Flotetuzumab voor de behandeling van recidiverende of refractaire geavanceerde CD123-positieve hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisch bevestigde diagnose van

  • Cohort A. Acute lymfatische leukemie

    • B-cel fenotype: patiënten met recidiverende of refractaire ALL die ten minste 2 eerdere regimes hebben gekregen en die faalden of niet in aanmerking komen voor op CD19 gebaseerde gerichte therapie
    • T-cel fenotype: patiënten met recidiverend of refractair die ten minste 1 eerder regime hebben gekregen

  • Cohort B. Andere CD123+ hematologische maligniteiten die niet voldeden aan standaardregimes, met uitzondering van acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom

    • Blastische plasmacytoïde dendritische celneoplasma (BPDCN) patiënten die na de eerste therapie faalden of terugvielen
    • Chronische myelocytische leukemie (CML) patiënten die gefaald hebben of teruggevallen zijn of niet in aanmerking komen voor derde generatie tyrosinekinaseremmer (ponatinib)
    • Patiënten met haarcelleukemie bij wie kort na purine-analogen faalde of progressie vertoonde of bij wie 2 cycli purine-analoog faalden
    • Patiënten met systemische mastocytose die hebben gefaald of progressie hebben gemaakt met midostaurine
    • Hodgkin-lymfoompatiënten die faalden of terugvielen na PD-1/PD-L1-remmers en brentuximab vedotin
    • Patiënten met gevorderde acute leukemie met ambigue afstamming of bifenotypische leukemie waarbij 2 lijnen van eerdere regimes niet aansloegen
    • Patiënten met een andere gevorderde hematologische maligniteit CD123+ die volgens het oordeel van de behandelend arts niet hebben gefaald op de standaardtherapie
• Recidiverende of refractaire ziekte zoals hierboven gedefinieerd
• Tumor die CD123 tot expressie brengt, hetzij door flowcytometrie of immunohistochemiekleuring
• Meetbare ziekte van ten minste 1,5 cm op computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) voor gevallen zonder betrokkenheid van het beenmerg
• Aantal perifere blasten < 20.000/ul bij aanvang van de infusie op Cyclus 1 Dag 1
• Levensverwachting van minimaal 4 weken
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< graad 1 bij eerdere antikankertherapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/ul (zonder betrokkenheid van beenmerg, uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Bloedplaatjes >= 75.000/ul (zonder betrokkenheid van beenmerg, uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Lumbale punctie om de aanwezigheid van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) te beoordelen als er symptomen en tekenen zijn die betrekking hebben op betrokkenheid van het CZS (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%. Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Gecorrigeerde QT (QTc) =< 480 ms. Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Indien longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en DLCO (diffusiecapaciteit) >= 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine). Indien geen longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd: zuurstofverzadiging (O2) > 90% op kamerlucht. Opmerking Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Berekende of gemeten creatinineklaring van > 50 ml/min (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1 van protocoltherapie)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie).

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Autologe of allogene hematopoëtische celtransplantatie uitgevoerd binnen 100 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 van protocoltherapie

  • Patiënten die echter meer dan 100 dagen allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) hebben ondergaan, zijn toegestaan ​​als er geen actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) > graad 1 is, niet actief op systemische immunosuppressieve therapie en zonder calcineurineremmers gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start behandeling
• Chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie. ALL-chemotherapieën van het onderhoudstype, waaronder vincristine en mercaptopurine, zijn toegestaan ​​tot 7 dagen voor aanvang van de therapie. Hoge doses steroïden zijn toegestaan ​​tot 3 dagen voor aanvang van de therapie. Cytoreductie met hydroxyurea is toegestaan ​​om leukocytose onder controle te houden tot de dag van aanvang van de therapie. Hydroxyurea kan tijdens cyclus 1 van flotetuzumab-toediening worden gegeven om leukocytose onder controle te houden, maar dit moet worden besproken met de onderzoeksleider
• Eerdere behandeling met immunotherapeutische middelen (bijvoorbeeld chimere antigeenreceptor [CAR] T-cellen, langwerkende bispecifieke antilichamen, enz.) in de periode van 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op Dag 1 Cyclus 1, met uitzondering van korte-half bispecifieke antilichamen ( blinatumomab) waarbij de wash-outperiode slechts 14 dagen is
• Vereiste, op het moment van aanvang van de studie, voor gelijktijdige steroïde> 10 mg / dag orale prednison of het equivalent, behalve steroïde-inhalator, neusspray of oogheelkundige oplossing
• Gebruik van immunosuppressiva (anders dan steroïden zoals hierboven vermeld) in de 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1)
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met vermoedelijke CZS-aantasting moeten worden beoordeeld door middel van een lumbaalpunctie en vrij zijn van CZS-ziekte voordat ze aan de studie beginnen. Eerder behandelde aantasting van het CZS is toegestaan, mits adequate behandeling is gegeven en de patiënt vrij is van CZS-ziekte
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als flotetuzumab
• Elke actieve onbehandelde auto-immuunziekte (met uitzondering van vitiligo)
• Dementie of veranderde mentale toestand die onvoldoende begrip zou verhinderen om geïnformeerde toestemming te geven
• Tweede primaire maligniteit die actieve therapie vereist. Adjuvante hormonale therapie is toegestaan
• Actieve ongecontroleerde infectie
• Aanzienlijk longcompromis
• Instabiele angina pectoris of klinisch significante hartaandoening (linkerventrikelejectiefractie < 50%)
• Groot trauma of operatie binnen 4 weken voor inschrijving
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)