Flotetuzumab til behandling af recidiverende eller refraktær avanceret CD123-positive hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisk bekræftet diagnose af

  • Kohorte A. Akut lymfatisk leukæmi

    • B-celle fænotype: patienter med recidiverende eller refraktær ALL, som har modtaget mindst 2 tidligere regimer og har fejlet eller ikke er berettiget til CD19-baseret målrettet behandling
    • T-celle fænotype: patienter med recidiverende eller refraktær, som har modtaget mindst 1 tidligere regime

  • Kohorte B. Andre CD123+ hæmatologiske maligniteter, der svigtede standardregimer, ekskl. akut myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom

    • Patienter med blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma (BPCN), som har svigtet eller fået tilbagefald efter indledende behandling
    • Kronisk myelocytisk leukæmi (CML)-patienter, som har svigtet eller fået tilbagefald eller ikke er berettiget til tredjegenerations tyrosinkinasehæmmer (ponatinib)
    • Hårcelleleukæmipatienter, der har svigtet eller udviklet sig kort efter purinanaloger eller fejlede 2 cyklusser af purinanalog
    • Patienter med systemisk mastocytose, som har svigtet eller udviklet sig med midostaurin
    • Hodgkin lymfompatienter, som har svigtet eller fået tilbagefald efter PD-1/PD-L1-hæmmere og brentuximab vedotin
    • Avancerede akut leukæmipatienter med tvetydig afstamning eller bifænotypisk leukæmi, der har svigtet 2 linjer af tidligere regimer
    • Patienter med enhver anden fremskreden CD123+ hæmatologisk malignitet, som har svigtet standardbehandling efter den behandlende læges vurdering
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom som defineret ovenfor
• Tumor, der udtrykker CD123 enten ved flowcytometri eller immunhistokemi farvning
• Målbar sygdom på mindst 1,5 cm på computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for tilfælde uden knoglemarvspåvirkning
• Perifert blastantal < 20.000/ul på tidspunktet for påbegyndelse af infusion på cyklus 1 dag 1
• Forventet levetid på mindst 4 uger
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 til tidligere kræftbehandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/ul (uden involvering af knoglemarv, udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Blodplader >= 75.000/ul (uden involvering af knoglemarv, udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Lumbalpunktur for at vurdere tilstedeværelsen af ​​sygdom i centralnervesystemet (CNS), hvis der er symptomer og tegn på CNS-involvering (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 50%. Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Korrigeret QT (QTc) =< 480 ms. Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Hvis i stand til at udføre lungefunktionstests: forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og DLCO (diffusionskapacitet) >= 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin). Hvis der ikke kan udføres lungefunktionstest: iltmætning (O2) > 90 % på rumluft. Bemærk Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Beregnet eller målt kreatininclearance på > 50 ml/min (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandlingen)

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation udført inden for 100 dage før undersøgelseslægemiddeladministration på dag 1 af cyklus 1 af protokolterapi

  • Patienter, der modtog allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) i mere end 100 dage, er dog tilladt, hvis ingen aktiv graft versus host-sygdom (GVHD) > grad 1, ikke aktivt er i systemisk immunsuppressiv terapi og uden calcineurin-hæmmere i mindst 4 uger før start terapi
• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling. ALLE kemoterapier af vedligeholdelsestypen, inklusive vincristin og mercaptopurin, er tilladt op til 7 dage før behandlingsstart. Højdosis steroider er tilladt op til 3 dage før påbegyndelse af behandlingen. Cytoreduktion med hydroxyurinstof får lov til at kontrollere leukocytose indtil den dag, behandlingen påbegyndes. Hydroxyurea kan gives under cyklus 1 af flotetuzumab administration for at kontrollere leukocytose, men det skal diskuteres med undersøgelsens PI
• Tidligere behandling med immunoterapeutiske midler (f.eks. kimæriske antigenreceptor [CAR] T-celler, langtidsvirkende bispecifikke antistoffer osv.) i 28 dages perioden forud for studiets lægemiddeladministration på dag 1 cyklus 1, med undtagelse af kort-halv-bispecifikke antistoffer ( blinatumomab), hvor udvaskningsperioden kun er 14 dage
• Krav, på tidspunktet for studiestart, for samtidig steroid > 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende, undtagen steroidinhalator, næsespray eller oftalmisk opløsning
• Anvendelse af immunsuppressiv medicin (andre end steroid som nævnt ovenfor) i de 2 uger før studiets lægemiddeladministration (cyklus 1 dag 1)
• Kendt involvering af centralnervesystemet. Patienter med mistanke om CNS-involvering skal evalueres ved lumbalpunktur og være fri for CNS-sygdom før studiestart. Tidligere behandlet CNS-involvering er tilladt, forudsat at der er ydet tilstrækkelig behandling, og patienten er fri for CNS-sygdom
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som flotetuzumab
• Alle aktive ubehandlede autoimmune lidelser (med undtagelse af vitiligo)
• Demens eller ændret mental status, der ville udelukke tilstrækkelig forståelse til at give informeret samtykke
• Anden primær malignitet, der kræver aktiv terapi. Adjuverende hormonbehandling er tilladt
• Aktiv ukontrolleret infektion
• Betydelig pulmonal kompromis
• Ustabil angina eller klinisk signifikant hjertesygdom (venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %)
• Større traumer eller operation inden for 4 uger før indskrivning
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)