Une étude clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Amizon® Max dans le traitement du Covid-19 modéré, causé par le virus SARS-CoV-2
Un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Amizon® Max, fabriqué par Farmak JSC, en association avec un traitement de base, chez des sujets atteints de Covid-19 modéré, qui est causé par le virus SRAS-CoV-2
Les patients adultes, femmes et hommes, hospitalisés avec une infection à Covid-19 (confirmée par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse [RT-PCR]), seront sélectionnés pour participer à cet essai prospectif, multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo .
Les patients inscrits seront randomisés (1:1) en 2 groupes de traitement : le groupe 1 recevra le traitement actif avec Amizon® Max (dénomination commune internationale iodure d'enisamium), une capsule (contenant chacune 500 mg d'iodure d'enisamium) 4 fois par jour toutes les 6 heures. heures pendant 7 jours ; les patients du groupe de traitement 2 recevront une capsule placebo correspondante, 4 fois par jour toutes les 6 heures pendant 7 jours. L'observation et le suivi des patients sont prévus pendant 29 jours, à moins qu'ils ne sortent avant le jour 29.
L'effet du traitement sur Covid-19 sera évalué par le temps écoulé entre le jour de la randomisation et une augmentation d'au moins deux points (par rapport au statut lors de la randomisation) sur l'échelle d'évaluation de la gravité (SR), le temps de récupération clinique (TTCR) de principaux symptômes / complications de Covid-19 et la somme des cotes de gravité du jour 2 au jour 15 (SSR-15). L'innocuité et la tolérabilité du médicament à l'étude seront évaluées en fonction de l'intensité et de l'évolution des événements indésirables (Es).
L'iodure d'énisamium est une petite molécule antivirale. L'enisamium inhibe la réplication des alpha et bêta coronavirus (coronavirus humains NL63 et SRAS-CoV-2, respectivement) et des virus de la grippe A et B. Le mécanisme d'action contre le SRAS-CoV-2 comprend l'inhibition directe de l'ARN polymérase virale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai randomisé, prospectif, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, est mené pour étudier l'efficacité clinique et l'innocuité du médicament Amizon® Max (iodure de N-méthyl-4-benzylcarbamidopyridinium, dénomination commune internationale iodure d'enisamium, lab code FAV00A) par rapport au placebo, pour le traitement des patients hospitalisés avec une infection Covid-19 confirmée par RT-PCR.
L'iodure d'énisamium est une petite molécule antivirale. L'enisamium peut inhiber directement la réplication de l'ARN viral de la grippe et a un effet antiviral contre les virus, y compris les coronavirus (coronavirus humain NL63, SRAS-CoV-2). Sur la base de l'activité anti-SRAS-CoV-2 in vitro prometteuse, on pourrait supposer que les patients souffrant de Covid-19 bénéficieraient d'une charge virale réduite et cela pourrait conduire à une réduction des symptômes typiques de Covid-19 qui pourraient prévenir d'autres complications associées à un Covid-19 sévère (par ex. ventilation mécanique active).
Les patients adultes de sexe féminin et masculin, infectés par le Covid-19, seront dépistés (jour 1) pour participer à cet essai. Si tous les critères d'inclusion/exclusion sont remplis, la randomisation vers le traitement et le début du traitement auront lieu le jour 1.
Les patients seront randomisés en 2 groupes de traitement (1:1) comme suit : les patients du groupe de traitement 1 recevront le traitement actif avec la capsule Amizon® Max ; les patients du groupe de traitement 2 recevront une capsule placebo. Les gélules de traitement actif et de placebo sont identiques en apparence et en taille.
Les patients prendront des capsules Amizon® Max 500 mg (ingrédient actif iodure d'énisamium) 4 fois par jour toutes les 6 heures (dose quotidienne totale 2 000 mg) pendant 7 jours complets. Dans le groupe témoin, les patients prendront des comprimés placebo 4 fois par jour pendant 7 jours complets. L'intervalle d'observation du patient dure aussi longtemps qu'un sujet est hospitalisé du jour 1 au jour 29. Une visite de suivi sera effectuée le jour 29 (par téléphone, le cas échéant pour tous les sujets sortis de l'hôpital avant le jour 29).
L'effet du traitement sur le Covid-19 sera évalué par le temps écoulé depuis le jour de la randomisation (Jour 0) jusqu'à une amélioration d'au moins deux points (par rapport au statut à la randomisation) sur l'échelle d'évaluation de la gravité (SR), le Time to Récupération clinique (TTCR) des principaux symptômes/complications de Covid-19 et la somme des cotes de gravité du jour 2 au jour 15 (SSR-15).
Les autres critères d'évaluation de l'efficacité comprennent les « jours vivants » et « hors de l'hôpital » du jour 1 au jour 15 (DAOH-14), la proportion de sujets sortis aux jours 8, 15, 22 et 29, l'incidence des complications ( c'est à dire. pneumonie, besoin de transfert vers une unité de soins intensifs [USI]), l'incidence et les jours jusqu'à l'apparition de la pneumonie, l'incidence et les jours jusqu'à l'oxygène supplémentaire / l'oxygène à haut débit, l'incidence et les jours jusqu'à (ventilation mécanique non invasive / invasive), l'incidence et jours jusqu'au transfert à l'unité de soins intensifs, incidence et délai avant le décès, délai avant l'élimination du virus, mesure des signes vitaux (c.-à-d. fièvre (température corporelle), fréquence respiratoire, saturation capillaire périphérique en oxygène [SpO2]) et évolution des symptômes du Covid-19.
La gravité des symptômes de maux de tête, maux de gorge, toux, essoufflement, rhinorrhée, fatigue, myalgie, diarrhée sera surveillée. L'innocuité et la tolérabilité du médicament à l'étude seront évaluées en fonction de l'intensité et de l'évolution des événements indésirables (EI), des tests de sécurité en laboratoire, ainsi que de l'évaluation globale de la tolérabilité du traitement par l'investigateur et le sujet.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Chernivtsi, Ukraine, 58002
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #3' Chernivtsi City Council, Dept. Therapeutics #1, Dept. Therapeutics #2, Higher State Educational Institution of Ukraine 'Bukovinian State University'
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Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76007
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infection Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. #2, Ivano-Frankivsk National Medical University
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Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76008
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. Allergology
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Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #1 Ivano-Frankivsk City Council', Dept. Therapeutics
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Kharkiv, Ukraine, 61096
- Municipal Non-Commercial Enterprise Kharkiv Regional Council 'Regional Clinical Infection Hospital', 1st Department, Kharkiv National Medical University, Chair of Infectious Diseases
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Kyiv, Ukraine, 01601
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Olexandrivska Clinical Hospital of Kyiv' Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
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Kyiv, Ukraine, 04112,
- Municipal Non-Commercial Enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #9" Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
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Lviv, Ukraine, 79010
- Municipal Non-Commercial Enterprise Lviv Regional Council 'Lviv Regional Infection Hospital', Fourth Diagnostic Department
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Poltava, Ukraine, 36011
- Ukraine Medical Stomatological Academy, Chair of Infectious Diseases with Epidemiology, Municipal Non-Commercial Enterprise 'Poltava Regional Infection Hospital Poltava Regional Council', Dept. Respiratory Infections
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Rivne, Ukraine, 33018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Central Clinical Hospital' of Rivne City Council, Hepatic Centre - Infections
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Uzhhorod, Ukraine, 88017
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infectional Hospital' Transcarpathian Regional Council, Dept. Infections (Adult)
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Vinnytsya, Ukraine, 21021
- Municipal Non-Сommercial Enterprise 'Vinnytsya City Clinical Hospital #1', Infectious Department, National Pirogov Memorial Medical University, Dept. Infections
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Volynsk
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Lutsk, Volynsk, Ukraine, 43024
- Municipal Enterprise "Volyn Regional Clinical Hospital" of Volyn Regional Council, Dept. Pulmonology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Chaque sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être randomisé dans le traitement :
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Âgé ≥ 18 ans
- Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR ≤ 4 jours avant la randomisation
- Actuellement hospitalisé en raison d'une infection par le SARS-CoV-2 avec fièvre, définie comme une température corporelle ≥ 37,8 °C
- Échelle ordinale modifiée de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour l'état clinique État du patient dans le Covid-19 : score 4, c'est-à-dire hospitalisé, porteur du virus, oxygène par masque ou lunettes nasales
Critère d'exclusion:
Le sujet est exclu de l'essai si l'un des critères suivants s'applique :
- Le traitement concomitant avec d'autres agents ayant une activité antivirale à action directe réelle ou possible contre le SRAS-CoV-2 est interdit < 24 heures avant le début du traitement IMP
- Nécessitant une ventilation mécanique lors du dépistage ou prévue dans les 24 h après l'inclusion
- Durée de survie prévue < 72 heures pour une raison quelconque
- Test de grossesse positif
- Femme qui allaite
- Présence d'un dysfonctionnement rénal défini comme le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
- Hypersensibilité connue au médicament à l'essai, aux métabolites ou à l'excipient de la formulation
- Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool
- Antécédents ou présence de maladies de la glande thyroïde
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Iodure d'énisamium
Les patients hospitalisés qui ont été randomisés dans ce groupe de traitement recevront des gélules contenant de l'iodure d'énisamium (Amizon® Max).
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Formes de gélules du produit actif (iodure d'énisamium 500 mg ; Médicament expérimental 1 [IMP-1]). 1 gélule Amizon® Max contient : iodure d'énisamium 500 mg. Amizon® Max (principe actif : iodure d'énisamium ; IMP-1 sera administré sous forme de 1 gélule 4 fois par jour, toutes les 6 heures (dose totale de 2 000 mg par jour). La gélule sera prise par voie orale (avalée entière), avec une quantité suffisante de liquide (de préférence de l'eau). Le traitement commencera le jour 1 (randomisation) et jusqu'à 168 heures après l'administration de la première dose, c'est-à-dire Jour 7 ou Jour 8. Le personnel du site veillera à ce que l'IMP (1 gélule) soit prise toutes les 6 heures par les sujets de l'étude. À des fins de documentation, les packs IMP-1 (blister vide / blister avec capsules inutilisées) seront conservés sur le site et les formulaires de comptabilisation des médicaments seront remplis.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients hospitalisés qui ont été randomisés dans ce groupe de traitement recevront des gélules contenant un placebo.
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Les formulations de gélules du produit de référence placebo Amizon® Max (IMP-2) seront identiques en apparence (taille, forme et couleur), en goût et en odeur à la gélule de formulation active. 1 gélule placebo Amizon® Max contient : un placebo (pas de principe actif). Amizon® Max placebo (IMP-2), sera administré sous forme de 1 capsule 4 fois par jour toutes les 6 heures. La gélule sera prise par voie orale (avalée entière), avec une quantité suffisante de liquide (de préférence de l'eau). Le traitement commencera le jour 1 (randomisation) et jusqu'à 168 heures après l'administration de la première dose, c'est-à-dire Jour 7 ou Jour 8. Le personnel du site veillera à ce que l'IMP (1 gélule) soit prise toutes les 6 heures par les sujets de l'étude. À des fins de documentation, les packs IMP-2 (blister vide / blister avec capsules inutilisées) seront conservés sur le site et les formulaires de comptabilisation des médicaments seront remplis. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité - Délai entre le jour de la randomisation et une amélioration d'au moins deux points (par rapport au statut lors de la randomisation) sur l'échelle d'évaluation de la gravité (SR) en jours
Délai: Jour 0 à Jour 29
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Délai entre le jour de la randomisation et une augmentation d'au moins deux points (par rapport au statut lors de la randomisation) sur l'échelle d'évaluation de la gravité (SR) suivante en jours :
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Jour 0 à Jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité - Temps de récupération (TTR) à partir du jour 1 (randomisation et début du traitement IMP)
Délai: Jour 0 à Jour 29
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Délai de récupération (TTR) à partir du jour de la randomisation : le jour de récupération est défini comme le premier jour où le sujet satisfait à l'une des 3 catégories suivantes de l'échelle ordinale (la même échelle étant utilisée que pour le critère d'évaluation principal) : 6 - Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus 7 - Non hospitalisé, limitation des activités et/ou nécessitant de l'oxygène à domicile 8 - Non hospitalisé, aucune limitation des activités |
Jour 0 à Jour 29
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Délai de récupération clinique (TTCR) des principaux symptômes/complications ou sortie de Covid-19
Délai: Jour 0 à Jour 29
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Délai de récupération clinique (TTCR) des principaux symptômes/complications ou sortie de Covid-19, selon la première éventualité : le TTCR est défini comme le temps (jours) entre la randomisation (active ou placebo) et la normalisation de la fièvre, de la fréquence respiratoire, de la saturation en oxygène et toux, soutenue pendant au moins 48 heures. Critères de normalisation et d'atténuation :
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Jour 0 à Jour 29
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Somme des cotes de gravité du jour 2 au jour 15 (SSR-15)
Délai: Jour 2 à Jour 15
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Somme des cotes de gravité du jour 2 au jour 15 (SSR-15) : rapport quotidien de la cote de gravité sur une échelle ordinale à 8 points.
L'échelle ordinale est une évaluation de l'état clinique à partir du début du traitement à l'étude (actif ou placebo) du jour 2 au jour 15.
L'échelle de 1 à 8 telle que définie pour le critère d'évaluation principal.
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Jour 2 à Jour 15
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Évaluation de la gravité au jour 15 (SR-15) :
Délai: Jour 15 ou jour de sortie (selon la première éventualité)
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Évaluation de la gravité au jour 15 (SR-15) : déclaration de l'évaluation de la gravité au jour 15 ou au jour de la sortie, selon la première éventualité, sur une échelle ordinale à 8 points.
L'échelle ordinale est une évaluation de l'état clinique.
L'échelle est définie de 1 (Décès) à 8 (Non hospitalisé, aucune limitation d'activités) tel que défini pour le critère principal.
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Jour 15 ou jour de sortie (selon la première éventualité)
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Jours vivants et hors de l'hôpital jusqu'au jour 15 (DAOH-14)
Délai: Jour 2 à Jour 15
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Le nombre de jours vivants et sortis de l'hôpital jusqu'au jour 15 sera calculé pour chaque groupe et les différences de traitement affichées.
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Jour 2 à Jour 15
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Proportion de sujets sortis au jour 8, 15, 22, 29
Délai: Jour 0 à Jour 29
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La proportion de sujets sortis aux jours 8, 15, 22 et 29 sera affichée pour les deux groupes de traitement.
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Jour 0 à Jour 29
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Incidence de la ventilation non invasive
Délai: Jour 0 à Jour 29
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L'analyse des incidences de la ventilation non invasive sera effectuée par un modèle de régression logistique avec le résultat binaire comme variable dépendante, l'âge comme covariable, l'évaluation de la gravité de base, le centre, le traitement et le centre x traitement comme facteurs.
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Jour 0 à Jour 29
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Jours jusqu'à la ventilation non invasive
Délai: Jour 0 à Jour 29
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Les jours jusqu'à la ventilation non invasive seront calculés et les différences de traitement affichées à l'aide du test du log-rank stratifié.
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Jour 0 à Jour 29
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Nombre total de jours de ventilation non invasive
Délai: Jour 0 à Jour 29
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Le nombre total de jours de ventilation non invasive sera évalué par le modèle linéaire généralisé basé sur la distribution de Poisson et incluant l'âge comme covariable, l'évaluation de la gravité de base, le centre, le traitement et le centre x traitement comme facteurs dans le modèle.
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Jour 0 à Jour 29
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Incidence de la ventilation mécanique invasive ou ECMO
Délai: Jour 0 à Jour 29
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L'analyse du taux d'incidence de la ventilation mécanique invasive sera effectuée par un modèle de régression logistique avec le résultat binaire comme variable dépendante, l'âge comme covariable, l'évaluation de la gravité de base, le centre, le traitement et le centre x traitement comme facteurs.
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Jour 0 à Jour 29
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Jours jusqu'à la ventilation mécanique invasive ou ECMO
Délai: Jour 0 à Jour 29
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Les jours jusqu'à la ventilation mécanique invasive ou l'ECMO seront calculés et les différences de traitement affichées à l'aide du test du log-rank stratifié.
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Jour 0 à Jour 29
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Cours de résultats de tests viraux RT-PCR qualitatifs
Délai: Jour 0 à Jour 29
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L'évolution des résultats qualitatifs des tests viraux RT-PCR sera évaluée par régression logistique avec le test viral comme variable dépendante, l'âge comme covariable, l'indice de gravité de base, le jour, le centre, le traitement comme facteurs fixes.
De plus, les termes d'interaction traitement x jour et traitement x centre seront inclus comme terme d'interaction comme effet fixe dans le modèle.
Le terme d'interaction traitement x jour doit détecter toute différence entre les traitements dans le temps jusqu'à la suppression du virus.
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Jour 0 à Jour 29
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Évaluation des tests viraux - Proportion de sujets indemnes de SARS-CoV-2
Délai: Jours 0, 8, 15, 22, 29
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Proportion de sujets SARS-CoV-2 écouvillons pharyngés / échantillons d'expectorations (sans virus) aux jours 8, 15, 22, 29
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Jours 0, 8, 15, 22, 29
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Évaluation globale de l'efficacité (patient et investigateur)
Délai: Jour 29 ou jour de sortie (selon la première éventualité)
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L'investigateur et le sujet (chacun séparément) évalueront l'efficacité globale (globale) de l'IMP, sur la base de l'évolution des symptômes à l'aide d'une échelle d'évaluation verbale à quatre points (VRS-4) (0 = aucun symptôme / guéri, 1 = symptômes améliorés par rapport à la visite 1, 2 = symptômes inchangés par rapport à la visite 1, 3 = symptômes détériorés par rapport à la visite 1).
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Jour 29 ou jour de sortie (selon la première éventualité)
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Événements indésirables (EI)
Délai: Jour 0 à Jour 29
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Évaluer les EI en fonction de l'heure d'apparition, des mesures prises, du schéma d'occurrence et du résultat
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Jour 0 à Jour 29
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Évaluation globale de la tolérance du traitement (patient et investigateur)
Délai: Jour 29 ou jour de sortie (selon la première éventualité)
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Différence dans les scores de jugement de tolérabilité globale le jour de la sortie de l'hôpital (ou le jour 29, fin de l'essai, si pas sorti plus tôt). L'enquêteur et le sujet (chacun séparément) évalueront la tolérabilité globale (globale) de l'IMP à l'aide d'une échelle d'évaluation à cinq points (0 = très bon, 1 = bon, 2 = modéré, 3 = mauvais, 4 = très mauvais) . |
Jour 29 ou jour de sortie (selon la première éventualité)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olha Holubovska, MD, DSc, Head of Department of Infectious Diseases; O.O. Bogomolets National Medical University; Kyiv Ukraine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FK/FAV00А-CoV/2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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