Flotetuzumab för behandling av återfallande eller refraktär avancerad CD123-positiva hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologiskt bekräftad diagnos av

  • Kohort A. Akut lymfatisk leukemi

    • B-cellsfenotyp: patienter med återfall eller refraktär ALL som har fått minst 2 tidigare kurer och misslyckats eller inte är kvalificerade för CD19-baserad riktad behandling
    • T-cellsfenotyp: patienter med återfall eller refraktär som har fått minst en tidigare behandling

  • Kohort B. Andra CD123+ hematologiska maligniteter som misslyckades med standardregimer, exklusive akut myeloid leukemi och myelodysplastiskt syndrom

    • Patienter med blastisk plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPCN) som har misslyckats eller återfall efter initial behandling
    • Patienter med kronisk myelocytisk leukemi (KML) som har misslyckats eller återfallit eller inte är berättigade till tredje generationens tyrosinkinashämmare (ponatinib)
    • Patienter med hårcellsleukemi som har misslyckats eller utvecklats kort efter purinanaloger eller misslyckats med 2 cykler av purinanalog
    • Patienter med systemisk mastocytos som har misslyckats eller utvecklats med midostaurin
    • Hodgkin-lymfompatienter som har misslyckats eller fått återfall efter PD-1/PD-L1-hämmare och brentuximab vedotin
    • Avancerade akut leukemipatienter med tvetydig härstamning eller bifenotypisk leukemi som misslyckades 2 rader av tidigare regimer
    • Patienter med någon annan avancerad CD123+ hematologisk malignitet som har misslyckats med standardterapi enligt den behandlande läkarens bedömning
• Återfall eller refraktär sjukdom enligt definitionen ovan
• Tumör som uttrycker CD123 antingen genom flödescytometri eller immunhistokemifärgning
• Mätbar sjukdom på minst 1,5 cm vid datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) för fall utan benmärgspåverkan
• Perifert blastantal < 20 000/ul vid tidpunkten för infusionsstart på cykel 1 dag 1
• Förväntad livslängd på minst 4 veckor
• Fullständigt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 1 till tidigare anti-cancerterapi
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul (utan benmärgspåverkan, utförd inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Trombocyter >= 75 000/ul (utan benmärgspåverkan, utförd inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Lumbalpunktion för att bedöma förekomst av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) om det finns symtom och tecken på CNS-engagemang (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (om inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50%. Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Korrigerad QT (QTc) =< 480 ms. Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Om man kan utföra lungfunktionstester: forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och DLCO (diffusionskapacitet) >= 50 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin). Om det inte går att utföra lungfunktionstester: syre (O2) mättnad > 90 % på rumsluften. Obs Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Beräknat eller uppmätt kreatininclearance på > 50 ml/min (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Autolog eller allogen hematopoetisk celltransplantation utförd inom 100 dagar före studieläkemedelsadministrering på dag 1 av cykel 1 av protokollbehandling

  • Patienter som fått allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) mer än 100 dagar tillåts dock om ingen aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) > grad 1, inte aktivt på systemisk immunsuppressiv terapi och utan kalcineurinhämmare i minst 4 veckor före start terapi
• Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling. ALLA kemoterapier av underhållstyp, inklusive vinkristin och merkaptopurin, tillåts upp till 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Högdoser av steroider tillåts upp till 3 dagar innan behandlingen påbörjas. Cytoreduktion med hydroxiurea tillåts kontrollera leukocytos fram till dagen för behandlingsstart. Hydroxyurea kan ges under behandlingscykel 1 av flotetuzumab för att kontrollera leukocytos men måste diskuteras med studiens PI
• Tidigare behandling med immunoterapeutiska medel (till exempel chimära antigenreceptor [CAR] T-celler, långverkande bispecifika antikroppar, etc) under 28 dagars perioden före studieläkemedelsadministrering på dag 1 cykel 1, med undantag för kort-halva bispecifika antikroppar ( blinatumomab) där tvättperioden endast är 14 dagar
• Krav, vid tidpunkten för studiestart, för samtidig steroid > 10 mg/dag av oral prednison eller motsvarande, förutom steroidinhalator, nässpray eller oftalmisk lösning
• Användning av immunsuppressiva läkemedel (andra än steroid enligt ovan) under de 2 veckorna före studieläkemedlets administrering (cykel 1 dag 1)
• Känd inblandning i centrala nervsystemet. Patienter med misstänkt CNS-engagemang måste utvärderas med lumbalpunktion och vara fria från CNS-sjukdom innan studiestart. Tidigare behandlad CNS-inblandning tillåts förutsatt att adekvat behandling har tillhandahållits och patienten är fri från CNS-sjukdom
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som flotetuzumab
• Alla aktiva obehandlade autoimmuna sjukdomar (med undantag för vitiligo)
• Demens eller förändrad mental status som skulle utesluta tillräcklig förståelse för att ge informerat samtycke
• Andra primär malignitet som kräver aktiv terapi. Adjuvant hormonbehandling är tillåten
• Aktiv okontrollerad infektion
• Betydande pulmonell kompromiss
• Instabil angina eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom (vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %)
• Stort trauma eller operation inom 4 veckor före inskrivning
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)