测量的肌酐清除率 > 50 毫升/分钟（在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验（在方案治疗第 1 天前 14 天内进行）

• 有生育能力的女性和男性同意*在最后一次方案治疗后至少 6 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性行为

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

• 在方案治疗第 1 周期第 1 天研究药物给药前 100 天内进行的自体或同种异体造血细胞移植

  • 但是，接受同种异体造血细胞移植 (HCT) 超过 100 天的患者如果没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) > 1 级，在开始前至少 4 周未积极接受全身免疫抑制治疗和停用神经钙蛋白抑制剂，则允许治疗
• 在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行化疗、放疗、生物治疗。 维持型 ALL 化疗，包括长春新碱和巯基嘌呤，允许在开始治疗前最多 7 天。 在开始治疗前最多 3 天允许使用高剂量类固醇。 允许使用羟基脲进行细胞减灭以控制白细胞增多，直到开始治疗的那一天。 可以在 flotetuzumab 给药的第 1 周期给予羟基脲以控制白细胞增多，但需要与研究 PI 讨论
• 在第 1 周期第 1 天研究药物给药前的 28 天内使用免疫治疗剂（例如嵌合抗原受体 [CAR] T 细胞、长效双特异性抗体等）的既往治疗，短半双特异性抗体除外（ blinatumomab），清除期仅为 14 天
• 要求，在研究进入时，同时类固醇 > 10 毫克/天的口服泼尼松或等效物，类固醇吸入器、鼻腔喷雾剂或眼药水除外
• 在研究药物给药前 2 周（第 1 周期第 1 天）使用免疫抑制药物（除上述类固醇外）
• 已知中枢神经系统受累。 疑似中枢神经系统受累的患者必须通过腰椎穿刺进行评估，并且在进入研究之前没有中枢神经系统疾病。 如果提供了充分的治疗并且患者没有中枢神经系统疾病，则允许先前治疗过的中枢神经系统受累
• 归因于与 flotetuzumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 任何未经治疗的活动性自身免疫性疾病（白癜风除外）
• 痴呆症或精神状态改变会妨碍充分理解以提供知情同意
• 需要积极治疗的第二原发性恶性肿瘤。 允许辅助激素治疗
• 活动性不受控制的感染
• 显着的肺损害
• 不稳定型心绞痛或有临床意义的心脏病（左心室射血分数 < 50%）
• 入组前 4 周内发生重大外伤或手术
• 有临床意义的不受控制的疾病
• 仅限女性：孕妇或哺乳期
• 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题，任何其他情况会禁止患者参与临床研究
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者