Flotetutsumabi uusiutuneiden tai refraktaaristen, edenneiden CD123-positiivisten hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi

  • Kohortti A. Akuutti lymfoblastinen leukemia

    • B-solufenotyyppi: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ALL, jotka ovat saaneet vähintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa ja jotka ovat epäonnistuneet tai eivät kelpaa CD19-pohjaiseen kohdennettuun hoitoon
    • T-solufenotyyppi: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman hoito-ohjelman

  • Kohortti B. Muut CD123+-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka epäonnistuivat standardihoidoissa, pois lukien akuutti myelooinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä

    • Blastisen plasmasytoidisen dendriittisolukasvain (BPDCN) -potilaat, joiden hoito on epäonnistunut tai uusiutunut alkuhoidon jälkeen
    • Kroonista myelosyyttistä leukemiaa (CML) sairastavat potilaat, joilla on epäonnistuminen tai uusiutuminen tai jotka eivät ole kelvollisia käyttämään kolmannen sukupolven tyrosiinikinaasin estäjää (ponatinibi)
    • Karvasoluleukemiapotilaat, jotka ovat epäonnistuneet tai edenneet pian puriinianalogien tai epäonnistuneiden 2 puriinianalogisyklin jälkeen
    • Systeeminen mastosytoosipotilaat, joille midostauriini on epäonnistunut tai edennyt
    • Hodgkin-lymfoomapotilaat, joilla on epäonnistuminen tai uusiutuminen PD-1/PD-L1-estäjien ja brentuksimabivedotiinin jälkeen
    • Pitkälle edenneet akuutti leukemiapotilaat, joilla on epäselvä linja tai bifenotyyppinen leukemia, joka epäonnistui kahdella aikaisemmalla hoito-ohjelmalla
    • Potilaat, joilla on jokin muu pitkälle edennyt CD123+ hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joille tavallinen hoito on epäonnistunut hoitavan lääkärin arvion mukaan
• Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus, kuten edellä on määritelty
• CD123:a ilmentävä kasvain joko virtaussytometrisesti tai immunohistokemiallisella värjäyksellä
• Mitattavissa oleva vähintään 1,5 cm:n sairaus tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) tapauksissa, joissa ei ole luuytimen vaikutusta
• Perifeeristen räjähdysten määrä < 20 000/ul infuusion aloitushetkellä syklillä 1, päivä 1
• Elinajanodote vähintään 4 viikkoa
• Täysin toipunut akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul (ilman luuytimen osallistumista, tehty 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Verihiutaleet >= 75 000/ul (ilman luuytimen osallistumista, suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Lannepunktio keskushermoston (CNS) taudin arvioimiseksi, jos keskushermostoon liittyy oireita ja merkkejä (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei sinulla ole Gilbertin tautia) (täytetty 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %. Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Korjattu QT (QTc) = < 480 ms. Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Jos pystyt suorittamaan keuhkojen toimintakokeita: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja DLCO (diffuusiokapasiteetti) >= 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla). Jos keuhkojen toimintakokeita ei voida suorittaa: happi (O2) saturaatio > 90 % huoneilmasta. Huomautus Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi*, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen solusiirto suoritettu 100 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista protokollahoidon syklin 1 päivänä 1

  • Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenistä hematopoieettista solunsiirtoa (HCT) yli 100 päivää, ovat kuitenkin sallittuja, jos heillä ei ole aktiivista graft versus host -sairautta (GVHD) > astetta 1, eivätkä he ole aktiivisesti saaneet systeemistä immunosuppressiivista hoitoa ja poissa kalsineuriinin estäjiä vähintään 4 viikkoon ennen aloittamista. terapiaa
• Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1. Ylläpitotyyppiset KAIKKI kemoterapiat, mukaan lukien vinkristiini ja merkaptopuriini, ovat sallittuja enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista. Suuriannoksiset steroidiannokset ovat sallittuja enintään 3 päivää ennen hoidon aloittamista. Sytoreduktion hydroksiurealla sallitaan leukosytoosin hallitsemiseksi hoidon aloituspäivään asti. Hydroksiureaa voidaan antaa flotetutsumabin antosyklin 1 aikana leukosytoosin hallitsemiseksi, mutta siitä on keskusteltava tutkimuksen PI:n kanssa
• Aikaisempi hoito immunoterapeuttisilla aineilla (esimerkiksi kimeerisen antigeenireseptorin [CAR] T-solut, pitkävaikutteiset bispesifiset vasta-aineet jne.) 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista syklin 1 päivänä 1, lukuun ottamatta lyhyen puolikkaan bispesifisiä vasta-aineita ( blinatumomabi), joiden huuhtoutumisaika on vain 14 päivää
• Vaatimus tutkimukseen tullessa samanaikaiselle steroidille > 10 mg/vrk oraalista prednisonia tai vastaavaa, paitsi steroidi-inhalaattori, nenäsumute tai oftalminen liuos
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden (muiden kuin yllä mainittujen steroidien) käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista (sykli 1, päivä 1)
• Tunnettu keskushermoston vaikutus. Potilaat, joilla epäillään olevan keskushermoston vaikutusta, on arvioitava lannepunktiolla ja heillä ei ole keskushermostosairautta ennen tutkimukseen tuloa. Aiemmin hoidettu keskushermosto on sallittua edellyttäen, että riittävä hoito on järjestetty ja potilaalla ei ole keskushermoston sairautta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin flotetutsumabi
• Kaikki aktiiviset hoitamattomat autoimmuunisairaudet (lukuun ottamatta vitiligoa)
• Dementia tai muuttunut henkinen tila, joka estäisi riittävän ymmärryksen tietoisen suostumuksen antamiseen
• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka vaatii aktiivista hoitoa. Adjuvanttihormonihoito on sallittu
• Aktiivinen hallitsematon infektio
• Merkittävä keuhkovaurio
• Epästabiili angina pectoris tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus (vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %)
• Vakava trauma tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)