Flotetuzumab for behandling av residiverende eller refraktær avansert CD123-positive hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisk bekreftet diagnose av

  • Kohort A. Akutt lymfatisk leukemi

    • B-celle fenotype: pasienter med residiverende eller refraktære ALL som har mottatt minst 2 tidligere regimer og mislyktes eller ikke er kvalifisert for CD19-basert målrettet behandling
    • T-celle fenotype: pasienter med residiv eller refraktær som har fått minst 1 tidligere kur

  • Kohort B. Andre CD123+ hematologiske maligniteter som mislyktes i standardregimer, ekskludert akutt myeloide leukemi og myelodysplastisk syndrom

    • Pasienter med blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma (BPCN) som har sviktet eller fått tilbakefall etter innledende behandling
    • Pasienter med kronisk myelocytisk leukemi (KML) som har sviktet eller fått tilbakefall eller ikke er kvalifisert for tredjegenerasjons tyrosinkinasehemmer (ponatinib)
    • Hårcelleleukemipasienter som har sviktet eller utviklet seg kort tid etter purinanaloger eller sviktet 2 sykluser med purinanalog
    • Systemisk mastocytosepasienter som har sviktet eller progrediert med midostaurin
    • Hodgkin lymfompasienter som har sviktet eller fått tilbakefall etter PD-1/PD-L1-hemmere og brentuximab vedotin
    • Avanserte akutt leukemipasienter med tvetydig avstamning eller bifenotypisk leukemi som mislyktes i 2 linjer med tidligere regimer
    • Pasienter med andre avanserte CD123+ hematologiske maligniteter som har mislyktes med standardbehandling etter den behandlende legens vurdering
• Tilbakefallende eller refraktær sykdom som definert ovenfor
• Tumor som uttrykker CD123 enten ved flowcytometri eller immunhistokjemifarging
• Målbar sykdom på minst 1,5 cm ved computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) for tilfeller uten benmargspåvirkning
• Perifert blastantall < 20 000/ul på tidspunktet for initiering av infusjon på syklus 1 dag 1
• Forventet levealder på minst 4 uker
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/ul (uten beinmargspåvirkning, utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Blodplater >= 75 000/ul (uten beinmargspåvirkning, utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Lumbalpunksjon for å vurdere tilstedeværelse av sentralnervesystem (CNS) sykdom hvis det er symptomer og tegn på CNS-involvering (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom) (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %. Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Korrigert QT (QTc) =< 480 ms. Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Hvis i stand til å utføre lungefunksjonstester: tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) og DLCO (diffusjonskapasitet) >= 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin). Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester: oksygenmetning (O2) > 90 % på romluft. Merk Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Beregnet eller målt kreatininclearance på > 50 ml/min (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose med protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Autolog eller allogen hematopoietisk celletransplantasjon utført innen 100 dager før studiemedikamentadministrasjon i dag 1 av syklus 1 av protokollbehandling

  • Pasienter som fikk allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) mer enn 100 dager er imidlertid tillatt dersom ingen aktiv graft versus host sykdom (GVHD) > grad 1, ikke aktivt på systemisk immunsuppressiv terapi og av kalsineurinhemmere i minst 4 uker før start terapi
• Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling. ALLE kjemoterapier av vedlikeholdstype, inkludert vinkristin og merkaptopurin, er tillatt opptil 7 dager før behandlingsstart. Høydose steroider er tillatt opptil 3 dager før behandlingsstart. Cytoreduksjon med hydroksyurea tillates å kontrollere leukocytose frem til dagen for behandlingsstart. Hydroxyurea kan gis under syklus 1 av flotetuzumab administrering for å kontrollere leukocytose, men må diskuteres med studiens PI
• Tidligere behandling med immunterapeutiske midler (for eksempel kimære antigenreseptor [CAR] T-celler, langtidsvirkende bispesifikke antistoffer osv.) i løpet av 28 dager før studiemedikamentadministrering på dag 1 syklus 1, med unntak av kort-halv-bispesifikke antistoffer ( blinatumomab) hvor utvaskingsperioden bare er 14 dager
• Krav, på tidspunktet for studiestart, for samtidig steroid > 10 mg/dag med oral prednison eller tilsvarende, unntatt steroidinhalator, nesespray eller oftalmisk oppløsning
• Bruk av immunsuppressive medisiner (annet enn steroid som nevnt ovenfor) i de 2 ukene før studiemedikamentadministrasjonen (syklus 1 dag 1)
• Kjent involvering av sentralnervesystemet. Pasienter med mistanke om CNS-involvering må evalueres ved lumbalpunksjon og være fri for CNS-sykdom før studiestart. Tidligere behandlet CNS-involvering er tillatt forutsatt at tilstrekkelig behandling er gitt og pasienten er fri for CNS-sykdom
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som flotetuzumab
• Eventuelle aktive ubehandlede autoimmune lidelser (med unntak av vitiligo)
• Demens eller endret mental status som vil utelukke tilstrekkelig forståelse til å gi informert samtykke
• Andre primær malignitet som krever aktiv terapi. Adjuvant hormonbehandling er tillatt
• Aktiv ukontrollert infeksjon
• Betydelig lungekompromittering
• Ustabil angina eller klinisk signifikant hjertesykdom (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %)
• Større traumer eller operasjon innen 4 uker før påmelding
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)