Flotetuzumab a visszaeső vagy refrakter előrehaladott CD123-pozitív hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni

• Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére

  • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálati vezető (PI) jóváhagyásával
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2

• Szövettanilag megerősített diagnózis

  • A kohorsz: Akut limfoblaszt leukémia

    • B-sejt fenotípus: kiújult vagy refrakter ALL-ben szenvedő betegek, akik legalább 2 korábbi kezelést kaptak, és sikertelennek bizonyultak, vagy nem alkalmasak CD19-alapú célzott terápiára
    • T-sejt fenotípus: visszaeső vagy refrakter betegek, akik korábban legalább 1 kezelést kaptak

  • B kohorsz. Egyéb CD123+ hematológiai rosszindulatú daganatok, amelyek a standard kezelési rend szerint sikertelenek voltak, kivéve az akut myeloid leukémiát és a mielodiszpláziás szindrómát

    • Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplazmában (BPDCN) szenvedő betegek, akik a kezdeti terápia után sikertelennek bizonyultak vagy kiújultak
    • Krónikus myelocytás leukaemiában (CML) szenvedő betegek, akik kudarcot szenvedtek, kiújultak, vagy nem alkalmasak harmadik generációs tirozin-kináz-gátló (ponatinib) kezelésére
    • Szőrsejtes leukémiás betegek, akiknél a purinanalógok bevétele vagy röviddel a purinanalógok 2 ciklusa után kudarcot vallottak vagy előrehaladtak
    • Szisztémás mastocytosisban szenvedő betegek, akiknél a midostaurin kezelés sikertelen volt vagy előrehaladott
    • Hodgkin limfómás betegek, akik PD-1/PD-L1-inhibitorok és brentuximab-vedotin után kudarcot vallottak vagy kiújultak
    • Előrehaladott akut leukémiás betegek, akiknek kétértelmű leszármazási vonala vagy bifenotípusos leukémiája volt, és a korábbi kezelések 2 sora sikertelen volt
    • Bármilyen más előrehaladott CD123+ hematológiai rosszindulatú betegségben szenvedő betegek, akiknél a kezelőorvos megítélése szerint a standard terápia sikertelen volt
• Relapszus vagy refrakter betegség a fent meghatározottak szerint
• CD123-at expresszáló tumor áramlási citometriával vagy immunhisztokémiai festéssel
• Számítógépes tomográfiával (CT)/mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegség legalább 1,5 cm-es csontvelő-érintettség nélküli esetekben
• Perifériás blastok száma < 20 000/ul az infúzió megkezdésekor az 1. ciklusban, 1. nap
• A várható élettartam legalább 4 hét
• Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) a korábbi rákellenes kezelésig =< 1. fokozat
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/ul (csontvelő-érintés nélkül, a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül)
• Vérlemezkék >= 75 000/ul (csontvelő-bevonás nélkül, a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül)
• Lumbálpunkció a központi idegrendszeri (CNS) betegség jelenlétének értékelésére, ha a központi idegrendszer érintettségére utaló tünetek és jelek vannak (a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül)
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) < 1,5-szerese (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül)
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50%. Megjegyzés: A protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni
• Korrigált QT (QTc) =< 480 ms. Megjegyzés: A protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni
• Ha tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni: a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1), a kényszerített vitálkapacitás (FVC) és a DLCO (diffúziós kapacitás) >= 50%-a az előre jelzettnek (hemoglobinra korrigálva). Ha nem lehet tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni: oxigén (O2) telítettség > 90% a szoba levegőjén. Megjegyzés: A protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni
• Számított vagy mért kreatinin-clearance > 50 ml/perc (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül)
• Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség (a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül)

• A fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése*, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 6 hónapig

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)

Kizárási kritériumok:

• Autológ vagy allogén hematopoietikus sejttranszplantáció, amelyet a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 100 napon belül végeztek a protokollterápia 1. ciklusának 1. napjában

  • Mindazonáltal a 100 napon túl allogén hematopoietikus sejttranszplantációban (HCT) átesett betegek engedélyezettek, ha nincs aktív graft versus host betegség (GVHD) > 1. fokozat, és nem kapnak aktívan szisztémás immunszuppresszív terápiát és nem szedtek kalcineurin-inhibitorokat legalább 4 hétig a kezdés előtt. terápia
• Kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül. A fenntartó típusú ALL kemoterápia, beleértve a vinkrisztint és a merkaptopurint, a terápia megkezdése előtt legfeljebb 7 nappal megengedett. A nagy dózisú szteroidok a terápia megkezdése előtt legfeljebb 3 nappal megengedettek. A hidroxi-karbamiddal végzett citoredukció a leukocitózis szabályozására a kezelés megkezdésének napjáig megengedett. Hidroxi-karbamid adható a flotetuzumab 1. ciklusában a leukocitózis szabályozására, de ezt meg kell beszélni a vizsgálati PI-vel
• Korábbi kezelés immunterápiás szerekkel (például kiméra antigénreceptor [CAR] T-sejtek, hosszan ható bispecifikus antitestek stb.) a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 28 napban az 1. ciklus 1. napján, kivéve a rövid fele bispecifikus antitesteket ( blinatumomab), ahol a kimosódási időszak mindössze 14 nap
• A vizsgálatba való belépéskor egyidejű szteroid > 10 mg/nap orális prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer, kivéve a szteroid inhalátor, orrspray vagy szemészeti oldat
• Immunszuppresszáns gyógyszerek (a fentebb említett szteroidok kivételével) alkalmazása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 hétben (1. ciklus, 1. nap)
• Ismert központi idegrendszeri érintettség. A feltételezett központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegeket lumbálpunkcióval kell értékelni, és a vizsgálatba való belépés előtt mentesnek kell lenniük a központi idegrendszeri betegségtől. A korábban kezelt központi idegrendszer érintettsége megengedett, feltéve, hogy megfelelő kezelésben részesült, és a beteg mentes a központi idegrendszeri betegségtől
• A flotetuzumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Bármilyen aktív, kezeletlen autoimmun betegség (a vitiligo kivételével)
• Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a megfelelő megértést a tájékozott beleegyezés megadásához
• Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel. Adjuváns hormonterápia megengedett
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
• Jelentős tüdőkárosodás
• Instabil angina vagy klinikailag jelentős szívbetegség (bal kamrai ejekciós frakció < 50%)
• Súlyos trauma vagy műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
• Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)