Флотетузумаб для лечения рецидивирующих или рефрактерных прогрессирующих CD123-положительных гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

• Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2

• Гистологически подтвержденный диагноз

  • Когорта А. Острый лимфобластный лейкоз

    • В-клеточный фенотип: пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ, которые получали по крайней мере 2 предшествующих схемы лечения и не смогли или не подходят для таргетной терапии на основе CD19.
    • Т-клеточный фенотип: пациенты с рецидивом или рефрактерным заболеванием, которые ранее получали по крайней мере 1 схему лечения.

  • Когорта B. Другие гематологические злокачественные новообразования CD123+, не поддающиеся стандартным схемам лечения, за исключением острого миелоидного лейкоза и миелодиспластического синдрома.

    • Пациенты с бластной плазмоцитоидной дендритно-клеточной опухолью (БПДКН), у которых после первоначальной терапии возник рецидив или неэффективность.
    • Пациенты с хроническим миелоцитарным лейкозом (ХМЛ) с неудачным лечением или рецидивом или не подходящие для лечения ингибитором тирозинкиназы третьего поколения (понатиниб)
    • Пациенты с волосатоклеточным лейкозом, у которых не наступила или прогрессировала вскоре после терапии аналогами пурина или не удались 2 цикла терапии аналогами пурина
    • Пациенты с системным мастоцитозом, у которых мидостаурин не удался или прогрессировал
    • Пациенты с лимфомой Ходжкина, у которых не было эффекта или возник рецидив после применения ингибиторов PD-1/PD-L1- и брентуксимаба ведотина
    • Пациенты с запущенным острым лейкозом с неоднозначным происхождением или бифенотипическим лейкозом, у которых 2 линии предыдущих схем оказались неэффективными.
    • Пациенты с любым другим прогрессирующим гематологическим злокачественным новообразованием CD123+, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной по мнению лечащего врача.
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, как определено выше
• Опухоль, экспрессирующая CD123, по данным проточной цитометрии или иммуногистохимического окрашивания
• Поддающееся измерению заболевание размером не менее 1,5 см на компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ) для случаев без поражения костного мозга
• Количество периферических бластов < 20 000/мкл во время начала инфузии в цикле 1, день 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 4 недель
• Полное выздоровление от острого токсического воздействия (за исключением алопеции) до =< степени 1 до предшествующей противораковой терапии
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (без поражения костного мозга, проведено в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
• Тромбоциты >= 75 000/мкл (без поражения костного мозга, проведено в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
• Люмбальная пункция для оценки наличия заболевания центральной нервной системы (ЦНС) при наличии симптомов и признаков поражения ЦНС (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера) (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%. Примечание: должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Скорректированный интервал QT (QTc) =< 480 мс. Примечание: должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Если есть возможность выполнить тесты функции легких: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и DLCO (диффузионная емкость) >= 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин). Если невозможно выполнить тесты функции легких: насыщение кислородом (O2) > 90% на комнатном воздухе. Примечание. Выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Расчетный или измеренный клиренс креатинина > 50 мл/мин (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии).

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы протокольной терапии

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, выполненная в течение 100 дней до введения исследуемого препарата в 1-й день 1-го цикла протокольной терапии.

  • Тем не менее, пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) более 100 дней, допускаются, если нет активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) > 1 степени, активно не получают системную иммуносупрессивную терапию и не принимают ингибиторы кальциневрина в течение как минимум 4 недель до начала. терапия
• Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии. Поддерживающая химиотерапия ОЛЛ, включая винкристин и меркаптопурин, разрешена за 7 дней до начала терапии. Высокие дозы стероидов разрешены за 3 дня до начала терапии. Циторедукция гидроксимочевиной разрешена для контроля лейкоцитоза до дня начала терапии. Гидроксимочевину можно вводить во время 1 цикла введения флотетузумаба для контроля лейкоцитоза, но это необходимо обсудить с PI исследования.
• Предшествующее лечение иммунотерапевтическими агентами (например, Т-клетками с химерным антигенным рецептором [CAR], биспецифическими антителами длительного действия и т. д.) в течение 28 дней до введения исследуемого препарата в 1-й день цикла 1, за исключением биспецифических антител с короткой половинкой ( блинатумомаб), где период вымывания составляет всего 14 дней.
• Требование на момент включения в исследование одновременного приема стероидов > 10 мг/день перорального преднизолона или его эквивалента, за исключением стероидных ингаляторов, назального спрея или офтальмологического раствора
• Использование иммунодепрессантов (кроме стероидов, как указано выше) за 2 недели до введения исследуемого препарата (цикл 1, день 1)
• Известное поражение центральной нервной системы. Пациенты с подозрением на поражение ЦНС должны быть обследованы с помощью люмбальной пункции и не иметь заболеваний ЦНС до включения в исследование. Ранее леченное поражение ЦНС допускается при условии, что было предоставлено адекватное лечение и у пациента нет заболеваний ЦНС.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с флотетузумабом.
• Любые активные нелеченные аутоиммунные заболевания (за исключением витилиго)
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют достаточному пониманию, чтобы дать информированное согласие
• Второе первичное злокачественное новообразование, требующее активной терапии. Допускается адъювантная гормональная терапия.
• Активная неконтролируемая инфекция
• Значительный легочный компромисс
• Нестабильная стенокардия или клинически значимое заболевание сердца (фракция выброса левого желудочка < 50%)
• Серьезная травма или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до регистрации
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)