재발성 또는 불응성 진행성 CD123 양성 혈액 악성 종양의 치료를 위한 플로테투주맙

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

• 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약

  • 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2

• 조직학적으로 확인된 진단

  • 코호트 A. 급성 림프구성 백혈병

    • B 세포 표현형: 재발성 또는 불응성 ALL 환자로서 이전에 최소 2가지 요법을 받았고 실패했거나 CD19 기반 표적 요법에 부적격인 환자
    • T-세포 표현형: 재발성 또는 불응성 환자로서 최소 1회 이전 요법을 받은 환자

  • 코호트 B. 급성 골수성 백혈병 및 골수이형성 증후군을 제외한 표준 요법에 실패한 기타 CD123+ 혈액 악성 종양

    • 초기 치료 후 실패하거나 재발한 모세포형 형질세포양 수지상 세포 종양(BPDCN) 환자
    • 3세대 티로신 키나제 억제제(포나티닙)에 실패했거나 재발했거나 부적격한 만성 골수성 백혈병(CML) 환자
    • 퓨린유사체 투여 직후 실패 또는 진행되었거나 퓨린유사체 2주기에 실패한 털상세포백혈병 환자
    • 미도스타우린 투여에 실패했거나 진행된 전신 비만세포증 환자
    • PD-1/PD-L1- 억제제 및 브렌툭시맙 베도틴 투여 후 실패 또는 재발한 호지킨 림프종 환자
    • 2가지 이전 요법에 실패한 진행성 급성 백혈병 환자 또는 모호한 혈통 또는 양성 표현형 백혈병 환자
    • 치료 의사의 판단에 따라 표준 요법에 실패한 다른 진행성 CD123+ 혈액 악성 종양 환자
• 상기 정의된 재발성 또는 불응성 질환
• 유동 세포측정법 또는 면역조직화학 염색에 의해 CD123을 발현하는 종양
• 골수 침범이 없는 경우 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)에서 최소 1.5 cm의 측정 가능한 질병
• 1주기 1일 주입 개시 시점에 말초 모세포 수 < 20,000/ul
• 기대 수명 최소 4주
• 이전 항암 요법에 대해 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 =< 1등급으로 완전히 회복됨
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/ul(골수 침범 없이, 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 혈소판 >= 75,000/ul(골수 침범 없이, 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 중추 신경계 침범과 관련된 증상 및 징후가 있는 경우 중추 신경계(CNS) 질환의 존재를 평가하기 위한 요추 천자(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN)(길버트병이 있는 경우 제외)(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 2.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%. 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행해야 함
• 수정된 QT(QTc) =< 480ms. 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행해야 함
• 폐 기능 검사를 수행할 수 있는 경우: 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 DLCO(확산 용량) >= 예상(헤모글로빈에 대해 보정됨)의 50%. 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우: 실내 공기에서 산소(O2) 포화 > 90%. 참고 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행
• > 50 ml/min의 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사 필요(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내 시행)

• 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임기 여성 및 남성*의 동의

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

제외 기준:

• 프로토콜 요법의 주기 1의 1일에 연구 약물 투여 전 100일 이내에 수행된 자가 또는 동종이계 조혈 세포 이식

  • 단, 100일 이상 동종이계 조혈모세포이식(HCT)을 받은 환자는 활동성 이식편대숙주병(GVHD) > 1등급이 아니며, 전신 면역억제 요법을 적극적으로 시행하지 않고 시작 전 최소 4주 동안 칼시뉴린 억제제를 중단한 경우 허용됩니다. 요법
• 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내의 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법. vincristine과 mercaptopurine을 포함한 유지형 ALL 화학요법은 치료 시작 7일 전까지 허용됩니다. 고용량 스테로이드는 치료 시작 3일 전까지 허용됩니다. 수산화요소를 사용한 세포감소는 치료 시작일까지 백혈구증가증을 조절할 수 있습니다. 수산화요소는 백혈구 증가증을 조절하기 위해 플로테투주맙 투여의 주기 1 동안 제공될 수 있지만 연구 PI와 논의할 필요가 있습니다.
• 1주기 1일에 연구 약물 투여 전 28일 기간에 면역치료제(예를 들어, 키메라 항원 수용체[CAR] T 세포, 지속성 이중특이성 항체 등)를 사용한 이전 치료, 단 절반의 이중특이성 항체는 예외( blinatumomab) 휴약 기간이 단 14일인 경우
• 연구 시작 시 동시 스테로이드 > 10mg/일의 경구 프레드니손 또는 동등물에 대한 요구 사항(스테로이드 흡입기, 비강 스프레이 또는 점안액 제외)
• 연구 약물 투여 전 2주 동안 면역억제제(상기 언급된 스테로이드 외)의 사용(주기 1일 1)
• 알려진 중추 신경계 침범. CNS 침범이 의심되는 환자는 요추 천자에 의해 평가되어야 하고 연구 시작 전에 CNS 질환이 없어야 합니다. 이전에 치료받은 CNS 침범은 적절한 치료가 제공되고 환자가 CNS 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 플로테투주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 치료되지 않은 활동성 자가면역 질환(백반 제외)
• 정보에 입각한 동의를 제공하기에 충분한 이해를 방해하는 치매 또는 정신 상태 변화
• 적극적인 치료가 필요한 이차 원발성 악성 종양. 보조 호르몬 요법이 허용됩니다.
• 활성 제어되지 않은 감염
• 중대한 폐 손상
• 불안정 협심증 또는 임상적으로 유의한 심장 질환(좌심실 박출률 < 50%)
• 등록 전 4주 이내의 중대한 외상 또는 수술
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자