Flotetuzumab para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas positivas para CD123 avanzadas en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2

• Diagnóstico histológicamente confirmado de

  • Cohorte A. Leucemia linfoblástica aguda

    • Fenotipo de células B: pacientes con LLA en recaída o refractaria que recibieron al menos 2 regímenes anteriores y fracasaron o no son elegibles para la terapia dirigida basada en CD19
    • Fenotipo de células T: pacientes con recaída o refractarios que han recibido al menos 1 régimen previo

  • Cohorte B. Otras neoplasias malignas hematológicas CD123+ que fracasaron con los regímenes estándar, excluyendo la leucemia mieloide aguda y el síndrome mielodisplásico

    • Pacientes con neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) que fracasaron o recayeron después de la terapia inicial
    • Pacientes con leucemia mielocítica crónica (LMC) que no respondieron o recayeron o no fueron elegibles para el inhibidor de la tirosina quinasa de tercera generación (ponatinib)
    • Pacientes con leucemia de células peludas que fracasaron o progresaron poco después de los análogos de purina o fracasaron en 2 ciclos de análogo de purina
    • Pacientes con mastocitosis sistémica que han fallado o progresado con midostaurina
    • Pacientes con linfoma de Hodgkin que fracasaron o recayeron después de los inhibidores de PD-1/PD-L1 y brentuximab vedotina
    • Pacientes con leucemia aguda avanzada con linaje ambiguo o leucemia bifenotípica que fracasaron en 2 líneas de regímenes anteriores
    • Pacientes con cualquier otra neoplasia maligna hematológica CD123+ avanzada que hayan fracasado con la terapia estándar según el criterio del médico tratante
• Enfermedad recidivante o refractaria como se definió anteriormente
• Tumor que expresa CD123 por citometría de flujo o tinción inmunohistoquímica
• Enfermedad medible de al menos 1,5 cm en tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) para casos sin afectación de la médula ósea
• Recuento de blastos periféricos < 20 000/ul en el momento del inicio de la infusión en el Día 1 del Ciclo 1
• Esperanza de vida de al menos 4 semanas.
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 a la terapia anticancerígena previa
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/ul (sin compromiso de la médula ósea, realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Plaquetas >= 75 000/ul (sin afectación de la médula ósea, realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Punción lumbar para evaluar la presencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) si hay síntomas y signos relacionados con la afectación del SNC (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50%. Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• QT corregido (QTc) =< 480 ms. Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Si puede realizar pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y DLCO (capacidad de difusión) >= 50 % del valor teórico (corregido por hemoglobina). Si no puede realizar pruebas de función pulmonar: saturación de oxígeno (O2) > 90% en aire ambiente. Nota Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Aclaramiento de creatinina calculado o medido de > 50 ml/min (realizado dentro de los 14 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo)
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Trasplante autólogo o alogénico de células hematopoyéticas realizado dentro de los 100 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1 del Ciclo 1 de la terapia del protocolo

  • Sin embargo, los pacientes que recibieron un alotrasplante de células hematopoyéticas (HCT) durante más de 100 días pueden tener una enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa > grado 1, no estar en terapia inmunosupresora sistémica activa y sin inhibidores de la calcineurina durante al menos 4 semanas antes de comenzar. terapia
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, dentro de los 14 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo. Las quimioterapias de mantenimiento para la LLA, incluidas la vincristina y la mercaptopurina, se permiten hasta 7 días antes de comenzar la terapia. Se permiten altas dosis de esteroides hasta 3 días antes de comenzar la terapia. Se permite la citorreducción con hidroxiurea para controlar la leucocitosis hasta el día de iniciar la terapia. La hidroxiurea se puede administrar durante el ciclo 1 de la administración de flotetuzumab para controlar la leucocitosis, pero debe discutirse con el IP del estudio.
• Tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos (por ejemplo, linfocitos T con receptor de antígeno quimérico [CAR], anticuerpos biespecíficos de acción prolongada, etc.) en el período de 28 días previo a la administración del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1, con la excepción de la mitad corta de anticuerpos biespecíficos ( blinatumomab) donde el período de lavado es de solo 14 días
• Requisito, en el momento del ingreso al estudio, de esteroides concurrentes > 10 mg/día de prednisona oral o equivalente, excepto inhalador de esteroides, aerosol nasal o solución oftálmica
• Uso de medicamentos inmunosupresores (que no sean esteroides como se indicó anteriormente) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio (Ciclo 1 Día 1)
• Compromiso conocido del sistema nervioso central. Los pacientes con sospecha de afectación del SNC deben ser evaluados mediante punción lumbar y estar libres de enfermedad del SNC antes de ingresar al estudio. Se permite la afectación del SNC previamente tratada siempre que se haya proporcionado el tratamiento adecuado y el paciente esté libre de enfermedad del SNC
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a flotetuzumab
• Cualquier trastorno autoinmune activo no tratado (a excepción del vitíligo)
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión suficiente para dar el consentimiento informado
• Segunda neoplasia maligna primaria que requiere terapia activa. Se permite la terapia hormonal adyuvante
• Infección activa no controlada
• Compromiso pulmonar significativo
• Angina inestable o cardiopatía clínicamente significativa (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %)
• Trauma mayor o cirugía dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)