En klinisk studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten för Amizon® Max vid behandling av måttlig covid-19, orsakad av SARS-CoV-2-viruset
Ett multicenter, dubbelblind, randomiserat, placebokontrollerat försök för att bedöma effektiviteten och säkerheten hos Amizon® Max, tillverkad av Farmak JSC, i kombination med grundläggande behandling, hos patienter med måttlig covid-19, som orsakas av SARS-CoV-2-viruset
Vuxna kvinnliga och manliga patienter, inlagda på sjukhus med Covid-19-infektion (bekräftat av omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion [RT-PCR]), kommer att screenas för deltagande i denna prospektiva, multicenter, dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade studie .
Rekryterade patienter kommer att randomiseras (1:1) i 2 behandlingsgrupper: Grupp 1 kommer att få den aktiva behandlingen med Amizon® Max (internationellt icke-proprietärt namn enisamiumjodid), en kapsel (vardera innehållande 500 mg enisamiumjodid) 4 gånger dagligen var 6:e timmar i 7 dagar; Patienter i behandlingsgrupp 2 kommer att få en matchande placebokapsel, 4 gånger dagligen var 6:e timme i 7 dagar. Patientobservation och uppföljning planeras i 29 dagar, såvida inte utskrivning före dag 29.
Effekten av behandlingen på Covid-19 kommer att utvärderas efter tiden från randomiseringsdagen till en ökning med minst två poäng (från status vid randomisering) på skalan för allvarlighetsgrad (SR), Time to Clinical Recovery (TTCR) av huvudsakliga Covid-19-symtom/komplikationer och summan av svårighetsgraden från dag 2 till dag 15 (SSR-15). Studieläkemedlets säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas baserat på intensiteten och förloppet av biverkningar (Es).
Enisamiumjodid är en antiviral liten molekyl. Enisamium hämmar replikationen av alfa- och beta-koronavirus (humant coronavirus NL63 respektive SARS-CoV-2) och influensavirus A och B. Verkningsmekanismen mot SARS-CoV-2 inkluderar den direkta hämningen av det virala RNA-polymeraset.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna randomiserade, prospektiva, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie genomförs för att undersöka den kliniska effekten och säkerheten av läkemedlet Amizon® Max (N-metyl-4-bensylkarbamidopyridiniumjodid, internationellt icke-proprietärt namn enisamiumjodid, lab. kod FAV00A) i jämförelse med placebo, för behandling av inlagda patienter med RT-PCR bekräftad Covid-19-infektion.
Enisamiumjodid är en antiviral liten molekyl. Enisamium kan direkt hämma influensavirus-RNA-replikation och har antiviral effekt mot virus, inklusive koronavirus (humant coronavirus NL63, SARS-CoV-2). Baserat på den lovande in vitro anti-SARS-CoV-2-aktiviteten kan det antas att patienter som lider av Covid-19 skulle dra nytta av en minskad virusbelastning och detta kan leda till en minskning av Covid-19 typiska symtom som kan förhindra ytterligare komplikationer i samband med svår Covid-19 (t. aktiv mekanisk ventilation).
Vuxna kvinnliga och manliga patienter med Covid-19-infektion kommer att screenas (dag 1) för att delta i denna studie. Om alla inklusions-/exklusionskriterier är uppfyllda kommer randomisering till behandling och behandlingsstart att ske dag 1.
Patienterna kommer att randomiseras i 2 behandlingsgrupper (1:1) enligt följande: patienter i behandlingsgrupp 1 kommer att få den aktiva behandlingen med Amizon® Max kapsel; patienter i behandlingsgrupp 2 kommer att få en placebokapsel. Den aktiva behandlingen och placebokapslarna är identiska i utseende och storlek.
Patienterna kommer att ta Amizon® Max kapslar 500 mg (aktiv ingrediens enisamiumjodid) 4 gånger om dagen var 6:e timme (total daglig dos 2 000 mg) i hela 7 dagar. I kontrollgruppen kommer patienterna att ta placebotabletter 4 gånger om dagen i hela 7 dagar. Patientobservationsintervallet är så länge som en patient är inlagd på sjukhus dag 1 till dag 29. Ett uppföljningsbesök kommer att utföras på dag 29 (per telefon i förekommande fall för alla försökspersoner som skrivits ut från sjukhuset före dag 29).
Effekten av behandlingen på Covid-19 kommer att utvärderas med tiden från randomiseringsdagen (dag 0) till en förbättring med minst två poäng (från status vid randomisering) på skalan för allvarlighetsgrad (SR), Tid till Klinisk återhämtning (TTCR) av huvudsakliga Covid-19-symtom/komplikationer och summan av allvarlighetsgraden från dag 2 till dag 15 (SSR-15).
Ytterligare resultatmått på effekt inkluderar "Days Alive" och "Out of Hospital" från dag 1 till dag 15 (DAOH-14), andelen försökspersoner som skrivs ut dag 8, 15, 22 och 29, förekomsten av komplikationer ( dvs. lunginflammation, behov av överföring till intensivvårdsavdelning [ICU]), incidens och dagar fram till uppkomst av lunginflammation, incidens och dagar tills tillskott av syrgas/högflödessyre, incidens och dagar fram till (icke-invasiv/invasiv mekanisk ventilation), incidens och dagar till överföring till intensivvårdsavdelning, incidens och tid till dödsfall, tid till virusfri, mätning av vitala tecken (dvs. feber (kroppstemperatur), andningsfrekvens, perifer kapillär syremättnad [SpO2]) och symtomförloppet på Covid-19.
Symtomens svårighetsgrad för huvudvärk, ont i halsen, hosta, andnöd, rinorré, trötthet, myalgi, diarré kommer att övervakas. Säkerheten och tolerabiliteten för studieläkemedlet kommer att utvärderas baserat på intensiteten och förloppet av biverkningar (AE), säkerhetslaboratorietester, samt utredarens och försökspersonens övergripande bedömning av behandlingens tolerabilitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Chernivtsi, Ukraina, 58002
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #3' Chernivtsi City Council, Dept. Therapeutics #1, Dept. Therapeutics #2, Higher State Educational Institution of Ukraine 'Bukovinian State University'
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76007
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infection Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. #2, Ivano-Frankivsk National Medical University
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. Allergology
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #1 Ivano-Frankivsk City Council', Dept. Therapeutics
-
Kharkiv, Ukraina, 61096
- Municipal Non-Commercial Enterprise Kharkiv Regional Council 'Regional Clinical Infection Hospital', 1st Department, Kharkiv National Medical University, Chair of Infectious Diseases
-
Kyiv, Ukraina, 01601
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Olexandrivska Clinical Hospital of Kyiv' Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Kyiv, Ukraina, 04112,
- Municipal Non-Commercial Enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #9" Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Municipal Non-Commercial Enterprise Lviv Regional Council 'Lviv Regional Infection Hospital', Fourth Diagnostic Department
-
Poltava, Ukraina, 36011
- Ukraine Medical Stomatological Academy, Chair of Infectious Diseases with Epidemiology, Municipal Non-Commercial Enterprise 'Poltava Regional Infection Hospital Poltava Regional Council', Dept. Respiratory Infections
-
Rivne, Ukraina, 33018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Central Clinical Hospital' of Rivne City Council, Hepatic Centre - Infections
-
Uzhhorod, Ukraina, 88017
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infectional Hospital' Transcarpathian Regional Council, Dept. Infections (Adult)
-
Vinnytsya, Ukraina, 21021
- Municipal Non-Сommercial Enterprise 'Vinnytsya City Clinical Hospital #1', Infectious Department, National Pirogov Memorial Medical University, Dept. Infections
-
-
Volynsk
-
Lutsk, Volynsk, Ukraina, 43024
- Municipal Enterprise "Volyn Regional Clinical Hospital" of Volyn Regional Council, Dept. Pulmonology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Varje individ måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att randomiseras till behandling:
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
- Ålder ≥ 18 år
- SARS-CoV-2-infektion bekräftad med PCR ≤ 4 dagar före randomisering
- För närvarande inlagd på sjukhus på grund av SARS-CoV-2-infektion med feber, definierad som kroppstemperatur ≥ 37,8 °C
- Modifierad Världshälsoorganisationens (WHO) ordinarie skala för kliniskt tillstånd Patienttillstånd i Covid-19: poäng 4, dvs. inlagd på sjukhus, viruspositiv, syrgas med mask eller nässtift
Exklusions kriterier:
Försökspersonen exkluderas från prövningen om något av följande kriterier gäller:
- Samtidig behandling med andra medel med faktisk eller möjlig direktverkande antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 är förbjuden < 24 timmar före start av IMP-behandling
- Kräver mekanisk ventilation vid screening eller förväntas inom 24 timmar efter inkludering
- Förväntad överlevnadstid < 72 timmar av någon anledning
- Positivt graviditetstest
- Ammande kvinna
- Förekomst av njurdysfunktion definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
- Känd överkänslighet mot försöksläkemedlet, metaboliterna eller formuleringshjälpämnet
- Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk
- Historik eller förekomst av sjukdomar i sköldkörteln
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enisamiumjodid
Inlagda patienter som randomiserades till denna behandlingsgrupp kommer att få enisamiumjodidinnehållande kapslar (Amizon® Max).
|
Kapselformuleringar av den aktiva produkten (enisamiumjodid 500 mg; undersökningsläkemedel 1 [IMP-1]). 1 kapsel Amizon® Max innehåller: enisamiumjodid 500 mg. Amizon® Max (aktiv ingrediens: enisamiumjodid; IMP-1 kommer att administreras som 1 kapsel 4 gånger om dagen, var 6:e timme (total dos 2 000 mg per dag). Kapseln tas oralt (sväljs hela), tillsammans med en tillräcklig mängd vätska (helst vatten). Behandlingen startar på dag 1 (randomisering) och i upp till 168 timmar efter den första dosen, dvs. Dag 7 eller dag 8. Platspersonalen kommer att se till att IMP (1 kapsel) tas var 6:e timme av försökspersonerna. För dokumentationsändamål kommer IMP-1-förpackningarna (tom blisterförpackning / blisterförpackning med oanvända kapslar) att förvaras på platsen och formulär för läkemedelsansvar fylls i.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Inlagda patienter som randomiserades till denna behandlingsgrupp kommer att få placeboinnehållande kapslar.
|
Kapselformuleringar av referensprodukten placebo Amizon® Max (IMP-2), kommer att vara identiska i utseende (storlek, form och färg), smak och lukt som den aktiva formuleringskapseln. 1 kapsel placebo Amizon® Max innehåller: placebo (ingen aktiv substans). Amizon® Max placebo (IMP-2), kommer att administreras som 1 kapsel 4 gånger om dagen var 6:e timme. Kapseln tas oralt (sväljs hela), tillsammans med en tillräcklig mängd vätska (helst vatten). Behandlingen startar på dag 1 (randomisering) och i upp till 168 timmar efter den första dosen, dvs. Dag 7 eller dag 8. Platspersonalen kommer att se till att IMP (1 kapsel) tas var 6:e timme av försökspersonerna. För dokumentationsändamål kommer IMP-2-förpackningarna (tom blisterförpackning / blisterförpackning med oanvända kapslar) att förvaras på platsen och formulär för läkemedelsansvar fylls i. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet - Tid från randomiseringsdagen till en förbättring med minst två poäng (från status vid randomisering) på skalan för allvarlighetsgrad (SR) i dagar
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Tid från randomiseringsdagen till en ökning med minst två poäng (från status vid randomisering) på följande skala för allvarlighetsgrad (SR) i dagar:
|
Dag 0 till dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt - Tid till återhämtning (TTR) från dag 1 (randomisering och start av IMP-behandling)
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Tid till återhämtning (TTR) från dag för randomisering: Dag för återhämtning definieras som den första dagen då försökspersonen uppfyller en av följande 3 kategorier från ordinalskalan (samma skala används som för det primära effektmåttet): 6 - Inlagd på sjukhus, kräver inte extra syrgas - kräver inte längre pågående medicinsk vård 7 - Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller kräver syrgas i hemmet 8 - Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter |
Dag 0 till dag 29
|
|
Tid till klinisk återhämtning (TTCR) av huvudsakliga Covid-19-symtom/komplikationer eller flytningar
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Tid till klinisk återhämtning (TTCR) av huvudsakliga Covid-19-symtom/komplikationer eller flytningar, beroende på vad som inträffar först: TTCR definieras som tiden (dagar) från randomisering (aktiv eller placebo) till normalisering av feber, andningsfrekvens, syremättnad och hosta, ihållande i minst 48 timmar. Normaliserings- och lindringskriterier:
|
Dag 0 till dag 29
|
|
Summa av allvarlighetsgrad från dag 2 till dag 15 (SSR-15)
Tidsram: Dag 2 till dag 15
|
Summa av allvarlighetsgrad från dag 2 till dag 15 (SSR-15): Daglig rapportering av allvarlighetsgrad på en 8-gradig ordningsskala.
Ordinalskalan är en bedömning av det kliniska tillståndet från start av studiebehandling (aktiv eller placebo) från dag 2 till dag 15.
Skalan från 1 till 8 enligt definitionen för den primära endpointen.
|
Dag 2 till dag 15
|
|
Allvarlighetsbetyg på dag 15 (SR-15):
Tidsram: Dag 15 eller utskrivningsdagen (beroende på vilket som inträffar först)
|
Allvarlighetsgrad på dag 15 (SR-15): Rapportering av svårighetsgrad på dag 15 eller dag för utskrivning, beroende på vilket som inträffar först på en 8-gradig ordningsskala.
Ordinalskalan är en bedömning av det kliniska tillståndet.
Skalan definieras från 1 (död) till 8 (ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter) enligt definitionen för den primära effektmåttet.
|
Dag 15 eller utskrivningsdagen (beroende på vilket som inträffar först)
|
|
Dagar vid liv och utanför sjukhus till dag 15 (DAOH-14)
Tidsram: Dag 2 till dag 15
|
Antalet dagar vid liv och utskrivna från sjukhus fram till dag 15 kommer att beräknas för varje grupp och behandlingsskillnaderna visas.
|
Dag 2 till dag 15
|
|
Andel utskrivna försökspersoner dag 8, 15, 22, 29
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Andelen patienter som skrivits ut dag 8, 15, 22 och 29 kommer att visas för de två behandlingsgrupperna.
|
Dag 0 till dag 29
|
|
Förekomst av icke-invasiv ventilation
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Analysen av förekomsten av icke-invasiv ventilation kommer att utföras med logistisk regressionsmodell med det binära utfallet som beroende variabel, ålder som kovariat, klassificering av baslinjens svårighetsgrad, centrum, behandling och center x behandling som faktorer.
|
Dag 0 till dag 29
|
|
Dagar till icke-invasiv ventilation
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Dagarna fram till icke-invasiv ventilation kommer att beräknas och behandlingsskillnaderna visas med det stratifierade log-rank testet.
|
Dag 0 till dag 29
|
|
Totalt antal dagar av icke-invasiv ventilation
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Det totala antalet dagar av icke-invasiv ventilation kommer att utvärderas av den generaliserade linjära modellen baserat på Poisson-fördelningen och inklusive ålder som kovariat, klassificering av baslinjegrad, centrum, behandling och center x behandling som faktorer i modellen.
|
Dag 0 till dag 29
|
|
Förekomst av invasiv mekanisk ventilation eller ECMO
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Analysen av incidensfrekvensen av invasiv mekanisk ventilation kommer att utföras med logistisk regressionsmodell med det binära utfallet som beroende variabel, ålder som kovariat, klassificering av baslinjens svårighetsgrad, centrum, behandling och center x behandling som faktorer.
|
Dag 0 till dag 29
|
|
Dagar till invasiv mekanisk ventilation eller ECMO
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Dagarna fram till invasiv mekanisk ventilation eller ECMO kommer att beräknas och behandlingsskillnaderna visas med det stratifierade log-rank testet.
|
Dag 0 till dag 29
|
|
Kurs av kvalitativa RT-PCR virala testresultat
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Förloppet av kvalitativa RT-PCR-virustestresultat kommer att utvärderas genom logistisk regression med virustest som beroende variabel, ålder som kovariat, klassificering av baslinjens svårighetsgrad, dag, centrum, behandling som fasta faktorer.
Dessutom kommer interaktionstermerna behandling x dag och behandling x centrum att ingå som interaktionstermin som fast effekt i modellen.
Interaktionsperioden för behandling x dag bör upptäcka eventuella skillnader mellan behandlingar under tiden fram till virusdeletion.
|
Dag 0 till dag 29
|
|
Viral testutvärdering - Andel försökspersoner fria från SARS-CoV-2
Tidsram: Dag 0, 8, 15, 22, 29
|
Andel försökspersoner SARS-CoV-2-fria svalgpinnar/sputumprover (virusfria) dag 8, 15, 22, 29
|
Dag 0, 8, 15, 22, 29
|
|
Övergripande bedömning av effekt (patient och utredare)
Tidsram: Dag 29 eller utskrivningsdagen (beroende på vilket som inträffar först)
|
Utredaren och försökspersonen (var och en för sig) kommer att bedöma den övergripande (globala) effekten av IMP, baserat på förändringen i symtomen med hjälp av en fyragradig verbal betygsskala (VRS-4) (0=inga symtom/botad, 1= symtom förbättrade jämfört med besök 1, 2=symptom oförändrade jämfört med besök 1, 3=symptom försämrade jämfört med besök 1).
|
Dag 29 eller utskrivningsdagen (beroende på vilket som inträffar först)
|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 0 till dag 29
|
Utvärdera biverkningar efter tidpunkt för debut, vidtagna åtgärder, mönster av förekomst och resultat
|
Dag 0 till dag 29
|
|
Övergripande bedömning av behandlingens tolerabilitet (patient och utredare)
Tidsram: Dag 29 eller utskrivningsdagen (beroende på vilket som inträffar först)
|
Skillnad i den globala tolerabilitetsbedömningen på dagen för utskrivning från sjukhus (eller dag 29, slutet av försöket, om den inte skrivits ut tidigare). Utredaren och försökspersonen (var och en separat) kommer att bedöma den övergripande (globala) tolerabiliteten för IMP med hjälp av en femgradig betygsskala (0=mycket bra, 1=bra, 2=måttlig, 3=dålig, 4=mycket dålig) . |
Dag 29 eller utskrivningsdagen (beroende på vilket som inträffar först)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Olha Holubovska, MD, DSc, Head of Department of Infectious Diseases; O.O. Bogomolets National Medical University; Kyiv Ukraine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FK/FAV00А-CoV/2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Covid-19 sjukdom
-
Yang I. PachankisAktiv, inte rekryterandeCOVID-19 luftvägsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaccinbiverkning | Covid-19-associerad tromboembolism | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | Covid-19-associerad strokeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico och andra samarbetspartnersAvslutadPostakuta följder av covid-19 | Tillstånd efter covid-19 | Lång covid | Kroniskt covid-19 syndromItalien
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekryteringCovid-19 pandemi | Covid-19 vacciner | COVID-19 virussjukdomIndonesien
-
Indonesia UniversityRekryteringPost-COVID-19 syndrom | Lång covid | Tillstånd efter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lång covid-19Indonesien
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital och andra samarbetspartnersRekryteringCovid-19 | Post-COVID-19 syndrom | Postakut covid-19 | Akut covid-19Kina
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkHar inte rekryterat ännuPost-COVID-19 syndrom | Lång covid | Lång Covid19 | Tillstånd efter covid-19 | Post-COVID syndrom | Tillstånd efter covid-19, ospecificerat | Tillstånd efter covidNederländerna
-
Endourage, LLCRekryteringLång covid | Lång Covid19 | Postakut covid-19 | Long Haul COVID | Långdistans covid-19 | Postakut covid-19 syndromFörenta staterna
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAvslutadPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Medisch Spectrum TwenteZiekenhuisgroep Twente; University of TwenteAktiv, inte rekryterande