Um estudo clínico para avaliar a eficácia e a segurança do Amizon® Max no tratamento da Covid-19 moderada, causada pelo vírus SARS-CoV-2
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do Amizon® Max, fabricado pela Farmak JSC, em combinação com o tratamento básico, em indivíduos com Covid-19 moderado, causado por o vírus SARS-CoV-2
Pacientes adultos do sexo feminino e masculino, hospitalizados com infecção por Covid-19 (confirmada por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa [RT-PCR]), serão selecionados para participação neste estudo prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo .
Os pacientes inscritos serão randomizados (1:1) em 2 grupos de tratamento: Grupo 1 receberá o tratamento ativo com Amizon® Max (nome internacional não proprietário iodeto de enisamium), uma cápsula (cada uma contendo 500 mg de iodeto de enisamium) 4 vezes ao dia a cada 6 horas por 7 dias; os pacientes no grupo de tratamento 2 receberão uma cápsula de placebo correspondente, 4 vezes ao dia a cada 6 horas durante 7 dias. A observação e o acompanhamento do paciente estão planejados para 29 dias, a menos que receba alta antes do dia 29.
O efeito do tratamento no Covid-19 será avaliado pelo tempo desde o dia da randomização até um aumento de pelo menos dois pontos (do status na randomização) na escala de classificação de gravidade (SR), o Tempo para Recuperação Clínica (TTCR) de principais sintomas/complicações do Covid-19 e a classificação da soma da gravidade do dia 2 ao dia 15 (SSR-15). A segurança e a tolerabilidade do medicamento do estudo serão avaliadas com base na intensidade e curso dos eventos adversos (Es).
O iodeto de enisâmio é uma pequena molécula antiviral. O enisamium inibe a replicação dos coronavírus alfa e beta (coronavírus humano NL63 e SARS-CoV-2, respectivamente) e vírus influenza A e B. O mecanismo de ação contra o SARS-CoV-2 inclui a inibição direta da RNA polimerase viral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo randomizado, prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, é conduzido para investigar a eficácia clínica e a segurança do medicamento Amizon® Max (iodeto de N-metil-4-benzilcarbamidopiridínio, nome internacional não proprietário iodeto de enisamio, laboratório código FAV00A) em comparação com placebo, para o tratamento de pacientes hospitalizados com infecção por Covid-19 confirmada por RT-PCR.
O iodeto de enisâmio é uma pequena molécula antiviral. Enisamium pode inibir diretamente a replicação do RNA viral da gripe e tem efeito antiviral contra vírus, incluindo coronavírus (coronavírus humano NL63, SARS-CoV-2). Com base na promissora atividade anti-SARS-CoV-2 in vitro, pode-se supor que os pacientes que sofrem de Covid-19 se beneficiariam de uma carga viral reduzida e isso poderia levar a uma redução dos sintomas típicos do Covid-19 que poderiam prevenir outras complicações associadas ao Covid-19 grave (por exemplo, ventilação mecânica ativa).
Pacientes adultos do sexo feminino e masculino, com infecção por Covid-19, serão rastreados (dia 1) para participar deste estudo. Se todos os critérios de inclusão/exclusão forem atendidos, a randomização para o tratamento e o início do tratamento ocorrerá no Dia 1.
Os pacientes serão randomizados em 2 grupos de tratamento (1:1) da seguinte forma: os pacientes do grupo de tratamento 1 receberão o tratamento ativo com Amizon® Max cápsula; os pacientes do grupo de tratamento 2 receberão uma cápsula de placebo. As cápsulas de tratamento ativo e placebo são idênticas em aparência e tamanho.
Os pacientes tomarão cápsulas de Amizon® Max 500 mg (ingrediente ativo iodeto de enisâmio) 4 vezes ao dia a cada 6 horas (dose diária total de 2.000 mg) durante 7 dias completos. No grupo de controle, os pacientes tomarão comprimidos de placebo 4 vezes ao dia durante 7 dias completos. O intervalo de observação do paciente é enquanto o sujeito estiver hospitalizado, do dia 1 ao dia 29. Uma visita de acompanhamento será realizada no dia 29 (por telefone, conforme aplicável para todos os indivíduos que receberam alta do hospital antes do dia 29).
O efeito do tratamento no Covid-19 será avaliado pelo tempo desde o dia da randomização (Dia 0) até uma melhora de pelo menos dois pontos (do status na randomização) na escala de classificação de gravidade (SR), o Tempo para Recuperação Clínica (TTCR) dos principais sintomas/complicações do Covid-19 e a Classificação de Soma da Gravidade do Dia 2 ao Dia 15 (SSR-15).
Medidas de resultado adicionais de eficácia incluem 'Dias de vida' e 'Fora do hospital' do dia 1 até o dia 15 (DAOH-14), a proporção de indivíduos que receberam alta no dia 8, 15, 22 e 29, a incidência de complicações ( ou seja pneumonia, necessidade de transferência para unidade de terapia intensiva [UTI]), a incidência e dias até a ocorrência de pneumonia, incidência e dias até oxigênio suplementar / oxigênio de alto fluxo, incidência e dias até (ventilação mecânica não invasiva / invasiva), incidência e dias até a transferência para a UTI, incidência e tempo até a morte, tempo livre do vírus, medição dos sinais vitais (ou seja, febre (temperatura corporal), frequência respiratória, saturação capilar periférica de oxigênio [SpO2]) e evolução dos sintomas da Covid-19.
A gravidade dos sintomas de dor de cabeça, dor de garganta, tosse, falta de ar, rinorréia, fadiga, mialgia e diarreia serão monitorados. A segurança e a tolerabilidade do medicamento do estudo serão avaliadas com base na intensidade e no curso dos eventos adversos (EAs), testes laboratoriais de segurança, bem como na avaliação geral do investigador e do sujeito sobre a tolerabilidade do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Chernivtsi, Ucrânia, 58002
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #3' Chernivtsi City Council, Dept. Therapeutics #1, Dept. Therapeutics #2, Higher State Educational Institution of Ukraine 'Bukovinian State University'
-
Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76007
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infection Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. #2, Ivano-Frankivsk National Medical University
-
Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76008
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. Allergology
-
Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #1 Ivano-Frankivsk City Council', Dept. Therapeutics
-
Kharkiv, Ucrânia, 61096
- Municipal Non-Commercial Enterprise Kharkiv Regional Council 'Regional Clinical Infection Hospital', 1st Department, Kharkiv National Medical University, Chair of Infectious Diseases
-
Kyiv, Ucrânia, 01601
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Olexandrivska Clinical Hospital of Kyiv' Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Kyiv, Ucrânia, 04112,
- Municipal Non-Commercial Enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #9" Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Lviv, Ucrânia, 79010
- Municipal Non-Commercial Enterprise Lviv Regional Council 'Lviv Regional Infection Hospital', Fourth Diagnostic Department
-
Poltava, Ucrânia, 36011
- Ukraine Medical Stomatological Academy, Chair of Infectious Diseases with Epidemiology, Municipal Non-Commercial Enterprise 'Poltava Regional Infection Hospital Poltava Regional Council', Dept. Respiratory Infections
-
Rivne, Ucrânia, 33018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Central Clinical Hospital' of Rivne City Council, Hepatic Centre - Infections
-
Uzhhorod, Ucrânia, 88017
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infectional Hospital' Transcarpathian Regional Council, Dept. Infections (Adult)
-
Vinnytsya, Ucrânia, 21021
- Municipal Non-Сommercial Enterprise 'Vinnytsya City Clinical Hospital #1', Infectious Department, National Pirogov Memorial Medical University, Dept. Infections
-
-
Volynsk
-
Lutsk, Volynsk, Ucrânia, 43024
- Municipal Enterprise "Volyn Regional Clinical Hospital" of Volyn Regional Council, Dept. Pulmonology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Cada indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser randomizado para o tratamento:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Idade ≥ 18 anos
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada por PCR ≤ 4 dias antes da randomização
- Atualmente hospitalizado devido à infecção por SARS-CoV-2 com febre, definida como temperatura corporal ≥ 37,8 °C
- Escala Ordinal Modificada da Organização Mundial da Saúde (OMS) para Estado Clínico Estado do paciente em Covid-19: pontuação 4, ou seja, hospitalizado, vírus positivo, oxigênio por máscara ou sondas nasais
Critério de exclusão:
O sujeito é excluído do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
- O tratamento concomitante com outros agentes com atividade antiviral de ação direta real ou possível contra SARS-CoV-2 é proibido < 24 horas antes do início do tratamento IMP
- Requer ventilação mecânica na triagem ou é esperado dentro de 24 h após a inclusão
- Tempo de sobrevivência esperado < 72 horas por qualquer motivo
- teste de gravidez positivo
- mulher amamentando
- Presença de disfunção renal definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo, aos metabólitos ou ao excipiente da formulação
- História ou presença de abuso de drogas ou álcool
- História ou presença de doenças da glândula tireóide
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Iodeto de Enisâmio
Os pacientes hospitalizados que foram randomizados para este grupo de tratamento receberão cápsulas contendo iodeto de enisâmio (Amizon® Max).
|
Formulações em cápsula do produto ativo (iodeto de enisâmio 500 mg; Medicamento experimental 1 [IMP-1]). 1 cápsula Amizon® Max contém: iodeto de enisâmio 500 mg. Amizon® Max (princípio ativo: iodeto de enisamium; IMP-1 será administrado em 1 cápsula 4 vezes ao dia, a cada 6 horas (dose total 2.000 mg por dia). A cápsula será tomada por via oral (engolida inteira), juntamente com uma quantidade suficiente de líquido (de preferência água). O tratamento começará no Dia 1 (randomização) e por até 168 horas após a administração da primeira dose, ou seja, Dia 7 ou Dia 8. A equipe do local garantirá que o IMP (1 cápsula) seja tomado a cada 6 horas pelos participantes do estudo. Para fins de documentação, as embalagens de IMP-1 (blister vazio/blister com cápsulas não utilizadas) serão mantidas no local e as fichas de prestação de contas dos medicamentos preenchidas.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes hospitalizados que foram randomizados para este grupo de tratamento receberão cápsulas contendo placebo.
|
As formulações em cápsula do produto placebo de referência Amizon® Max (IMP-2) serão idênticas em aparência (tamanho, forma e cor), sabor e cheiro à cápsula da formulação ativa. 1 cápsula placebo Amizon® Max contém: placebo (sem substância ativa). Amizon® Max placebo (IMP-2), será administrado como 1 cápsula 4 vezes ao dia a cada 6 horas. A cápsula será tomada por via oral (engolida inteira), juntamente com uma quantidade suficiente de líquido (de preferência água). O tratamento começará no Dia 1 (randomização) e por até 168 horas após a administração da primeira dose, ou seja, Dia 7 ou Dia 8. A equipe do local garantirá que o IMP (1 cápsula) seja tomado a cada 6 horas pelos participantes do estudo. Para fins de documentação, as embalagens de IMP-2 (blister vazio/blister com cápsulas não utilizadas) serão mantidas no local e as fichas de prestação de contas dos medicamentos preenchidas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia - Tempo desde o dia da randomização até uma melhora de pelo menos dois pontos (do status na randomização) na escala de classificação de gravidade (SR) em dias
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
Tempo desde o dia da randomização até um aumento de pelo menos dois pontos (do status na randomização) na seguinte escala de classificação de gravidade (SR) em dias:
|
Dia 0 ao Dia 29
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia - Tempo de recuperação (TTR) desde o dia 1 (randomização e início do tratamento IMP)
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
Tempo até a recuperação (TTR) a partir do dia da randomização: O dia da recuperação é definido como o primeiro dia em que o sujeito satisfaz uma das 3 categorias a seguir da escala ordinal (mesma escala sendo usada para o endpoint primário): 6 - Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - não requer mais cuidados médicos contínuos 7 - Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou requer oxigênio domiciliar 8 - Não hospitalizado, sem limitações de atividades |
Dia 0 ao Dia 29
|
|
Tempo para recuperação clínica (TTCR) dos principais sintomas/complicações da Covid-19 ou alta
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
Tempo para recuperação clínica (TTCR) dos principais sintomas/complicações do Covid-19 ou alta, o que ocorrer primeiro: TTCR é definido como o tempo (dias) desde a randomização (ativa ou placebo) até a normalização da febre, frequência respiratória, saturação de oxigênio e tosse, sustentada por pelo menos 48 horas. Critérios de normalização e alívio:
|
Dia 0 ao Dia 29
|
|
Soma da classificação de gravidade do dia 2 ao dia 15 (SSR-15)
Prazo: Dia 2 ao Dia 15
|
Soma da classificação de gravidade do dia 2 ao dia 15 (SSR-15): relatórios diários da classificação de gravidade em uma escala ordinal de 8 pontos.
A escala ordinal é uma avaliação do estado clínico a partir do início do tratamento do estudo (ativo ou placebo) do Dia 2 ao Dia 15.
A escala de 1 a 8, conforme definido para o endpoint primário.
|
Dia 2 ao Dia 15
|
|
Classificação de gravidade no dia 15 (SR-15):
Prazo: Dia 15 ou dia da alta (o que ocorrer primeiro)
|
Classificação de gravidade no dia 15 (SR-15): Relatório da classificação de gravidade no dia 15 ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro em uma escala ordinal de 8 pontos.
A escala ordinal é uma avaliação do estado clínico.
A escala é definida de 1 (Morte) a 8 (Não hospitalizado, sem limitações nas atividades) conforme definido para o endpoint primário.
|
Dia 15 ou dia da alta (o que ocorrer primeiro)
|
|
Dias de vida e fora do hospital até o dia 15 (DAOH-14)
Prazo: Dia 2 ao Dia 15
|
O número de dias de vida e alta do hospital até o dia 15 será calculado para cada grupo e as diferenças de tratamento exibidas.
|
Dia 2 ao Dia 15
|
|
Proporção de Indivíduos com Alta nos Dias 8, 15, 22, 29
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
A proporção de indivíduos liberados no Dia 8, 15, 22 e 29 será exibida para os dois grupos de tratamento.
|
Dia 0 ao Dia 29
|
|
Incidência de ventilação não invasiva
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
A análise das incidências de ventilação não invasiva será realizada por modelo de regressão logística com o desfecho binário como variável dependente, idade como covariável, classificação de gravidade basal, centro, tratamento e centro x tratamento como fatores.
|
Dia 0 ao Dia 29
|
|
Dias até a ventilação não invasiva
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
Os dias até a ventilação não invasiva serão calculados e as diferenças de tratamento exibidas usando o teste de log-rank estratificado.
|
Dia 0 ao Dia 29
|
|
Total de dias de ventilação não invasiva
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
Os dias totais de ventilação não invasiva serão avaliados pelo modelo linear generalizado com base na distribuição de Poisson e incluindo idade como covariável, classificação de gravidade basal, centro, tratamento e centro x tratamento como fatores do modelo.
|
Dia 0 ao Dia 29
|
|
Incidência de ventilação mecânica invasiva ou ECMO
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
A análise da taxa de incidência de ventilação mecânica invasiva será realizada por modelo de regressão logística com o desfecho binário como variável dependente, idade como covariável, classificação de gravidade basal, centro, tratamento e centro x tratamento como fatores.
|
Dia 0 ao Dia 29
|
|
Dias até ventilação mecânica invasiva ou ECMO
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
Os dias até a ventilação mecânica invasiva ou ECMO serão calculados e as diferenças de tratamento exibidas usando o teste de log-rank estratificado.
|
Dia 0 ao Dia 29
|
|
Curso de resultados de testes virais RT-PCR qualitativos
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
O curso dos resultados qualitativos do teste de vírus RT-PCR será avaliado por regressão logística com teste de vírus como variável dependente, idade como covariável, classificação de gravidade da linha de base, dia, centro, tratamento como fatores fixos.
Além disso, os termos de interação tratamento x dia e tratamento x centro serão incluídos como termo de interação como efeito fixo no modelo.
O termo de interação tratamento x dia deve detectar quaisquer diferenças entre os tratamentos no tempo até a eliminação do vírus.
|
Dia 0 ao Dia 29
|
|
Avaliação do teste viral - Proporção de indivíduos livres de SARS-CoV-2
Prazo: Dias 0, 8, 15, 22, 29
|
Proporção de esfregaços faríngeos/amostras de escarro livres de SARS-CoV-2 (sem vírus) nos dias 8, 15, 22, 29
|
Dias 0, 8, 15, 22, 29
|
|
Avaliação geral da eficácia (paciente e investigador)
Prazo: Dia 29 ou dia da alta (o que ocorrer primeiro)
|
O investigador e o sujeito (cada um separadamente) avaliarão a eficácia geral (global) do IMP, com base na mudança nos sintomas usando uma escala de classificação verbal de quatro pontos (VRS-4) (0 = sem sintomas / curado, 1 = sintomas melhoraram em comparação com a Visita 1, 2=sintomas inalterados em comparação com a Visita 1, 3=sintomas pioraram em comparação com a Visita 1).
|
Dia 29 ou dia da alta (o que ocorrer primeiro)
|
|
Eventos adversos (EAs)
Prazo: Dia 0 ao Dia 29
|
Avalie EAs por tempo de início, ações tomadas, padrão de ocorrência e resultado
|
Dia 0 ao Dia 29
|
|
Avaliação geral da tolerabilidade do tratamento (paciente e investigador)
Prazo: Dia 29 ou dia da alta (o que ocorrer primeiro)
|
Diferença nas pontuações de julgamento de tolerabilidade global no dia da alta do hospital (ou dia 29, final do estudo, se não tiver alta antes). O investigador e o sujeito (cada um separadamente) avaliarão a tolerabilidade geral (global) do IMP usando uma escala de classificação de cinco pontos (0 = muito bom, 1 = bom, 2 = moderado, 3 = ruim, 4 = muito ruim) . |
Dia 29 ou dia da alta (o que ocorrer primeiro)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olha Holubovska, MD, DSc, Head of Department of Infectious Diseases; O.O. Bogomolets National Medical University; Kyiv Ukraine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FK/FAV00А-CoV/2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .