Un estudio clínico para evaluar la eficacia y seguridad de Amizon® Max en el tratamiento de la COVID-19 moderada, causada por el virus SARS-CoV-2
Un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de Amizon® Max, fabricado por Farmak JSC, en combinación con el tratamiento básico, en sujetos con covid-19 moderado, causado por el virus SARS-CoV-2
Pacientes adultos, mujeres y hombres, hospitalizados con infección por Covid-19 (confirmada por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa [RT-PCR]), serán seleccionados para participar en este ensayo prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. .
Los pacientes inscritos se aleatorizarán (1:1) en 2 grupos de tratamiento: el grupo 1 recibirá el tratamiento activo con Amizon® Max (nombre común internacional yoduro de enisamium), una cápsula (cada una con 500 mg de yoduro de enisamium) 4 veces al día cada 6 horas durante 7 días; los pacientes en el grupo de tratamiento 2 recibirán una cápsula de placebo correspondiente, 4 veces al día cada 6 horas durante 7 días. La observación y el seguimiento del paciente están planificados durante 29 días, a menos que se le dé de alta antes del día 29.
El efecto del tratamiento en Covid-19 se evaluará por tiempo desde el día de la aleatorización hasta un aumento de al menos dos puntos (desde el estado en la aleatorización) en la escala de calificación de gravedad (SR), el Tiempo hasta la recuperación clínica (TTCR) de principales síntomas/complicaciones de Covid-19 y la suma de la clasificación de gravedad desde el día 2 hasta el día 15 (SSR-15). La seguridad y la tolerabilidad del fármaco del estudio se evaluarán en función de la intensidad y el curso de los eventos adversos (Es).
El yoduro de enisamium es una molécula pequeña antiviral. El enisamium inhibe la replicación de los coronavirus alfa y beta (coronavirus humano NL63 y SARS-CoV-2, respectivamente) y el virus de la influenza A y B. El mecanismo de acción contra el SARS-CoV-2 incluye la inhibición directa de la ARN polimerasa viral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo aleatorizado, prospectivo, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo se lleva a cabo para investigar la eficacia clínica y la seguridad del fármaco Amizon® Max (yoduro de N-metil-4-bencilcarbamidopiridinio, nombre común internacional yoduro de enisamium, laboratorio código FAV00A) en comparación con el placebo, para el tratamiento de pacientes hospitalizados con infección por Covid-19 confirmada por RT-PCR.
El yoduro de enisamium es una molécula pequeña antiviral. El enisamium puede inhibir directamente la replicación del ARN viral de la influenza y tiene un efecto antiviral contra los virus, incluidos los coronavirus (coronavirus humano NL63, SARS-CoV-2). Según la prometedora actividad anti-SARS-CoV-2 in vitro, se podría suponer que los pacientes que padecen Covid-19 se beneficiarían de una carga viral reducida y esto podría conducir a una reducción de los síntomas típicos de Covid-19 que podrían prevenir complicaciones adicionales asociadas con Covid-19 grave (p. ventilación mecánica activa).
Los pacientes adultos, hombres y mujeres, con infección por Covid-19, serán evaluados (Día 1) para participar en este ensayo. Si se cumplen todos los criterios de inclusión/exclusión, la aleatorización al tratamiento y el inicio del tratamiento se realizarán el día 1.
Los pacientes se aleatorizarán en 2 grupos de tratamiento (1:1) de la siguiente manera: los pacientes en el Grupo de tratamiento 1 recibirán el tratamiento activo con la cápsula Amizon® Max; los pacientes del grupo de tratamiento 2 recibirán una cápsula de placebo. Las cápsulas de tratamiento activo y de placebo son idénticas en apariencia y tamaño.
Los pacientes tomarán cápsulas de Amizon® Max de 500 mg (ingrediente activo yoduro de enisamium) 4 veces al día cada 6 horas (dosis diaria total de 2000 mg) durante 7 días completos. En el grupo de control, los pacientes tomarán tabletas de placebo 4 veces al día durante 7 días completos. El intervalo de observación del paciente es mientras el sujeto esté hospitalizado del día 1 al día 29. Se realizará una visita de seguimiento el día 29 (por teléfono, según corresponda, para todos los sujetos dados de alta del hospital antes del día 29).
El efecto del tratamiento en Covid-19 se evaluará por el tiempo desde el día de la aleatorización (Día 0) hasta una mejora de al menos dos puntos (desde el estado en la aleatorización) en la escala de calificación de gravedad (SR), el Tiempo para Recuperación clínica (TTCR) de los principales síntomas/complicaciones de Covid-19 y la suma de la calificación de gravedad desde el día 2 hasta el día 15 (SSR-15).
Las medidas de resultado adicionales de la eficacia incluyen los 'Días con vida' y 'Fuera del hospital' desde el Día 1 hasta el Día 15 (DAOH-14), la proporción de sujetos dados de alta los Días 8, 15, 22 y 29, la incidencia de complicaciones ( es decir. neumonía, necesidad de traslado a la unidad de cuidados intensivos [UCI]), la incidencia y días hasta la aparición de neumonía, incidencia y días hasta oxígeno suplementario/oxígeno de alto flujo, incidencia y días hasta (ventilación mecánica no invasiva/invasiva), incidencia y días hasta la transferencia a la UCI, incidencia y tiempo hasta la muerte, tiempo libre de virus, medición de signos vitales (es decir, fiebre (temperatura corporal), frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno capilar periférico [SpO2]) y el curso de los síntomas de Covid-19.
Se controlará la gravedad de los síntomas de dolor de cabeza, dolor de garganta, tos, dificultad para respirar, rinorrea, fatiga, mialgia, diarrea. La seguridad y la tolerabilidad del fármaco del estudio se evaluarán en función de la intensidad y el curso de los eventos adversos (AE), las pruebas de laboratorio de seguridad, así como la evaluación general de la tolerabilidad del tratamiento por parte del investigador y del sujeto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Chernivtsi, Ucrania, 58002
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #3' Chernivtsi City Council, Dept. Therapeutics #1, Dept. Therapeutics #2, Higher State Educational Institution of Ukraine 'Bukovinian State University'
-
Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76007
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infection Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. #2, Ivano-Frankivsk National Medical University
-
Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76008
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. Allergology
-
Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #1 Ivano-Frankivsk City Council', Dept. Therapeutics
-
Kharkiv, Ucrania, 61096
- Municipal Non-Commercial Enterprise Kharkiv Regional Council 'Regional Clinical Infection Hospital', 1st Department, Kharkiv National Medical University, Chair of Infectious Diseases
-
Kyiv, Ucrania, 01601
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Olexandrivska Clinical Hospital of Kyiv' Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Kyiv, Ucrania, 04112,
- Municipal Non-Commercial Enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #9" Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Lviv, Ucrania, 79010
- Municipal Non-Commercial Enterprise Lviv Regional Council 'Lviv Regional Infection Hospital', Fourth Diagnostic Department
-
Poltava, Ucrania, 36011
- Ukraine Medical Stomatological Academy, Chair of Infectious Diseases with Epidemiology, Municipal Non-Commercial Enterprise 'Poltava Regional Infection Hospital Poltava Regional Council', Dept. Respiratory Infections
-
Rivne, Ucrania, 33018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Central Clinical Hospital' of Rivne City Council, Hepatic Centre - Infections
-
Uzhhorod, Ucrania, 88017
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infectional Hospital' Transcarpathian Regional Council, Dept. Infections (Adult)
-
Vinnytsya, Ucrania, 21021
- Municipal Non-Сommercial Enterprise 'Vinnytsya City Clinical Hospital #1', Infectious Department, National Pirogov Memorial Medical University, Dept. Infections
-
-
Volynsk
-
Lutsk, Volynsk, Ucrania, 43024
- Municipal Enterprise "Volyn Regional Clinical Hospital" of Volyn Regional Council, Dept. Pulmonology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser asignado al azar al tratamiento:
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Edad ≥ 18 años
- Infección por SARS-CoV-2 confirmada por PCR ≤ 4 días antes de la aleatorización
- Actualmente hospitalizado por infección por SARS-CoV-2 con fiebre, definida como temperatura corporal ≥ 37,8 °C
- Escala ordinal modificada de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el estado clínico Estado del paciente en Covid-19: puntaje 4, es decir, hospitalizado, positivo para el virus, oxígeno con máscara o puntas nasales
Criterio de exclusión:
El sujeto queda excluido del ensayo si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Se prohíbe el tratamiento simultáneo con otros agentes con actividad antiviral de acción directa real o posible contra el SARS-CoV-2 < 24 horas antes del inicio del tratamiento con IMP
- Requiere ventilación mecánica en la selección o se espera dentro de las 24 h posteriores a la inclusión
- Tiempo de supervivencia esperado < 72 horas por cualquier motivo
- prueba de embarazo positiva
- mujer lactante
- Presencia de disfunción renal definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)
- Hipersensibilidad conocida al fármaco del ensayo, los metabolitos o el excipiente de la formulación
- Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol.
- Antecedentes o presencia de enfermedades de la glándula tiroides.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Yoduro de enisamium
Los pacientes hospitalizados que fueron asignados aleatoriamente a este grupo de tratamiento recibirán cápsulas que contienen yoduro de enisamium (Amizon® Max).
|
Formulaciones en cápsula del producto activo (yoduro de enisamium 500 mg; Medicamento en investigación 1 [IMP-1]). 1 cápsula de Amizon® Max contiene: yoduro de enisamium 500 mg. Amizon® Max (ingrediente activo: yoduro de enisamium; IMP-1 se administrará como 1 cápsula 4 veces al día, cada 6 horas (dosis total 2,000 mg por día). La cápsula se tomará por vía oral (tragada entera), junto con una cantidad suficiente de líquido (preferiblemente agua). El tratamiento comenzará el día 1 (aleatorización) y hasta 168 horas después de la administración de la primera dosis, es decir, Día 7 o Día 8. El personal del sitio se asegurará de que los sujetos del estudio tomen el IMP (1 cápsula) cada 6 horas. Para fines de documentación, los paquetes IMP-1 (blíster vacío / blíster con cápsulas sin usar) se mantendrán en el sitio y se completarán los formularios de responsabilidad de medicamentos.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes hospitalizados que fueron aleatorizados en este grupo de tratamiento recibirán cápsulas que contienen placebo.
|
Las formulaciones de cápsulas del producto de referencia placebo Amizon® Max (IMP-2), serán idénticas en apariencia (tamaño, forma y color), sabor y olor a la cápsula de formulación activa. 1 cápsula placebo Amizon® Max contiene: placebo (sin principio activo). Amizon® Max placebo (IMP-2), se administrará como 1 cápsula 4 veces al día cada 6 horas. La cápsula se tomará por vía oral (tragada entera), junto con una cantidad suficiente de líquido (preferiblemente agua). El tratamiento comenzará el día 1 (aleatorización) y hasta 168 horas después de la administración de la primera dosis, es decir, Día 7 o Día 8. El personal del sitio se asegurará de que los sujetos del estudio tomen el IMP (1 cápsula) cada 6 horas. Para fines de documentación, los paquetes de IMP-2 (blíster vacío / blíster con cápsulas sin usar) se mantendrán en el sitio y se completarán los formularios de responsabilidad de medicamentos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia: tiempo desde el día de la aleatorización hasta una mejora de al menos dos puntos (desde el estado en la aleatorización) en la escala de calificación de gravedad (SR) en días
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
Tiempo desde el día de la aleatorización hasta un aumento de al menos dos puntos (desde el estado en la aleatorización) en la siguiente escala de clasificación de gravedad (SR) en días:
|
Día 0 a Día 29
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia: tiempo de recuperación (TTR) desde el día 1 (aleatorización e inicio del tratamiento con IMP)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
Tiempo hasta la recuperación (TTR) desde el día de la aleatorización: El día de la recuperación se define como el primer día en el que el sujeto cumple una de las siguientes 3 categorías de la escala ordinal (se utiliza la misma escala que para el criterio principal de valoración): 6 - Hospitalizado, no requiere oxígeno suplementario - ya no requiere atención médica continua 7 - No hospitalizado, limitación de actividades y/o requiere oxígeno domiciliario 8 - No hospitalizado, sin limitación de actividades |
Día 0 a Día 29
|
|
Tiempo hasta la recuperación clínica (TTCR) de los principales síntomas/complicaciones o alta de Covid-19
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
Tiempo hasta la recuperación clínica (TTCR) de los principales síntomas/complicaciones de Covid-19 o alta, lo que ocurra primero: TTCR se define como el tiempo (días) desde la aleatorización (activo o placebo) hasta la normalización de la fiebre, la frecuencia respiratoria, la saturación de oxígeno y tos, sostenida durante al menos 48 horas. Criterios de normalización y alivio:
|
Día 0 a Día 29
|
|
Suma de la clasificación de gravedad desde el día 2 hasta el día 15 (SSR-15)
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 15
|
Suma de la calificación de gravedad desde el día 2 hasta el día 15 (SSR-15): informe diario de la calificación de gravedad en una escala ordinal de 8 puntos.
La escala ordinal es una evaluación del estado clínico desde el inicio del tratamiento del estudio (activo o placebo) desde el día 2 hasta el día 15.
La escala de 1 a 8 definida para el punto final primario.
|
Día 2 a Día 15
|
|
Clasificación de gravedad el día 15 (SR-15):
Periodo de tiempo: Día 15 o Día del alta (lo que ocurra primero)
|
Clasificación de gravedad el día 15 (SR-15): informe de la clasificación de gravedad el día 15 o el día del alta, lo que ocurra primero en una escala ordinal de 8 puntos.
La escala ordinal es una evaluación del estado clínico.
La escala se define de 1 (Muerte) a 8 (No hospitalizado, sin limitaciones en las actividades) según lo definido para el punto final primario.
|
Día 15 o Día del alta (lo que ocurra primero)
|
|
Días con vida y fuera del hospital hasta el día 15 (DAOH-14)
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 15
|
Se calculará el número de días vivos y dados de alta del hospital hasta el día 15 para cada grupo y se mostrarán las diferencias de tratamiento.
|
Día 2 a Día 15
|
|
Proporción de sujetos dados de alta el día 8, 15, 22, 29
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
La proporción de sujetos dados de alta los días 8, 15, 22 y 29 se mostrará para los dos grupos de tratamiento.
|
Día 0 a Día 29
|
|
Incidencia de ventilación no invasiva
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
El análisis de las incidencias de ventilación no invasiva se realizará mediante un modelo de regresión logística con el resultado binario como variable dependiente, la edad como covariable, la calificación de gravedad basal, el centro, el tratamiento y el centro x tratamiento como factores.
|
Día 0 a Día 29
|
|
Días hasta ventilación no invasiva
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
Se calcularán los días hasta la ventilación no invasiva y se mostrarán las diferencias de tratamiento mediante la prueba de rango logarítmico estratificada.
|
Día 0 a Día 29
|
|
Días totales de ventilación no invasiva
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
El total de días de ventilación no invasiva se evaluará mediante el modelo lineal generalizado basado en la distribución de Poisson e incluyendo la edad como covariable, la calificación de gravedad inicial, el centro, el tratamiento y el centro x tratamiento como factores en el modelo.
|
Día 0 a Día 29
|
|
Incidencia de ventilación mecánica invasiva o ECMO
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
El análisis de la tasa de incidencia de ventilación mecánica invasiva se realizará mediante un modelo de regresión logística con el resultado binario como variable dependiente, la edad como covariable, la calificación de gravedad basal, el centro, el tratamiento y el centro x tratamiento como factores.
|
Día 0 a Día 29
|
|
Días hasta ventilación mecánica invasiva o ECMO
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
Se calcularán los días hasta la ventilación mecánica invasiva o ECMO y se mostrarán las diferencias de tratamiento mediante la prueba de rango logarítmico estratificada.
|
Día 0 a Día 29
|
|
Curso de resultados cualitativos de pruebas virales RT-PCR
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
El curso de los resultados de la prueba de virus cualitativa de RT-PCR se evaluará mediante regresión logística con la prueba de virus como variable dependiente, la edad como covariable, la calificación de gravedad inicial, el día, el centro y el tratamiento como factores fijos.
Además, los términos de interacción tratamiento x día y tratamiento x centro se incluirán como término de interacción como efecto fijo en el modelo.
El término de interacción tratamiento x día debe detectar cualquier diferencia entre tratamientos en el tiempo hasta la eliminación del virus.
|
Día 0 a Día 29
|
|
Evaluación de prueba viral - Proporción de sujetos libres de SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Días 0, 8, 15, 22, 29
|
Proporción de sujetos muestras de esputo/frotis faríngeos libres de SARS-CoV-2 (sin virus) los días 8, 15, 22, 29
|
Días 0, 8, 15, 22, 29
|
|
Evaluación global de la eficacia (paciente e investigador)
Periodo de tiempo: Día 29 o Día del alta (lo que ocurra primero)
|
El investigador y el sujeto (cada uno por separado) evaluarán la eficacia general (global) del IMP, en función del cambio en los síntomas utilizando una escala de calificación verbal de cuatro puntos (VRS-4) (0 = sin síntomas / curado, 1 = los síntomas mejoraron en comparación con la Visita 1, 2=síntomas sin cambios en comparación con la Visita 1, 3=síntomas deteriorados en comparación con la Visita 1).
|
Día 29 o Día del alta (lo que ocurra primero)
|
|
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 29
|
Evaluar los EA por hora de inicio, acciones realizadas, patrón de ocurrencia y resultado
|
Día 0 a Día 29
|
|
Evaluación global de la tolerabilidad del tratamiento (paciente e investigador)
Periodo de tiempo: Día 29 o Día del alta (lo que ocurra primero)
|
Diferencia en las puntuaciones del juicio de tolerabilidad global el día del alta del hospital (o el día 29, al final del ensayo, si no se le dio el alta antes). El investigador y el sujeto (cada uno por separado) evaluarán la tolerabilidad general (global) del IMP mediante una escala de calificación de cinco puntos (0 = muy buena, 1 = buena, 2 = moderada, 3 = mala, 4 = muy mala) . |
Día 29 o Día del alta (lo que ocurra primero)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olha Holubovska, MD, DSc, Head of Department of Infectious Diseases; O.O. Bogomolets National Medical University; Kyiv Ukraine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FK/FAV00А-CoV/2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .