En klinisk studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Amizon® Max i behandlingen av moderat Covid-19, forårsaket av SARS-CoV-2-viruset
Et multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, forsøk for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Amizon® Max, produsert av Farmak JSC, i kombinasjon med grunnleggende behandling, hos pasienter med moderat Covid-19, som er forårsaket av SARS-CoV-2-viruset
Voksne kvinnelige og mannlige pasienter, innlagt på sykehus med Covid-19-infeksjon (bekreftet av revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon [RT-PCR]), vil bli screenet for deltakelse i denne prospektive, multisenter, dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien .
Registrerte pasienter vil bli randomisert (1:1) i 2 behandlingsgrupper: Gruppe 1 vil motta den aktive behandlingen med Amizon® Max (internasjonalt ikke-proprietært navn enisamium jodide), én kapsel (hver inneholder 500 mg enisamiumjodid) 4 ganger daglig hver 6. timer i 7 dager; Pasienter i behandlingsgruppe 2 vil motta en matchende placebokapsel, 4 ganger daglig hver 6. time i 7 dager. Pasientobservasjon og oppfølging er planlagt i 29 dager, med mindre utskrivning før dag 29.
Effekten av behandling på Covid-19 vil bli evaluert etter tid fra randomiseringsdagen til en økning på minst to poeng (fra status ved randomisering) på alvorlighetsgradsskalaen (SR), Time to Clinical Recovery (TTCR) på viktigste Covid-19-symptomer/komplikasjoner og summen av alvorlighetsgrad fra dag 2 til dag 15 (SSR-15). Sikkerhet og tolerabilitet av studiemedikamentet vil bli evaluert basert på intensiteten og forløpet av uønskede hendelser (Es).
Enisamiumjodid er et antiviralt lite molekyl. Enisamium hemmer replikasjon av alfa- og beta-koronavirus (henholdsvis humant coronavirus NL63 og SARS-CoV-2) og influensavirus A og B. Virkningsmekanisme mot SARS-CoV-2 inkluderer direkte hemming av den virale RNA-polymerase.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne randomiserte, prospektive, multisenter, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien er utført for å undersøke den kliniske effekten og sikkerheten til stoffet Amizon® Max (N-metyl-4-benzylkarbamidopyridiniumjodid, internasjonalt ikke-proprietært navn enisamiumjodid, laboratorium kode FAV00A) sammenlignet med placebo, for behandling av sykehusinnlagte pasienter med RT-PCR bekreftet Covid-19-infeksjon.
Enisamiumjodid er et antiviralt lite molekyl. Enisamium kan direkte hemme influensavirus-RNA-replikasjon og har antiviral effekt mot virus, inkludert koronavirus (humant coronavirus NL63, SARS-CoV-2). Basert på den lovende in vitro anti-SARS-CoV-2-aktiviteten, kan det antas at Pasienter som lider av Covid-19 vil ha fordel av en redusert virusmengde, og dette kan føre til en reduksjon av typiske Covid-19-symptomer som kan forhindre ytterligere komplikasjoner forbundet med alvorlig Covid-19 (f. aktiv mekanisk ventilasjon).
Voksne kvinnelige og mannlige pasienter med Covid-19-infeksjon vil bli screenet (dag 1) for å delta i denne studien. Dersom alle inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt, vil randomisering til behandling og behandlingsstart skje på dag 1.
Pasienter vil bli randomisert i 2 behandlingsgrupper (1:1) som følger: pasienter i behandlingsgruppe 1 vil motta den aktive behandlingen med Amizon® Max kapsel; pasienter i behandlingsgruppe 2 vil få en placebokapsel. De aktive behandlings- og placebokapslene er identiske i utseende og størrelse.
Pasienter vil ta Amizon® Max kapsler 500 mg (aktiv ingrediens enisamiumjodid) 4 ganger daglig hver 6. time (total daglig dose 2000 mg) i hele 7 dager. I kontrollgruppen vil pasientene ta placebotabletter 4 ganger daglig i hele 7 dager. Pasientobservasjonsintervallet er så lenge en pasient er innlagt på sykehus fra dag 1 til dag 29. Et oppfølgingsbesøk vil bli utført på dag 29 (på telefon for alle forsøkspersoner utskrevet fra sykehuset før dag 29).
Effekten av behandling på Covid-19 vil bli evaluert med tiden fra randomiseringsdagen (dag 0) til en forbedring på minst to poeng (fra status ved randomisering) på alvorlighetsgradsskalaen (SR), tiden til Klinisk gjenoppretting (TTCR) av viktigste Covid-19-symptomer/komplikasjoner og summen av alvorlighetsgrad fra dag 2 til dag 15 (SSR-15).
Ytterligere utfallsmål for effekt inkluderer 'Days Alive' og 'Out of Hospital' fra dag 1 til dag 15 (DAOH-14), andelen av forsøkspersoner utskrevet innen dag 8, 15, 22 og 29, forekomsten av komplikasjoner ( dvs. lungebetennelse, behov for overføring til intensivavdeling [ICU]), forekomst og dager til forekomst av lungebetennelse, forekomst og dager frem til supplerende oksygen / høyflyt oksygen, forekomst og dager til (ikke-invasiv / invasiv mekanisk ventilasjon), forekomst og dager til overføring til intensivavdeling, forekomst og tid til død, tid til virusfri, måling av vitale tegn (dvs. feber (kroppstemperatur), respirasjonsfrekvens, perifer kapillær oksygenmetning [SpO2]) og symptomforløp på Covid-19.
Symptomets alvorlighetsgrad for hodepine, sår hals, hoste, kortpustethet, rhinoré, tretthet, myalgi, diaré vil bli overvåket. Sikkerhet og tolerabilitet av studiemedikamentet vil bli evaluert basert på intensiteten og forløpet av uønskede hendelser (AE), sikkerhetslaboratorietester, samt etterforskerens og forsøkspersonens samlede vurdering av tolerabiliteten av behandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chernivtsi, Ukraina, 58002
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #3' Chernivtsi City Council, Dept. Therapeutics #1, Dept. Therapeutics #2, Higher State Educational Institution of Ukraine 'Bukovinian State University'
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76007
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infection Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. #2, Ivano-Frankivsk National Medical University
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. Allergology
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #1 Ivano-Frankivsk City Council', Dept. Therapeutics
-
Kharkiv, Ukraina, 61096
- Municipal Non-Commercial Enterprise Kharkiv Regional Council 'Regional Clinical Infection Hospital', 1st Department, Kharkiv National Medical University, Chair of Infectious Diseases
-
Kyiv, Ukraina, 01601
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Olexandrivska Clinical Hospital of Kyiv' Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Kyiv, Ukraina, 04112,
- Municipal Non-Commercial Enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #9" Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Municipal Non-Commercial Enterprise Lviv Regional Council 'Lviv Regional Infection Hospital', Fourth Diagnostic Department
-
Poltava, Ukraina, 36011
- Ukraine Medical Stomatological Academy, Chair of Infectious Diseases with Epidemiology, Municipal Non-Commercial Enterprise 'Poltava Regional Infection Hospital Poltava Regional Council', Dept. Respiratory Infections
-
Rivne, Ukraina, 33018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Central Clinical Hospital' of Rivne City Council, Hepatic Centre - Infections
-
Uzhhorod, Ukraina, 88017
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infectional Hospital' Transcarpathian Regional Council, Dept. Infections (Adult)
-
Vinnytsya, Ukraina, 21021
- Municipal Non-Сommercial Enterprise 'Vinnytsya City Clinical Hospital #1', Infectious Department, National Pirogov Memorial Medical University, Dept. Infections
-
-
Volynsk
-
Lutsk, Volynsk, Ukraina, 43024
- Municipal Enterprise "Volyn Regional Clinical Hospital" of Volyn Regional Council, Dept. Pulmonology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hvert individ må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli randomisert til behandling:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Alder ≥ 18 år
- SARS-CoV-2-infeksjon bekreftet ved PCR ≤ 4 dager før randomisering
- Innlagt på sykehus på grunn av SARS-CoV-2-infeksjon med feber, definert som kroppstemperatur ≥ 37,8 °C
- Modifisert World Health Organization (WHO) Ordinal Scale for Clinical Status Pasienttilstand i Covid-19: skåre 4, dvs. innlagt på sykehus, viruspositiv, oksygen med maske eller nesestifter
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersonen er ekskludert fra prøven hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Samtidig behandling med andre midler med faktisk eller mulig direktevirkende antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 er forbudt < 24 timer før start av IMP-behandling
- Krever mekanisk ventilasjon ved screening eller det forventes innen 24 timer etter inkludering
- Forventet overlevelsestid < 72 timer uansett årsak
- Positiv graviditetstest
- Ammende kvinne
- Tilstedeværelse av nyredysfunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
- Kjent overfølsomhet overfor prøvestoffet, metabolittene eller formuleringshjelpestoffet
- Historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk
- Historie eller tilstedeværelse av sykdommer i skjoldbruskkjertelen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enisamiumjodid
Innlagte pasienter som ble randomisert til denne behandlingsgruppen vil motta kapsler som inneholder enisamiumjodid (Amizon® Max).
|
Kapselformuleringer av det aktive produktet (enisamiumjodid 500 mg; undersøkelsesmedisin 1 [IMP-1]). 1 kapsel Amizon® Max inneholder: enisamiumjodid 500 mg. Amizon® Max (aktiv ingrediens: enisamiumjodid; IMP-1 vil bli administrert som 1 kapsel 4 ganger daglig, hver 6. time (total dose 2000 mg per dag). Kapselen tas oralt (svelges hele), sammen med tilstrekkelig mengde væske (helst vann). Behandlingen starter på dag 1 (randomisering) og i opptil 168 timer etter første doseadministrasjon, dvs. Dag 7 eller dag 8. Ansatte på stedet vil sørge for at IMP (1 kapsel) tas hver 6. time av studiepersonene. For dokumentasjonsformål vil IMP-1-pakningene (tom blisterpakning / blisterpakning med ubrukte kapsler) oppbevares på stedet og skjemaer for legemiddelansvar fylles ut.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Innlagte pasienter som ble randomisert til denne behandlingsgruppen vil motta placeboholdige kapsler.
|
Kapselformuleringer av referanseproduktet placebo Amizon® Max (IMP-2), vil være identiske i utseende (størrelse, form og farge), smak og lukt som den aktive formuleringskapselen. 1 kapsel placebo Amizon® Max inneholder: placebo (ingen aktiv substans). Amizon® Max placebo (IMP-2), vil bli administrert som 1 kapsel 4 ganger daglig hver 6. time. Kapselen tas oralt (svelges hele), sammen med tilstrekkelig mengde væske (helst vann). Behandlingen starter på dag 1 (randomisering) og i opptil 168 timer etter første doseadministrasjon, dvs. Dag 7 eller dag 8. Ansatte på stedet vil sørge for at IMP (1 kapsel) tas hver 6. time av studiepersonene. For dokumentasjonsformål vil IMP-2-pakningene (tom blisterpakning / blisterpakning med ubrukte kapsler) oppbevares på stedet og skjemaer for legemiddelansvar fylles ut. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet – Tid fra randomiseringsdagen til en forbedring på minst to poeng (fra status ved randomisering) på alvorlighetsgradsskalaen (SR) i dager
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
Tid fra dag for randomisering til en økning på minst to poeng (fra status ved randomisering) på følgende alvorlighetsgradsskala (SR) i dager:
|
Dag 0 til dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt - Tid til restitusjon (TTR) fra dag 1 (randomisering og start av IMP-behandling)
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
Tid til restitusjon (TTR) fra dag for randomisering: Dag for restitusjon er definert som den første dagen hvor forsøkspersonen tilfredsstiller en av følgende 3 kategorier fra ordinær skala (samme skala som brukes som for det primære endepunktet): 6 - Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling 7 - Ikke innlagt på sykehus, begrenset aktivitet og/eller behov for oksygen hjemme 8 - Ikke innlagt på sykehus, ingen aktivitetsbegrensninger |
Dag 0 til dag 29
|
|
Tid til klinisk gjenoppretting (TTCR) av viktigste Covid-19 symptomer/komplikasjoner eller utflod
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
Tid til klinisk gjenoppretting (TTCR) av viktigste Covid-19-symptomer/-komplikasjoner eller utflod, avhengig av hva som kommer først: TTCR er definert som tiden (dager) fra randomisering (aktiv eller placebo) til normalisering av feber, respirasjonsfrekvens, oksygenmetning og hoste, vedvarende i minst 48 timer. Normaliserings- og lindringskriterier:
|
Dag 0 til dag 29
|
|
Summen av alvorlighetsgrad fra dag 2 til dag 15 (SSR-15)
Tidsramme: Dag 2 til dag 15
|
Sum av alvorlighetsgrad fra dag 2 til dag 15 (SSR-15): Daglig rapportering av alvorlighetsgrad på en 8-punkts ordinær skala.
Ordinalskalaen er en vurdering av den kliniske statusen fra start av studiebehandling (aktiv eller placebo) fra dag 2 til dag 15.
Skalaen fra 1 til 8 som definert for det primære endepunktet.
|
Dag 2 til dag 15
|
|
Alvorlighetsvurdering på dag 15 (SR-15):
Tidsramme: Dag 15 eller utskrivningsdag (avhengig av hva som inntreffer først)
|
Alvorlighetsvurdering på dag 15 (SR-15): Rapportering av alvorlighetsgrad på dag 15 eller utskrivningsdagen avhengig av hva som inntreffer først på en 8-punkts ordinær skala.
Ordinalskalaen er en vurdering av den kliniske statusen.
Skalaen er definert fra 1 (Død) til 8 (Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter) som definert for det primære endepunktet.
|
Dag 15 eller utskrivningsdag (avhengig av hva som inntreffer først)
|
|
Dager i live og utenfor sykehus til dag 15 (DAOH-14)
Tidsramme: Dag 2 til dag 15
|
Antall dager i live og utskrevet fra sykehus frem til dag 15 vil bli beregnet for hver gruppe og behandlingsforskjellene vises.
|
Dag 2 til dag 15
|
|
Andel forsøkspersoner som ble utskrevet innen dag 8, 15, 22, 29
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
Andelen av forsøkspersoner utskrevet innen dag 8, 15, 22 og 29 vil vises for de to behandlingsgruppene.
|
Dag 0 til dag 29
|
|
Forekomst av ikke-invasiv ventilasjon
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
Analysen av forekomstene av ikke-invasiv ventilasjon vil bli utført ved logistisk regresjonsmodell med binært utfall som avhengig variabel, alder som kovariat, baseline alvorlighetsgrad, senter, behandling og senter x behandling som faktorer.
|
Dag 0 til dag 29
|
|
Dager til ikke-invasiv ventilasjon
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
Dagene til ikke-invasiv ventilasjon vil bli beregnet og behandlingsforskjellene vist ved bruk av den stratifiserte log-rank testen.
|
Dag 0 til dag 29
|
|
Totalt antall dager med ikke-invasiv ventilasjon
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
De totale dagene med ikke-invasiv ventilasjon vil bli evaluert av den generaliserte lineære modellen basert på Poisson-fordelingen og inkludert alder som kovariat, baseline alvorlighetsgrad, senter, behandling og senter x behandling som faktorer i modellen.
|
Dag 0 til dag 29
|
|
Forekomst av invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
Analysen av insidensraten av invasiv mekanisk ventilasjon vil bli utført ved logistisk regresjonsmodell med binært utfall som avhengig variabel, alder som kovariat, baseline alvorlighetsgrad, senter, behandling og senter x behandling som faktorer.
|
Dag 0 til dag 29
|
|
Dager til invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
Dagene til invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO vil bli beregnet og behandlingsforskjellene vist ved bruk av den stratifiserte log-rank testen.
|
Dag 0 til dag 29
|
|
Forløp med kvalitative RT-PCR virale testresultater
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
Forløpet av kvalitative RT-PCR virus testresultater vil bli evaluert ved logistisk regresjon med virustest som avhengig variabel, alder som kovariat, baseline alvorlighetsgrad, dag, senter, behandling som faste faktorer.
I tillegg vil interaksjonsbegrepene behandling x dag og behandling x senter inkluderes som interaksjonstermin som fast effekt inn i modellen.
Interaksjonsperioden for behandling x dag bør oppdage eventuelle forskjeller mellom behandlinger i tiden frem til virussletting.
|
Dag 0 til dag 29
|
|
Viral testevaluering - Andel av forsøkspersoner fri for SARS-CoV-2
Tidsramme: Dager 0, 8, 15, 22, 29
|
Andel forsøkspersoner SARS-CoV-2 frie svelgprøver/sputumprøver (virusfrie) på dag 8, 15, 22, 29
|
Dager 0, 8, 15, 22, 29
|
|
Samlet vurdering av effekt (pasient og etterforsker)
Tidsramme: Dag 29 eller utskrivningsdag (avhengig av hva som inntreffer først)
|
Utforskeren og forsøkspersonen (hver for seg) vil vurdere den generelle (globale) effekten av IMP, basert på endringen i symptomene ved å bruke en firepunkts verbal vurderingsskala (VRS-4) (0=ingen symptomer / helbredet, 1= symptomer forbedret sammenlignet med besøk 1, 2=symptomer uendret sammenlignet med besøk 1, 3=symptomer forverret sammenlignet med besøk 1).
|
Dag 29 eller utskrivningsdag (avhengig av hva som inntreffer først)
|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag 0 til dag 29
|
Evaluer AE-er etter tidspunkt for utbruddet, handlinger som er utført, mønster av forekomst og utfall
|
Dag 0 til dag 29
|
|
Overordnet vurdering av tolerabilitet av behandling (pasient og etterforsker)
Tidsramme: Dag 29 eller utskrivningsdag (avhengig av hva som inntreffer først)
|
Forskjell i de globale tolerabilitetsvurderingene på utskrivelsesdagen fra sykehus (eller dag 29, slutten av forsøket, hvis ikke utskrevet tidligere). Utforskeren og forsøkspersonen (hver for seg) vil vurdere den generelle (globale) tolerabiliteten til IMP ved å bruke en fempunkts vurderingsskala (0=veldig bra, 1=god, 2=moderat, 3=dårlig, 4=svært dårlig) . |
Dag 29 eller utskrivningsdag (avhengig av hva som inntreffer først)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Olha Holubovska, MD, DSc, Head of Department of Infectious Diseases; O.O. Bogomolets National Medical University; Kyiv Ukraine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FK/FAV00А-CoV/2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .