Flotetuzumab w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie zaawansowanych nowotworów hematologicznych CD123-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie

  • Kohorta A. Ostra białaczka limfoblastyczna

    • Fenotyp limfocytów B: pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ALL, którzy otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze schematy i nie powiodło się lub nie kwalifikują się do terapii celowanej opartej na CD19
    • Fenotyp limfocytów T: pacjenci z nawrotem lub opornością na leczenie, którzy otrzymali co najmniej 1 wcześniejszy schemat leczenia

  • Kohorta B. Inne nowotwory układu krwiotwórczego CD123+, u których nie powiodło się standardowe leczenie, z wyłączeniem ostrej białaczki szpikowej i zespołu mielodysplastycznego

    • Pacjenci z blastycznym plazmacytoidalnym nowotworem z komórek dendrytycznych (BPDCN), u których leczenie początkowe zakończyło się niepowodzeniem lub nastąpiło nawrót choroby
    • Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML), u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub nawrotem, lub którzy nie kwalifikują się do leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej trzeciej generacji (ponatynibem)
    • Pacjenci z białaczką włochatokomórkową, u których nie powiodło się lub doszło do progresji wkrótce po zastosowaniu analogów puryn lub u których nie powiodły się 2 cykle analogu puryn
    • Pacjenci z mastocytozą układową, u których leczenie midostauryną zakończyło się niepowodzeniem lub doszło do progresji
    • Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina, u których leczenie inhibitorami PD-1/PD-L1 i brentuksymabem vedotin zakończyło się niepowodzeniem lub nawrotem
    • Pacjenci z zaawansowaną ostrą białaczką z niejednoznacznym pochodzeniem lub białaczką bifenotypową, u których nie powiodły się 2 linie wcześniejszych schematów leczenia
    • Pacjenci z jakimkolwiek innym zaawansowanym nowotworem hematologicznym CD123+, u których standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem zgodnie z oceną lekarza prowadzącego
• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie, jak zdefiniowano powyżej
• Guz wykazujący ekspresję CD123 za pomocą cytometrii przepływowej lub barwienia immunohistochemicznego
• Mierzalna choroba o długości co najmniej 1,5 cm w tomografii komputerowej (CT) / obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w przypadkach bez zajęcia szpiku kostnego
• Liczba blastów obwodowych < 20 000/ul w momencie rozpoczęcia infuzji w cyklu 1. Dzień 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 4 tygodnie
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul (bez zajęcia szpiku kostnego, wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Płytki >= 75 000/ul (bez zajęcia szpiku kostnego, wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Nakłucie lędźwiowe w celu oceny obecności choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przypadku wystąpienia objawów wskazujących na zajęcie OUN (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta) (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%. Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Skorygowany QT (QTc) =< 480 ms. Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Jeśli można wykonać testy czynnościowe płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i DLCO (pojemność dyfuzyjna) >= 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny). Jeśli nie można wykonać testów czynnościowych płuc: nasycenie tlenem (O2) > 90% w powietrzu pokojowym. Uwaga Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny > 50 ml/min (wykonany w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (wykonanego w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych przeprowadzony w ciągu 100 dni przed podaniem badanego leku w 1. dniu cyklu 1. protokołu terapii

  • Jednak pacjenci, którzy otrzymywali allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) przez ponad 100 dni, są dopuszczeni, jeśli nie ma czynnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) > stopnia 1, nie są aktywnie leczeni ogólnoustrojową terapią immunosupresyjną ani inhibitorami kalcyneuryny przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapia
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii. Chemioterapia podtrzymująca ALL, w tym winkrystyna i merkaptopuryna, jest dozwolona do 7 dni przed rozpoczęciem terapii. Wysokie dawki sterydów są dozwolone do 3 dni przed rozpoczęciem terapii. Cytoredukcja hydroksymocznikiem pozwala na kontrolę leukocytozy do dnia rozpoczęcia terapii. Hydroksymocznik można podać podczas pierwszego cyklu podawania flotetuzumabu w celu kontroli leukocytozy, ale należy to omówić z kierownikiem badania
• Wcześniejsze leczenie środkami immunoterapeutycznymi (na przykład limfocytami T chimerycznego receptora antygenu [CAR], długo działającymi przeciwciałami biswoistymi itp.) w okresie 28 dni przed podaniem badanego leku w dniu 1. cyklu 1, z wyjątkiem przeciwciał bispecyficznych o krótkiej połowie ( blinatumomab), gdzie okres wypłukiwania wynosi tylko 14 dni
• Wymóg, w momencie włączenia do badania, równoczesnego podawania steroidu > 10 mg/dobę prednizonu doustnie lub jego odpowiednika, z wyjątkiem inhalatora sterydowego, aerozolu do nosa lub roztworu do oczu
• Stosowanie leków immunosupresyjnych (innych niż sterydy, jak wspomniano powyżej) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku (cykl 1, dzień 1)
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego. Przed włączeniem do badania pacjenci z podejrzeniem zajęcia ośrodkowego układu nerwowego muszą zostać zbadani za pomocą nakłucia lędźwiowego i być wolni od choroby ośrodkowego układu nerwowego. Wcześniej leczone zajęcie OUN jest dopuszczalne pod warunkiem, że zapewniono odpowiednie leczenie, a pacjent jest wolny od choroby OUN
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do flotetuzumabu
• Jakiekolwiek czynne nieleczone choroby autoimmunologiczne (z wyjątkiem bielactwa)
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie wystarczające do wyrażenia świadomej zgody
• Drugi pierwotny nowotwór wymagający aktywnej terapii. Dozwolona jest uzupełniająca terapia hormonalna
• Aktywna niekontrolowana infekcja
• Poważne uszkodzenie płuc
• Niestabilna dławica piersiowa lub klinicznie istotna choroba serca (frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%)
• Poważny uraz lub operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)