Flotétuzumab pour le traitement des hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires avancées CD123-positives

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Diagnostic histologiquement confirmé de

  • Cohorte A. Leucémie aiguë lymphoblastique

    • Phénotype des lymphocytes B : patients atteints de LAL récidivante ou réfractaire qui ont reçu au moins 2 régimes antérieurs et qui ont échoué ou ne sont pas éligibles à une thérapie ciblée basée sur le CD19
    • Phénotype des lymphocytes T : patients en rechute ou réfractaires ayant reçu au moins 1 traitement antérieur

  • Cohorte B. Autres hémopathies malignes CD123+ ayant échoué aux schémas thérapeutiques standards, à l'exclusion de la leucémie myéloïde aiguë et du syndrome myélodysplasique

    • Patients atteints d'un néoplasme à cellules dendritiques plasmocytoïdes blastiques (BPDCN) en échec ou en rechute après le traitement initial
    • Patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en échec ou en rechute ou inéligibles à un inhibiteur de la tyrosine kinase de troisième génération (ponatinib)
    • Patients atteints de leucémie à tricholeucocytes qui ont échoué ou ont progressé peu de temps après les analogues de purine ou ont échoué à 2 cycles d'analogue de purine
    • Patients atteints de mastocytose systémique en échec ou en progression sous midostaurine
    • Patients atteints de lymphome hodgkinien en échec ou en rechute après inhibiteurs de PD-1/PD-L1 et brentuximab vedotin
    • Patients atteints de leucémie aiguë avancée avec une lignée ambiguë ou une leucémie biphénotypique qui ont échoué à 2 lignes de schémas thérapeutiques antérieurs
    • Patients atteints de toute autre hémopathie maligne CD123+ avancée qui ont échoué au traitement standard selon le jugement du médecin traitant
• Maladie récidivante ou réfractaire telle que définie ci-dessus
• Tumeur exprimant CD123 soit par cytométrie en flux soit par coloration immunohistochimique
• Maladie mesurable d'au moins 1,5 cm à la tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) pour les cas sans atteinte de la moelle osseuse
• Nombre de blastes périphériques < 20 000/ul au moment du début de la perfusion au cycle 1 jour 1
• Espérance de vie d'au moins 4 semaines
• Complètement récupéré des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< grade 1 au traitement anticancéreux antérieur
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/ul (sans atteinte de la moelle osseuse, effectuée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Plaquettes> = 75 000 / ul (sans atteinte de la moelle osseuse, réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Ponction lombaire pour évaluer la présence d'une maladie du système nerveux central (SNC) s'il y a des symptômes et des signes concernant une atteinte du SNC (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert) (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %. Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• QT corrigé (QTc) =< 480 ms. Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Si capable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et DLCO (capacité de diffusion) > 50 % de la valeur prévue (corrigée pour l'hémoglobine). En cas d'impossibilité d'effectuer des tests de fonction pulmonaire : saturation en oxygène (O2) > 90 % à l'air ambiant. Remarque À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Clairance de la créatinine calculée ou mesurée > 50 ml/min (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contraception ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Greffe autologue ou allogénique de cellules hématopoïétiques réalisée dans les 100 jours précédant l'administration du médicament à l'étude au jour 1 du cycle 1 du protocole de traitement

  • Cependant, les patients qui ont reçu une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) pendant plus de 100 jours sont autorisés s'ils n'ont pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) > grade 1, ne sont pas activement sous traitement immunosuppresseur systémique et n'ont pas d'inhibiteurs de la calcineurine pendant au moins 4 semaines avant le début. thérapie
• Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement. Les chimiothérapies LAL de type entretien, y compris la vincristine et la mercaptopurine, sont autorisées jusqu'à 7 jours avant le début du traitement. Les stéroïdes à forte dose sont autorisés jusqu'à 3 jours avant le début du traitement. La cytoréduction avec l'hydroxyurée est autorisée pour contrôler la leucocytose jusqu'au jour du début du traitement. L'hydroxyurée peut être administrée pendant le cycle 1 de l'administration de flotetuzumab pour contrôler la leucocytose, mais doit être discutée avec le PI de l'étude
• Traitement antérieur avec des agents immunothérapeutiques (par exemple des cellules T du récepteur d'antigène chimérique [CAR], des anticorps bispécifiques à longue durée d'action, etc.) au cours de la période de 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1, à l'exception des anticorps bispécifiques à demi-court ( blinatumomab) où la période de sevrage n'est que de 14 jours
• Nécessité, au moment de l'entrée dans l'étude, d'un stéroïde concomitant> 10 mg / jour de prednisone orale ou l'équivalent, à l'exception de l'inhalateur de stéroïdes, du spray nasal ou de la solution ophtalmique
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (autres que les stéroïdes comme indiqué ci-dessus) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude (Cycle 1 Jour 1)
• Atteinte connue du système nerveux central. Les patients suspectés d'atteinte du SNC doivent être évalués par ponction lombaire et être exempts de maladie du SNC avant l'entrée dans l'étude. Une atteinte du SNC déjà traitée est autorisée à condition qu'un traitement adéquat ait été fourni et que le patient ne présente pas de maladie du SNC
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au flotetuzumab
• Toute maladie auto-immune active non traitée (à l'exception du vitiligo)
• Démence ou état mental altéré qui empêcherait une compréhension suffisante pour fournir un consentement éclairé
• Deuxième tumeur maligne primaire qui nécessite une thérapie active. L'hormonothérapie adjuvante est autorisée
• Infection active non contrôlée
• Atteinte pulmonaire importante
• Angor instable ou cardiopathie cliniquement significative (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %)
• Traumatisme majeur ou chirurgie dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)