Flotetuzumab per il trattamento di neoplasie ematologiche CD123 positive avanzate recidivanti o refrattarie

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2

• Diagnosi istologicamente confermata di

  • Coorte A. Leucemia linfoblastica acuta

    • Fenotipo delle cellule B: pazienti con LLA recidivante o refrattaria che hanno ricevuto almeno 2 regimi precedenti e hanno fallito o non sono idonei per la terapia mirata basata su CD19
    • Fenotipo delle cellule T: pazienti con recidiva o refrattarietà che hanno ricevuto almeno 1 precedente regime

  • Coorte B. Altre neoplasie ematologiche CD123+ che hanno fallito i regimi standard, escluse leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica

    • Pazienti con neoplasia delle cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN) che hanno fallito o sono ricaduti dopo la terapia iniziale
    • Pazienti con leucemia mielocitica cronica (LMC) che hanno fallito o sono ricaduti o non idonei per l'inibitore della tirosin-chinasi di terza generazione (ponatinib)
    • Pazienti con leucemia a cellule capellute che hanno fallito o sono progrediti poco dopo gli analoghi delle purine o hanno fallito 2 cicli di analoghi delle purine
    • Pazienti con mastocitosi sistemica che hanno fallito o sono progrediti con midostaurina
    • Pazienti con linfoma di Hodgkin che hanno fallito o sono ricaduti dopo inibitori PD-1/PD-L1- e brentuximab vedotin
    • Pazienti con leucemia acuta avanzata con lignaggio ambiguo o leucemia bifenotipica che hanno fallito 2 linee di regimi precedenti
    • Pazienti con qualsiasi altra neoplasia ematologica avanzata CD123+ che hanno fallito la terapia standard secondo il giudizio del medico curante
• Malattia recidivante o refrattaria come sopra definita
• Tumore che esprime CD123 mediante citometria a flusso o colorazione immunoistochimica
• Malattia misurabile di almeno 1,5 cm alla tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) per i casi senza coinvolgimento del midollo osseo
• Conta dei blasti periferici < 20.000/ul al momento dell'inizio dell'infusione nel Giorno 1 del Ciclo 1
• Aspettativa di vita di almeno 4 settimane
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/ul (senza coinvolgimento del midollo osseo, eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Piastrine >= 75.000/ul (senza coinvolgimento del midollo osseo, eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Puntura lombare per valutare la presenza di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) se ci sono sintomi e segni relativi al coinvolgimento del SNC (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 del protocollo di terapia)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%. Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• QT corretto (QTc) =< 480 ms. Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Se in grado di eseguire test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e DLCO (capacità di diffusione) >= 50% del predetto (corretto per l'emoglobina). Se non è possibile eseguire test di funzionalità polmonare: saturazione di ossigeno (O2) > 90% in aria ambiente. Nota Da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Clearance della creatinina calcolata o misurata > 50 ml/min (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativi. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollata

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Trapianto di cellule ematopoietiche autologhe o allogeniche eseguito entro 100 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio nel Giorno 1 del Ciclo 1 della terapia protocollare

  • Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) per più di 100 giorni sono ammessi se nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD)> grado 1, non attivamente in terapia immunosoppressiva sistemica e senza inibitori della calcineurina per almeno 4 settimane prima dell'inizio terapia
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo. TUTTE le chemioterapie di mantenimento, comprese vincristina e mercaptopurina, sono consentite fino a 7 giorni prima dell'inizio della terapia. Gli steroidi ad alte dosi sono consentiti fino a 3 giorni prima dell'inizio della terapia. La citoriduzione con idrossiurea è consentita per il controllo della leucocitosi fino al giorno dell'inizio della terapia. L'idrossiurea può essere somministrata durante il ciclo 1 della somministrazione di flotetuzumab per controllare la leucocitosi, ma deve essere discussa con il PI dello studio
• Precedente trattamento con agenti immunoterapeutici (ad esempio cellule T del recettore dell'antigene chimerico [CAR], anticorpi bispecifici a lunga durata d'azione, ecc.) nel periodo di 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio al Giorno 1 Ciclo 1, ad eccezione degli anticorpi bispecifici a metà breve ( blinatumomab) dove il periodo di washout è di soli 14 giorni
• Requisito, al momento dell'ingresso nello studio, per steroidi concomitanti> 10 mg/giorno di prednisone orale o equivalente, ad eccezione dell'inalatore di steroidi, spray nasale o soluzione oftalmica
• Uso di farmaci immunosoppressori (diversi dagli steroidi come indicato sopra) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio (ciclo 1 giorno 1)
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale. I pazienti con sospetto coinvolgimento del SNC devono essere valutati mediante puntura lombare ed essere liberi da malattia del SNC prima dell'ingresso nello studio. L'interessamento del SNC precedentemente trattato è consentito a condizione che sia stato fornito un trattamento adeguato e che il paziente sia libero da malattia del SNC
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a flotetuzumab
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva non trattata (ad eccezione della vitiligine)
• Demenza o stato mentale alterato che precluderebbe una comprensione sufficiente per fornire il consenso informato
• Secondo tumore maligno primario che richiede una terapia attiva. È consentita la terapia ormonale adiuvante
• Infezione attiva incontrollata
• Compromissione polmonare significativa
• Angina instabile o malattia cardiaca clinicamente significativa (frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%)
• Trauma maggiore o intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)