SARS-CoV-2 ウイルスによって引き起こされる中程度の Covid-19 の治療における Amizon® Max の有効性と安全性を評価するための臨床研究
中等度の Covid-19 の被験者を対象に、Farmak JSC が製造した Amizon® Max の有効性と安全性を基本的な治療法と組み合わせて評価するための、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験SARS-CoV-2 ウイルス
Covid-19 感染症で入院している成人女性および男性患者 (逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 [RT-PCR] で確認) は、この前向き多施設二重盲検無作為化プラセボ対照試験への参加についてスクリーニングされます。 .
登録された患者は、2 つの治療グループに無作為化 (1:1) されます。グループ 1 は、Amizon® Max (国際一般名ヨウ化エニサミウム)、1 カプセル (それぞれ 500 mg のヨウ化エニサミウムを含む) による積極的な治療を受けます。 7日間の時間;治療グループ 2 の患者には、対応するプラセボ カプセルが 1 日 4 回、6 時間ごとに 7 日間投与されます。 患者の観察とフォローアップは、29 日目より前に退院しない限り、29 日間計画されています。
Covid-19に対する治療の効果は、無作為化の日から重症度評価尺度（SR）、臨床回復までの時間（TTCR）で（無作為化時の状態から）少なくとも2ポイント増加するまでの時間によって評価されます。主な Covid-19 の症状/合併症、および 2 日目から 15 日目までの重症度評価の合計 (SSR-15)。 治験薬の安全性と忍容性は、有害事象（Es）の強度と経過に基づいて評価されます。
ヨウ化エニサミウムは、抗ウイルス性小分子です。 エニサミウムは、アルファおよびベータ コロナウイルス (それぞれヒト コロナウイルス NL63 および SARS-CoV-2) とインフルエンザ ウイルス A および B の複製を阻害します。SARS-CoV-2 に対する作用機序には、ウイルス RNA ポリメラーゼの直接阻害が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
この無作為化、前向き、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験は、薬物 Amizon® Max (N-メチル-4-ベンジルカルバミドピリジニウム ヨウ化物、国際一般名ヨウ化エニサミウム、ラボコード FAV00A) は、プラセボと比較して、RT-PCR により Covid-19 感染が確認された入院患者の治療に使用されます。
ヨウ化エニサミウムは、抗ウイルス性小分子です。 エニサミウムはインフルエンザ ウイルスの RNA 複製を直接阻害することができ、コロナウイルス (ヒト コロナウイルス NL63、SARS-CoV-2) を含むウイルスに対して抗ウイルス効果があります。 Covid-19に苦しむ患者は、ウイルス量の減少から恩恵を受け、これはCovid-19の典型的な症状の軽減につながり、重度のCovid-19に関連するさらなる合併症を防ぐ可能性があります（例. 積極的な機械換気）。
Covid-19感染の成人女性および男性患者は、この試験に参加するためにスクリーニングされます（1日目）。 すべての包含/除外基準が満たされている場合、治療への無作為化と治療の開始は1日目に行われます。
患者は、次のように 2 つの治療グループ (1:1) に無作為に割り付けられます。治療グループ 1 の患者は、Amizon® Max カプセルによる積極的な治療を受けます。治療グループ2の患者は、プラセボカプセルを受け取ります。 実薬カプセルとプラセボ カプセルの外観とサイズは同じです。
患者は Amizon® Max カプセル 500 mg (有効成分ヨウ化エニサミウム) を 6 時間ごとに 1 日 4 回 (1 日総投与量 2,000 mg)、丸 7 日間服用します。 対照群では、患者はプラセボ錠剤を 1 日 4 回、丸 7 日間服用します。 患者の観察間隔は、被験者が 1 日目から 29 日目まで入院している限りです。 フォローアップ訪問は、29日目に行われます（29日目より前に退院したすべての被験者に該当する場合は電話で）。
Covid-19に対する治療の効果は、無作為化の日（0日目）から（無作為化時の状態から）重症度評価尺度（SR）で少なくとも2ポイント改善するまでの時間によって評価されます。主な Covid-19 症状/合併症の臨床回復 (TTCR) および 2 日目から 15 日目までの重症度評価の合計 (SSR-15)。
有効性の追加のアウトカム指標には、1日目から15日目までの「生存日数」および「退院」(DAOH-14)、8日目、15日目、22日目および29日目までに退院した被験者の割合、合併症の発生率(すなわち 肺炎、集中治療室 [ICU] への移送の必要性)、肺炎の発生率と発生までの日数、酸素補給/高流量酸素投与までの発生率と日数、発生率と (非侵襲的/侵襲的人工呼吸器) までの日数、発生率とICU への転送までの日数、発生率と死亡までの時間、ウイルスから解放されるまでの時間、バイタルサインの測定 (つまり、 発熱 (体温)、呼吸数、末梢毛細血管酸素飽和度 [SpO2]) および Covid-19 の症状の経過。
頭痛、喉の痛み、咳、息切れ、鼻漏、疲労、筋肉痛、下痢の症状の重症度を監視します。 治験薬の安全性と忍容性は、有害事象（AE）の強度と経過、安全性検査室試験、および治療の忍容性に関する研究者と被験者の全体的な評価に基づいて評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Chernivtsi、ウクライナ、58002
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #3' Chernivtsi City Council, Dept. Therapeutics #1, Dept. Therapeutics #2, Higher State Educational Institution of Ukraine 'Bukovinian State University'
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Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76007
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infection Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. #2, Ivano-Frankivsk National Medical University
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Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76008
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. Allergology
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Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #1 Ivano-Frankivsk City Council', Dept. Therapeutics
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Kharkiv、ウクライナ、61096
- Municipal Non-Commercial Enterprise Kharkiv Regional Council 'Regional Clinical Infection Hospital', 1st Department, Kharkiv National Medical University, Chair of Infectious Diseases
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Kyiv、ウクライナ、01601
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Olexandrivska Clinical Hospital of Kyiv' Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
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Kyiv、ウクライナ、04112,
- Municipal Non-Commercial Enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #9" Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
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Lviv、ウクライナ、79010
- Municipal Non-Commercial Enterprise Lviv Regional Council 'Lviv Regional Infection Hospital', Fourth Diagnostic Department
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Poltava、ウクライナ、36011
- Ukraine Medical Stomatological Academy, Chair of Infectious Diseases with Epidemiology, Municipal Non-Commercial Enterprise 'Poltava Regional Infection Hospital Poltava Regional Council', Dept. Respiratory Infections
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Rivne、ウクライナ、33018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Central Clinical Hospital' of Rivne City Council, Hepatic Centre - Infections
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Uzhhorod、ウクライナ、88017
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infectional Hospital' Transcarpathian Regional Council, Dept. Infections (Adult)
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Vinnytsya、ウクライナ、21021
- Municipal Non-Сommercial Enterprise 'Vinnytsya City Clinical Hospital #1', Infectious Department, National Pirogov Memorial Medical University, Dept. Infections
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Volynsk
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Lutsk、Volynsk、ウクライナ、43024
- Municipal Enterprise "Volyn Regional Clinical Hospital" of Volyn Regional Council, Dept. Pulmonology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
各被験者は、治療に無作為に割り付けられるために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 18歳以上
- -PCRによって確認されたSARS-CoV-2感染≤無作為化の4日前
- SARS-CoV-2感染により現在入院中 体温≧37.8℃と定義される発熱を伴う
- Covid-19 の患者状態の臨床状態の修正された世界保健機関 (WHO) 序数尺度: スコア 4、つまり入院中、ウイルス陽性、マスクまたは鼻プロングによる酸素
除外基準:
以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は試験から除外されます。
- SARS-CoV-2に対する実際の、または可能性のある直接作用する抗ウイルス活性を持つ他の薬剤との同時治療は、IMP治療開始の24時間前までに禁止されています
- -スクリーニング時に機械的換気が必要な場合、または包含後24時間以内に予想される
- 何らかの理由で72時間未満の予想生存時間
- 陽性の妊娠検査
- 授乳中の女性
- -推定糸球体濾過率（eGFR）として定義される腎機能障害の存在
- -治験薬、代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症
- 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴または存在
- 甲状腺疾患の病歴または存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヨウ化エニサミウム
この治療グループに無作為に割り付けられた入院患者は、ヨウ化エニサミウム含有カプセル (Amizon® Max) を受け取ります。
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有効成分のカプセル製剤（ヨウ化エニサミウム500mg；治験薬1［IMP-1］）。 1 カプセル Amizon® Max には、ヨウ化エニサミウム 500 mg が含まれています。 Amizon® Max (有効成分: ヨウ化エニサミウム; IMP-1 は、1 カプセルとして 1 日 4 回、6 時間ごとに投与されます (1 日あたりの総投与量 2,000 mg)。 カプセルは、十分な量の液体（できれば水）と一緒に経口摂取します（丸ごと飲み込みます）。 治療は1日目（無作為化）から開始され、最初の投与後最大168時間、つまり 7日目または8日目。 サイトのスタッフは、IMP (1 カプセル) が 6 時間ごとに被験者に摂取されるようにします。 文書化の目的で、IMP-1 パック (空のブリスター / 未使用のカプセルを含むブリスター) はサイトに保管され、薬物説明責任フォームが記入されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
この治療グループに無作為に割り付けられた入院患者は、カプセルを含むプラセボを受け取ります。
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参照製品プラセボ Amizon® Max (IMP-2) のカプセル製剤は、外観 (サイズ、形状、および色)、味、およびにおいにおいて、有効製剤カプセルと同じです。 1 カプセル プラセボ Amizon® Max の内容: プラセボ (活性物質なし)。 Amizon® Max プラセボ (IMP-2) は、1 カプセルとして 1 日 4 回、6 時間ごとに投与されます。 カプセルは、十分な量の液体（できれば水）と一緒に経口摂取します（丸ごと飲み込みます）。 治療は1日目（無作為化）から開始され、最初の投与後最大168時間、つまり 7日目または8日目。 サイトのスタッフは、IMP (1 カプセル) が 6 時間ごとに被験者に摂取されるようにします。 文書化の目的で、IMP-2 パック (空のブリスター / 未使用のカプセルを含むブリスター) はサイトに保管され、薬物説明責任フォームに記入されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性 - 無作為化の日から、重症度評価 (SR) スケールで (無作為化時の状態から) 少なくとも 2 ポイント改善するまでの時間 (日数)
時間枠：0日目～29日目
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無作為化の日から、以下の重症度評価 (SR) スケール (日単位) で (無作為化時の状態から) 少なくとも 2 ポイント増加するまでの時間:
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0日目～29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性 - 1 日目からの回復時間 (TTR) (無作為化および IMP 治療の開始)
時間枠：0日目～29日目
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無作為化日からの回復時間 (TTR): 回復日は、被験者が序数スケール (主要エンドポイントと同じスケールが使用されている) から次の 3 つのカテゴリのいずれかを満たす最初の日として定義されます。 6 - 入院しているが、酸素補給は必要ない - 継続的な医療はもはや必要ない 7 - 入院していない、活動に制限がある、および/または在宅酸素療法を必要とする 8 - 入院していない、活動に制限はない |
0日目～29日目
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Covid-19の主な症状/合併症または退院の臨床回復時間（TTCR）
時間枠：0日目～29日目
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主な Covid-19 症状/合併症または退院のいずれか早い方の臨床回復までの時間 (TTCR): TTCR は、無作為化 (実薬またはプラセボ) から発熱、呼吸数、酸素飽和度、および少なくとも 48 時間持続する咳。 正常化および軽減基準:
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0日目～29日目
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2 日目から 15 日目までの重大度評価の合計 (SSR-15)
時間枠：2日目～15日目
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2 日目から 15 日目までの重大度評価の合計 (SSR-15): 8 ポイントの序数スケールでの重大度評価の日次レポート。
序数尺度は、2 日目から 15 日目までの試験治療 (実薬またはプラセボ) の開始から始まる臨床状態の評価です。
主要エンドポイントに対して定義された 1 から 8 までのスケール。
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2日目～15日目
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15 日目の重大度評価 (SR-15):
時間枠：15日目または退院日（いずれか早い方）
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15 日目の重症度評価 (SR-15): 15 日目または退院日のいずれか早い方の 8 段階序数スケールでの重症度評価の報告。
序数スケールは、臨床状態の評価です。
尺度は、主要評価項目で定義されているように、1 (死亡) から 8 (入院していない、活動に制限なし) まで定義されています。
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15日目または退院日（いずれか早い方）
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15日目までの生存日数および退院日数 (DAOH-14)
時間枠：2日目～15日目
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15日目までの生存日数と退院日数を各群について計算し、治療の違いを表示します。
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2日目～15日目
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8日目、15日目、22日目、29日目までに退院した被験者の割合
時間枠：0日目～29日目
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8日目、15日目、22日目、29日目までに退院した被験者の割合が、2つの治療グループについて表示されます。
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0日目～29日目
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非侵襲的換気の発生率
時間枠：0日目～29日目
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非侵襲的換気の発生率の分析は、バイナリ結果を従属変数、年齢を共変量、ベースライン重症度評価、センター、治療、およびセンター x 治療を要因とするロジスティック回帰モデルによって実行されます。
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0日目～29日目
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非侵襲的換気までの日数
時間枠：0日目～29日目
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非侵襲的換気までの日数が計算され、階層化されたログランク検定を使用して治療の違いが表示されます。
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0日目～29日目
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非侵襲的換気の合計日数
時間枠：0日目～29日目
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非侵襲的換気の合計日数は、ポアソン分布に基づく一般化線形モデルによって評価され、共変量としての年齢、ベースライン重症度評価、センター、治療、およびモデルへの要因としてのセンター x 治療が含まれます。
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0日目～29日目
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侵襲的人工呼吸器または ECMO の発生率
時間枠：0日目～29日目
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侵襲的人工呼吸器の発生率の分析は、バイナリ結果を従属変数、年齢を共変量、ベースライン重症度評価、センター、治療、およびセンター x 治療を要因とするロジスティック回帰モデルによって実行されます。
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0日目～29日目
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侵襲的人工呼吸器または ECMO までの日数
時間枠：0日目～29日目
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侵襲的人工呼吸器または ECMO までの日数が計算され、階層化されたログランク検定を使用して治療の違いが表示されます。
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0日目～29日目
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定性的 RT-PCR ウイルス検査結果の経過
時間枠：0日目～29日目
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定性的な RT-PCR ウイルス検査結果の経過は、ウイルス検査を従属変数、年齢を共変量、ベースライン重症度評価、日、施設、治療を固定因子とするロジスティック回帰によって評価されます。
さらに、交互作用項治療×日および治療×センターが、モデルへの固定効果として交互作用項として含まれる。
治療 x 日相互作用期間は、ウイルスの削除までの時間で治療間の違いを検出する必要があります。
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0日目～29日目
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ウイルス検査の評価 - SARS-CoV-2 に感染していない被験者の割合
時間枠：0、8、15、22、29日目
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8、15、22、29日目の被験者のSARS-CoV-2フリー咽頭スワブ/喀痰サンプル（ウイルスフリー）の割合
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0、8、15、22、29日目
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有効性の総合評価（患者と治験責任医師）
時間枠：29日目または退院日（いずれか早い方）
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治験責任医師と被験者（それぞれ別々に）は、4点口頭評価尺度（VRS-4）（0 =症状なし/治癒、1 =訪問１と比較して症状が改善、２＝訪問１と比較して症状が変化せず、３＝訪問１と比較して症状が悪化）。
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29日目または退院日（いずれか早い方）
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有害事象（AE）
時間枠：0日目～29日目
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発症時間、取られた行動、発生パターン、および結果によってAEを評価する
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0日目～29日目
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治療の忍容性の総合評価（患者と治験責任医師）
時間枠：29日目または退院日（いずれか早い方）
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退院日（または早期に退院しない場合は 29 日目、治験終了）の総合忍容性判定スコアの差。 治験責任医師と被験者（それぞれ別々に）は、5段階評価尺度（0=非常に良い、1=良い、2=中等度、3=悪い、4=非常に悪い）を使用して、IMPの全体的な（全体的な）忍容性を評価します。 . |
29日目または退院日（いずれか早い方）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Olha Holubovska, MD, DSc、Head of Department of Infectious Diseases; O.O. Bogomolets National Medical University; Kyiv Ukraine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FK/FAV00А-CoV/2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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