Een klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Amizon® Max te beoordelen bij de behandeling van matige Covid-19, veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus
Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Amizon® Max te beoordelen, vervaardigd door Farmak JSC, in combinatie met basisbehandeling, bij proefpersonen met matige Covid-19, veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus
Volwassen vrouwelijke en mannelijke patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een Covid-19-infectie (bevestigd door reverse transcription polymerase chain reaction [RT-PCR]), zullen worden gescreend voor deelname aan deze prospectieve, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie .
Geregistreerde patiënten worden gerandomiseerd (1:1) in 2 behandelingsgroepen: Groep 1 krijgt de actieve behandeling met Amizon® Max (internationale niet-eigendomsnaam enisamiumjodide), één capsule (elk met 500 mg enisamiumjodide) 4 maal daags om de 6 uur gedurende 7 dagen; patiënten in behandelingsgroep 2 krijgen een bijpassende placebocapsule, 4 keer per dag om de 6 uur gedurende 7 dagen. Patiëntobservatie en follow-up zijn gepland voor 29 dagen, tenzij ontslagen vóór dag 29.
Het effect van de behandeling op Covid-19 zal worden beoordeeld op basis van de tijd vanaf de dag van randomisatie tot een toename van ten minste twee punten (van de status bij randomisatie) op de Severity Rating Scale (SR), de Time to Clinical Recovery (TTCR) van belangrijkste symptomen/complicaties van Covid-19 en de Sum of Severity Rating van dag 2 tot dag 15 (SSR-15). De veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden geëvalueerd op basis van de intensiteit en het verloop van bijwerkingen (Es).
Enisamiumjodide is een antiviraal klein molecuul. Enisamium remt de replicatie van alfa- en bètacoronavirussen (respectievelijk humaan coronavirus NL63 en SARS-CoV-2) en influenzavirus A en B. Het werkingsmechanisme tegen SARS-CoV-2 omvat de directe remming van het virale RNA-polymerase.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze gerandomiseerde, prospectieve, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie wordt uitgevoerd om de klinische werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel Amizon® Max (N-methyl-4-benzylcarbamidopyridiniumjodide, internationale niet-eigendomsnaam enisamiumjodide, labo code FAV00A) in vergelijking met placebo, voor de behandeling van gehospitaliseerde patiënten met RT-PCR bevestigde Covid-19-infectie.
Enisamiumjodide is een antiviraal klein molecuul. Enisamium kan de RNA-replicatie van influenzavirus direct remmen en heeft een antivirale werking tegen virussen, waaronder coronavirussen (humaan coronavirus NL63, SARS-CoV-2). Op basis van de veelbelovende in-vitro anti-SARS-CoV-2-activiteit zou kunnen worden aangenomen dat patiënten die aan Covid-19 lijden, zouden baat hebben bij een verminderde virusbelasting en dit zou kunnen leiden tot een vermindering van de voor Covid-19 typische symptomen die verdere complicaties die gepaard gaan met ernstige Covid-19 (bijv. actieve mechanische ventilatie).
Volwassen vrouwelijke en mannelijke patiënten met een Covid-19-infectie zullen worden gescreend (dag 1) om deel te nemen aan deze studie. Als aan alle inclusie-/exclusiecriteria is voldaan, vindt randomisatie naar behandeling en start van de behandeling plaats op dag 1.
Patiënten worden als volgt gerandomiseerd in 2 behandelingsgroepen (1:1): patiënten in behandelingsgroep 1 krijgen de actieve behandeling met Amizon® Max-capsule; patiënten in behandelingsgroep 2 krijgen een placebocapsule. De actieve behandeling en de placebocapsules zijn qua uiterlijk en grootte identiek.
Patiënten nemen Amizon® Max-capsules 500 mg (werkzame stof enisamiumjodide) 4 keer per dag om de 6 uur (totale dagelijkse dosis 2.000 mg) gedurende 7 volledige dagen. In de controlegroep nemen patiënten gedurende 7 dagen 4 keer per dag placebotabletten in. Patiëntobservatie-interval is zo lang als een patiënt in het ziekenhuis is opgenomen Dag 1 tot Dag 29. Op dag 29 vindt een vervolgbezoek plaats (telefonisch zoals van toepassing voor alle proefpersonen die vóór dag 29 uit het ziekenhuis zijn ontslagen).
Het effect van de behandeling op Covid-19 wordt beoordeeld tegen de tijd vanaf de dag van randomisatie (dag 0) tot een verbetering van ten minste twee punten (vanaf de status bij randomisatie) op de ernstbeoordelingsschaal (SR), de tijd tot Klinisch herstel (TTCR) van de belangrijkste symptomen/complicaties van Covid-19 en de Sum of Severity Rating van dag 2 tot dag 15 (SSR-15).
Aanvullende uitkomstmaten voor de werkzaamheid zijn onder meer de 'Days Alive' en 'Out of Hospital' van dag 1 tot dag 15 (DAOH-14), het aantal proefpersonen dat op dag 8, 15, 22 en 29 is ontslagen, de incidentie van complicaties ( d.w.z. longontsteking, noodzaak van overplaatsing naar de intensive care [ICU]), de incidentie en dagen tot optreden van longontsteking, incidentie en dagen tot aanvullende zuurstof / high flow zuurstof, incidentie en dagen tot (niet-invasieve / invasieve mechanische beademing), incidentie en dagen tot overbrenging naar de IC, incidentie en tijd tot overlijden, tijd tot virusvrij, meting van vitale functies (d.w.z. koorts (lichaamstemperatuur), ademhalingsfrequentie, perifere capillaire zuurstofverzadiging [SpO2]) en het verloop van de symptomen van Covid-19.
De ernst van de symptomen voor hoofdpijn, keelpijn, hoesten, kortademigheid, loopneus, vermoeidheid, myalgie en diarree zullen worden gecontroleerd. De veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden geëvalueerd op basis van de intensiteit en het verloop van bijwerkingen (AE's), veiligheidslaboratoriumtests, evenals de algehele beoordeling van de onderzoeker en de proefpersoon van de verdraagbaarheid van de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chernivtsi, Oekraïne, 58002
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #3' Chernivtsi City Council, Dept. Therapeutics #1, Dept. Therapeutics #2, Higher State Educational Institution of Ukraine 'Bukovinian State University'
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76007
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infection Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. #2, Ivano-Frankivsk National Medical University
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76008
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. Allergology
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #1 Ivano-Frankivsk City Council', Dept. Therapeutics
-
Kharkiv, Oekraïne, 61096
- Municipal Non-Commercial Enterprise Kharkiv Regional Council 'Regional Clinical Infection Hospital', 1st Department, Kharkiv National Medical University, Chair of Infectious Diseases
-
Kyiv, Oekraïne, 01601
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Olexandrivska Clinical Hospital of Kyiv' Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Kyiv, Oekraïne, 04112,
- Municipal Non-Commercial Enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #9" Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Lviv, Oekraïne, 79010
- Municipal Non-Commercial Enterprise Lviv Regional Council 'Lviv Regional Infection Hospital', Fourth Diagnostic Department
-
Poltava, Oekraïne, 36011
- Ukraine Medical Stomatological Academy, Chair of Infectious Diseases with Epidemiology, Municipal Non-Commercial Enterprise 'Poltava Regional Infection Hospital Poltava Regional Council', Dept. Respiratory Infections
-
Rivne, Oekraïne, 33018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Central Clinical Hospital' of Rivne City Council, Hepatic Centre - Infections
-
Uzhhorod, Oekraïne, 88017
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infectional Hospital' Transcarpathian Regional Council, Dept. Infections (Adult)
-
Vinnytsya, Oekraïne, 21021
- Municipal Non-Сommercial Enterprise 'Vinnytsya City Clinical Hospital #1', Infectious Department, National Pirogov Memorial Medical University, Dept. Infections
-
-
Volynsk
-
Lutsk, Volynsk, Oekraïne, 43024
- Municipal Enterprise "Volyn Regional Clinical Hospital" of Volyn Regional Council, Dept. Pulmonology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Elke proefpersoon moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om gerandomiseerd te worden voor behandeling:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- SARS-CoV-2-infectie bevestigd door PCR ≤ 4 dagen vóór randomisatie
- Momenteel opgenomen in het ziekenhuis vanwege SARS-CoV-2-infectie met koorts, gedefinieerd als lichaamstemperatuur ≥ 37,8 °C
- Gewijzigde ordinale schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor klinische status Patiënttoestand in Covid-19: score 4 d.w.z. opgenomen in het ziekenhuis, viruspositief, zuurstof via masker of neustanden
Uitsluitingscriteria:
De proefpersoon wordt uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
- Gelijktijdige behandeling met andere middelen met (mogelijk) direct werkende antivirale werking tegen SARS-CoV-2 is verboden < 24 uur voor aanvang van de IMP-behandeling
- Mechanische ventilatie vereist bij screening of wordt binnen 24 uur na opname verwacht
- Verwachte overlevingstijd < 72 uur om welke reden dan ook
- Positieve zwangerschapstest
- Vrouw die borstvoeding geeft
- Aanwezigheid van nierdisfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
- Bekende overgevoeligheid voor het proefgeneesmiddel, de metabolieten of de hulpstof van de formulering
- Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik
- Geschiedenis of aanwezigheid van ziekten van de schildklier
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enisamiumjodide
Gehospitaliseerde patiënten die in deze behandelingsgroep werden gerandomiseerd, zullen capsules met enisamiumjodide (Amizon® Max) krijgen.
|
Capsuleformuleringen van het actieve product (enisamiumjodide 500 mg; geneesmiddel voor onderzoek 1 [IMP-1]). 1 capsule Amizon® Max bevat: enisamiumjodide 500 mg. Amizon® Max (werkzame stof: enisamiumjodide; IMP-1 wordt toegediend als 1 capsule 4 keer per dag, elke 6 uur (totale dosis 2.000 mg per dag). De capsule wordt oraal ingenomen (in zijn geheel doorgeslikt), samen met voldoende vloeistof (bij voorkeur water). De behandeling begint op dag 1 (randomisatie) en tot 168 uur na toediening van de eerste dosis, d.w.z. Dag 7 of Dag 8. Het locatiepersoneel zal ervoor zorgen dat de IMP (1 capsule) elke 6 uur wordt ingenomen door de proefpersonen. Voor documentatiedoeleinden worden de IMP-1-verpakkingen (lege blister / blister met ongebruikte capsules) op de locatie bewaard en worden de formulieren voor medicijnverantwoording ingevuld.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
In het ziekenhuis opgenomen patiënten die in deze behandelingsgroep werden gerandomiseerd, krijgen placebo-bevattende capsules.
|
Capsuleformuleringen van het referentieproduct placebo Amizon® Max (IMP-2) zullen qua uiterlijk (grootte, vorm en kleur), smaak en geur identiek zijn aan de capsule met actieve formulering. 1 capsule placebo Amizon® Max bevat: placebo (geen werkzame stof). Amizon® Max placebo (IMP-2), wordt toegediend als 1 capsule 4 keer per dag om de 6 uur. De capsule wordt oraal ingenomen (in zijn geheel doorgeslikt), samen met voldoende vloeistof (bij voorkeur water). De behandeling begint op dag 1 (randomisatie) en tot 168 uur na toediening van de eerste dosis, d.w.z. Dag 7 of Dag 8. Het locatiepersoneel zal ervoor zorgen dat de IMP (1 capsule) elke 6 uur wordt ingenomen door de proefpersonen. Voor documentatiedoeleinden worden de IMP-2-verpakkingen (lege blister / blister met ongebruikte capsules) op de locatie bewaard en worden de formulieren voor medicijnverantwoording ingevuld. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid - Tijd vanaf de dag van randomisatie tot een verbetering van ten minste twee punten (van de status bij randomisatie) op de schaal van de ernstbeoordeling (SR) in dagen
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
Tijd vanaf de dag van randomisatie tot een toename van ten minste twee punten (van de status bij randomisatie) op de volgende schaal voor ernstclassificatie (SR) in dagen:
|
Dag 0 tot Dag 29
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid - Tijd tot herstel (TTR) vanaf dag 1 (randomisatie en start van IMP-behandeling)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
Tijd tot herstel (TTR) vanaf de dag van randomisatie: Dag van herstel wordt gedefinieerd als de eerste dag waarop de proefpersoon voldoet aan een van de volgende 3 categorieën van de ordinale schaal (dezelfde schaal wordt gebruikt als voor het primaire eindpunt): 6 - In het ziekenhuis opgenomen, geen extra zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig 7 - Niet in het ziekenhuis opgenomen, beperking van activiteiten en/of zuurstof thuis nodig 8 - Niet in het ziekenhuis opgenomen, geen beperkingen in activiteiten |
Dag 0 tot Dag 29
|
|
Tijd tot klinisch herstel (TTCR) van de belangrijkste symptomen/complicaties van Covid-19 of ontslag
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
Tijd tot klinisch herstel (TTCR) van de belangrijkste symptomen/complicaties van Covid-19 of ontslag, wat het eerst komt: TTCR wordt gedefinieerd als de tijd (Dagen) vanaf randomisatie (actief of placebo) tot normalisatie van koorts, ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging en hoest, aanhoudend gedurende minstens 48 uur. Normalisatie- en verlichtingscriteria:
|
Dag 0 tot Dag 29
|
|
Som van ernstscore van dag 2 tot dag 15 (SSR-15)
Tijdsspanne: Dag 2 tot dag 15
|
Som van ernstscore van dag 2 tot dag 15 (SSR-15): Dagelijkse rapportage van ernstscore op een 8-punts ordinale schaal.
De ordinale schaal is een beoordeling van de klinische status vanaf de start van de studiebehandeling (actief of placebo) van dag 2 tot dag 15.
De schaal van 1 tot 8 zoals gedefinieerd voor het primaire eindpunt.
|
Dag 2 tot dag 15
|
|
Ernstclassificatie op dag 15 (SR-15):
Tijdsspanne: Dag 15 of dag van ontslag (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
Ernstclassificatie op dag 15 (SR-15): rapportage van de ernstclassificatie op dag 15 of de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, op een 8-punts ordinale schaal.
De ordinale schaal is een beoordeling van de klinische status.
De schaal is gedefinieerd van 1 (overlijden) tot 8 (niet in het ziekenhuis opgenomen, geen beperkingen in activiteiten) zoals gedefinieerd voor het primaire eindpunt.
|
Dag 15 of dag van ontslag (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
|
Dagen levend en uit het ziekenhuis tot dag 15 (DAOH-14)
Tijdsspanne: Dag 2 tot dag 15
|
Het aantal dagen in leven en ontslag uit het ziekenhuis tot dag 15 wordt berekend voor elke groep en de behandelingsverschillen worden weergegeven.
|
Dag 2 tot dag 15
|
|
Aandeel van de proefpersonen die zijn ontslagen op dag 8, 15, 22, 29
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
Het percentage proefpersonen dat op dag 8, 15, 22 en 29 is ontslagen, wordt weergegeven voor de twee behandelingsgroepen.
|
Dag 0 tot Dag 29
|
|
Incidentie van niet-invasieve beademing
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
De analyse van de incidenties van niet-invasieve beademing zal worden uitgevoerd door middel van een logistisch regressiemodel met de binaire uitkomst als afhankelijke variabele, leeftijd als covariabele, baseline ernstscore, centrum, behandeling en centrum x behandeling als factoren.
|
Dag 0 tot Dag 29
|
|
Dagen tot niet-invasieve beademing
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
De dagen tot niet-invasieve beademing worden berekend en de behandelingsverschillen worden weergegeven met behulp van de gestratificeerde log-rank-test.
|
Dag 0 tot Dag 29
|
|
Totaal aantal dagen niet-invasieve beademing
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
Het totale aantal dagen niet-invasieve beademing zal worden geëvalueerd door het gegeneraliseerde lineaire model op basis van de Poisson-verdeling en inclusief leeftijd als covariabele, baseline-ernstscore, centrum, behandeling en centrum x behandeling als factoren in het model.
|
Dag 0 tot Dag 29
|
|
Incidentie van invasieve mechanische ventilatie of ECMO
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
De analyse van de incidentie van invasieve mechanische beademing zal worden uitgevoerd door middel van een logistisch regressiemodel met de binaire uitkomst als afhankelijke variabele, leeftijd als covariabele, baseline ernstscore, centrum, behandeling en centrum x behandeling als factoren.
|
Dag 0 tot Dag 29
|
|
Dagen tot invasieve mechanische ventilatie of ECMO
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
De dagen tot invasieve mechanische beademing of ECMO worden berekend en de behandelingsverschillen worden weergegeven met behulp van de gestratificeerde log-rank-test.
|
Dag 0 tot Dag 29
|
|
Verloop van kwalitatieve RT-PCR virale testresultaten
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
Het verloop van kwalitatieve RT-PCR-virustestresultaten zal worden geëvalueerd door middel van logistische regressie met virustest als afhankelijke variabele, leeftijd als covariabele, baseline-ernstscore, dag, centrum, behandeling als vaste factoren.
Daarnaast zullen de interactietermen behandeling x dag en behandeling x centrum als interactieterm als vast effect in het model worden opgenomen.
De behandeling x dag-interactieterm moet eventuele verschillen tussen behandelingen detecteren in de tijd tot virusverwijdering.
|
Dag 0 tot Dag 29
|
|
Virale testevaluatie - Percentage proefpersonen dat vrij is van SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Dag 0, 8, 15, 22, 29
|
Percentage proefpersonen SARS-CoV-2-vrije keeluitstrijkjes / sputummonsters (virusvrij) op dag 8, 15, 22, 29
|
Dag 0, 8, 15, 22, 29
|
|
Algehele beoordeling van de werkzaamheid (patiënt en onderzoeker)
Tijdsspanne: Dag 29 of dag van ontslag (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
De onderzoeker en de proefpersoon (elk afzonderlijk) zullen de algehele (globale) werkzaamheid van het IMP beoordelen, gebaseerd op de verandering in symptomen met behulp van een vierpunts verbale beoordelingsschaal (VRS-4) (0=geen symptomen/genezen, 1= symptomen verbeterd in vergelijking met bezoek 1, 2=symptomen onveranderd in vergelijking met bezoek 1, 3=symptomen verslechterd in vergelijking met bezoek 1).
|
Dag 29 of dag van ontslag (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
|
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 29
|
Evalueer AE's op tijdstip van aanvang, ondernomen acties, patroon van voorkomen en resultaat
|
Dag 0 tot Dag 29
|
|
Algehele beoordeling van de verdraagbaarheid van de behandeling (patiënt en onderzoeker)
Tijdsspanne: Dag 29 of dag van ontslag (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
Verschil in de globale beoordelingsscores voor verdraagbaarheid op de dag van ontslag uit het ziekenhuis (of dag 29, einde van de studie, indien niet eerder ontslagen). De onderzoeker en de proefpersoon (elk afzonderlijk) beoordelen de algehele (globale) verdraagbaarheid van het IMP met behulp van een vijfpuntsschaal (0=zeer goed, 1=goed, 2=matig, 3=slecht, 4=zeer slecht) . |
Dag 29 of dag van ontslag (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olha Holubovska, MD, DSc, Head of Department of Infectious Diseases; O.O. Bogomolets National Medical University; Kyiv Ukraine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FK/FAV00А-CoV/2020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .