Клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности Amizon® Max при лечении Covid-19 средней тяжести, вызванного вирусом SARS-CoV-2
Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности препарата Амизон® Макс, производства АО «Фармак», в сочетании с базисным лечением у субъектов с умеренным течением заболевания Covid-19, вызванным вирус SARS-CoV-2
Взрослые пациенты женского и мужского пола, госпитализированные с инфекцией Covid-19 (подтвержденной полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией [RT-PCR]), будут проверены для участия в этом проспективном, многоцентровом, двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании. .
Зарегистрированные пациенты будут рандомизированы (1:1) на 2 лечебные группы: Группа 1 будет получать активное лечение Амизоном® Макс (международное непатентованное название энисамиум йодид), по одной капсуле (каждая содержит 500 мг энисамиум йодида) 4 раза в день каждые 6 часов на 7 дней; пациенты в группе лечения 2 будут получать соответствующую капсулу плацебо 4 раза в день каждые 6 часов в течение 7 дней. Наблюдение за пациентом и последующее наблюдение запланированы на 29 дней, если он не выписан до 29-го дня.
Влияние лечения на Covid-19 будет оцениваться по времени от дня рандомизации до увеличения не менее чем на два балла (от состояния при рандомизации) по шкале оценки тяжести (SR), времени до клинического выздоровления (TTCR) основные симптомы/осложнения Covid-19 и суммарный рейтинг тяжести со 2-го по 15-й день (SSR-15). Безопасность и переносимость исследуемого препарата будут оцениваться на основании интенсивности и течения нежелательных явлений (Es).
Йодид энисамия представляет собой небольшую противовирусную молекулу. Энисамиум ингибирует репликацию альфа- и бета-коронавирусов (коронавирусы человека NL63 и SARS-CoV-2 соответственно) и вирусов гриппа А и В. Механизм действия против SARS-CoV-2 включает прямое ингибирование вирусной РНК-полимеразы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, проспективное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование проводится для изучения клинической эффективности и безопасности препарата Амизон® Макс (N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодид, международное непатентованное название энизамия йодид, лаб. код FAV00A) по сравнению с плацебо, для лечения госпитализированных пациентов с подтвержденной ОТ-ПЦР инфекцией Covid-19.
Йодид энисамия представляет собой небольшую противовирусную молекулу. Энисамиум может напрямую ингибировать репликацию вирусной РНК гриппа и оказывает противовирусное действие против вирусов, включая коронавирусы (человеческий коронавирус NL63, SARS-CoV-2). На основании многообещающей активности in vitro против SARS-CoV-2 можно предположить, что пациенты, страдающие Covid-19, выиграют от снижения вирусной нагрузки, и это может привести к уменьшению типичных симптомов Covid-19, что может предотвратить дальнейшие осложнения, связанные с тяжелой формой Covid-19 (например, активная искусственная вентиляция легких).
Взрослые пациенты женского и мужского пола с инфекцией Covid-19 будут проходить скрининг (день 1) для участия в этом испытании. Если все критерии включения/исключения соблюдены, рандомизация для лечения и начало лечения произойдет в 1-й день.
Пациенты будут рандомизированы на 2 лечебные группы (1:1) следующим образом: пациенты в лечебной группе 1 будут получать активное лечение капсулой Amizon® Max; пациенты в группе лечения 2 будут получать капсулу плацебо. Капсулы активного лечения и плацебо идентичны по внешнему виду и размеру.
Пациенты будут принимать капсулы Amizon® Max по 500 мг (действующее вещество энизамия йодид) 4 раза в день каждые 6 часов (общая суточная доза 2000 мг) в течение полных 7 дней. В контрольной группе пациенты будут принимать таблетки плацебо 4 раза в день в течение полных 7 дней. Интервал наблюдения за пациентом длится до тех пор, пока субъект госпитализирован, с 1 по 29 день. Последующий визит будет выполнен на 29-й день (по телефону, если применимо, для всех субъектов, выписанных из больницы до 29-го дня).
Влияние лечения на Covid-19 будет оцениваться по времени от дня рандомизации (день 0) до улучшения не менее чем на два балла (от состояния при рандомизации) по шкале оценки тяжести (SR), время до Клиническое выздоровление (TTCR) основных симптомов/осложнений Covid-19 и сумма оценок тяжести со 2-го по 15-й день (SSR-15).
Дополнительные исходные показатели эффективности включают «Дни жизни» и «Выход из больницы» с 1-го по 15-й день (DAOH-14), долю субъектов, выписанных на 8-й, 15-й, 22-й и 29-й день, частоту осложнений. то есть пневмония, потребность в переводе в отделение интенсивной терапии [ОИТ]), заболеваемость и дни до возникновения пневмонии, заболеваемость и дни до введения дополнительного кислорода/высокого потока кислорода, заболеваемость и дни до (неинвазивная/инвазивная искусственная вентиляция легких), заболеваемость и дней до перевода в отделение интенсивной терапии, заболеваемость и время до смерти, время до исчезновения вируса, измерение основных показателей жизнедеятельности (т. лихорадка (температура тела), частота дыхания, насыщение кислородом периферических капилляров [SpO2]) и течение симптомов Covid-19.
Будет контролироваться тяжесть симптомов головной боли, боли в горле, кашля, одышки, ринореи, утомляемости, миалгии, диареи. Безопасность и переносимость исследуемого препарата будут оцениваться на основании интенсивности и течения нежелательных явлений (НЯ), лабораторных тестов безопасности, а также общей оценки исследователем и субъектом переносимости лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chernivtsi, Украина, 58002
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #3' Chernivtsi City Council, Dept. Therapeutics #1, Dept. Therapeutics #2, Higher State Educational Institution of Ukraine 'Bukovinian State University'
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76007
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infection Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. #2, Ivano-Frankivsk National Medical University
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76008
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. Allergology
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #1 Ivano-Frankivsk City Council', Dept. Therapeutics
-
Kharkiv, Украина, 61096
- Municipal Non-Commercial Enterprise Kharkiv Regional Council 'Regional Clinical Infection Hospital', 1st Department, Kharkiv National Medical University, Chair of Infectious Diseases
-
Kyiv, Украина, 01601
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Olexandrivska Clinical Hospital of Kyiv' Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Kyiv, Украина, 04112,
- Municipal Non-Commercial Enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #9" Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Lviv, Украина, 79010
- Municipal Non-Commercial Enterprise Lviv Regional Council 'Lviv Regional Infection Hospital', Fourth Diagnostic Department
-
Poltava, Украина, 36011
- Ukraine Medical Stomatological Academy, Chair of Infectious Diseases with Epidemiology, Municipal Non-Commercial Enterprise 'Poltava Regional Infection Hospital Poltava Regional Council', Dept. Respiratory Infections
-
Rivne, Украина, 33018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Central Clinical Hospital' of Rivne City Council, Hepatic Centre - Infections
-
Uzhhorod, Украина, 88017
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infectional Hospital' Transcarpathian Regional Council, Dept. Infections (Adult)
-
Vinnytsya, Украина, 21021
- Municipal Non-Сommercial Enterprise 'Vinnytsya City Clinical Hospital #1', Infectious Department, National Pirogov Memorial Medical University, Dept. Infections
-
-
Volynsk
-
Lutsk, Volynsk, Украина, 43024
- Municipal Enterprise "Volyn Regional Clinical Hospital" of Volyn Regional Council, Dept. Pulmonology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям включения для рандомизации для лечения:
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
- Возраст ≥ 18 лет
- Инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная ПЦР ≤ 4 дней до рандомизации
- В настоящее время госпитализирован из-за инфекции SARS-CoV-2 с лихорадкой, определяемой как температура тела ≥ 37,8 ° C.
- Модифицированная порядковая шкала Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для клинического статуса Состояние пациента при Covid-19: 4 балла, т. е. госпитализация, положительный результат на вирус, кислород через маску или носовые канюли
Критерий исключения:
Субъект исключается из исследования, если применим любой из следующих критериев:
- Одновременное лечение другими агентами с реальной или возможной противовирусной активностью прямого действия против SARS-CoV-2 запрещено менее чем за 24 часа до начала лечения ИЛП.
- Требующая ИВЛ при скрининге или ожидается в течение 24 ч после включения
- Ожидаемое время выживания < 72 часов по любой причине
- Положительный тест на беременность
- Кормящая женщина
- Наличие почечной дисфункции, определяемой по расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, метаболитам или вспомогательному веществу препарата.
- История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем
- История или наличие заболеваний щитовидной железы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Энисамия йодид
Госпитализированные пациенты, которые были рандомизированы в эту группу лечения, будут получать капсулы, содержащие йодид энизамия (Amizon® Max).
|
Капсулы активного продукта (йодид энизамия 500 мг; исследуемый лекарственный препарат 1 [ИМП-1]). 1 капсула Амизон® Макс содержит: энизамия йодид 500 мг. Амизон® Макс (действующее вещество: энизамия йодид; ИМП-1 будет вводиться по 1 капсуле 4 раза в день каждые 6 часов (общая доза 2000 мг в день). Капсулу следует принимать внутрь (проглатывать целиком) вместе с достаточным количеством жидкости (предпочтительно воды). Лечение начнется в 1-й день (рандомизация) и в течение 168 часов после введения первой дозы, т.е. День 7 или День 8. Персонал центра будет следить за тем, чтобы испытуемые принимали ИЛП (1 капсула) каждые 6 часов. В целях документирования упаковки ИМП-1 (пустой блистер/блистер с неиспользованными капсулами) будут храниться на месте, а формы учета лекарственных средств заполнены.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Госпитализированные пациенты, которые были рандомизированы в эту группу лечения, будут получать капсулы, содержащие плацебо.
|
Капсулы эталонного продукта плацебо Amizon® Max (IMP-2) будут идентичны по внешнему виду (размеру, форме и цвету), вкусу и запаху капсулам с активным составом. 1 капсула плацебо Амизон® Макс содержит: плацебо (без действующего вещества). Плацебо Amizon® Max (IMP-2) будет вводиться по 1 капсуле 4 раза в день каждые 6 часов. Капсулу следует принимать внутрь (проглатывать целиком) вместе с достаточным количеством жидкости (предпочтительно воды). Лечение начнется в 1-й день (рандомизация) и в течение 168 часов после введения первой дозы, т.е. День 7 или День 8. Персонал центра будет следить за тем, чтобы испытуемые принимали ИЛП (1 капсула) каждые 6 часов. В целях документирования упаковки ИМП-2 (пустой блистер/блистер с неиспользованными капсулами) будут храниться на месте, а формы учета лекарственных средств заполнены. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность — время от дня рандомизации до улучшения не менее чем на два балла (от состояния при рандомизации) по шкале оценки тяжести (SR) в днях.
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Время от дня рандомизации до повышения не менее чем на два балла (от состояния при рандомизации) по следующей шкале оценки тяжести (SR) в днях:
|
День 0 - День 29
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность - время до выздоровления (TTR) с 1-го дня (рандомизация и начало лечения ИЛП)
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Время до выздоровления (TTR) со дня рандомизации: День выздоровления определяется как первый день, когда субъект удовлетворяет одной из следующих 3 категорий по порядковой шкале (используется та же шкала, что и для первичной конечной точки): 6 - Госпитализирован, дополнительный кислород не требуется - больше не требуется постоянная медицинская помощь 7 - Не госпитализирован, ограничения активности и/или требуется домашний кислород 8 - Не госпитализирован, нет ограничений активности |
День 0 - День 29
|
|
Время до клинического выздоровления (TTCR) основных симптомов/осложнений Covid-19 или выписки
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Время до клинического выздоровления (TTCR) основных симптомов/осложнений Covid-19 или выписки, в зависимости от того, что наступит раньше: TTCR определяется как время (дни) от рандомизации (активное или плацебо) до нормализации лихорадки, частоты дыхания, насыщения кислородом и кашель, сохраняющийся не менее 48 часов. Критерии нормализации и облегчения:
|
День 0 - День 29
|
|
Сумма оценок серьезности со 2-го по 15-й день (SSR-15)
Временное ограничение: Со 2 по 15 день
|
Сумма оценок серьезности со 2-го по 15-й день (SSR-15): ежедневная отчетность об оценке серьезности по 8-балльной порядковой шкале.
Порядковая шкала представляет собой оценку клинического состояния, начиная с начала исследуемого лечения (активного или плацебо) со 2-го по 15-й день.
Шкала от 1 до 8, как определено для основной конечной точки.
|
Со 2 по 15 день
|
|
Рейтинг серьезности на 15-й день (SR-15):
Временное ограничение: 15-й день или день выписки (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Оценка тяжести на 15-й день (SR-15): отчет об оценке тяжести на 15-й день или в день выписки, в зависимости от того, что наступит раньше по 8-балльной порядковой шкале.
Порядковая шкала представляет собой оценку клинического состояния.
Шкала определяется от 1 (смерть) до 8 (не госпитализирован, нет ограничений в активности), как определено для первичной конечной точки.
|
15-й день или день выписки (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Дней жизни и выписки из больницы до 15-го дня (DAOH-14)
Временное ограничение: Со 2 по 15 день
|
Количество дней жизни и выписки из больницы до 15-го дня будет рассчитано для каждой группы, и будут показаны различия в лечении.
|
Со 2 по 15 день
|
|
Доля субъектов, выписанных к 8, 15, 22, 29 дню
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Доля субъектов, выписанных на 8, 15, 22 и 29 день, будет отображаться для двух групп лечения.
|
День 0 - День 29
|
|
Частота неинвазивной вентиляции
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Анализ случаев неинвазивной вентиляции будет выполняться с помощью модели логистической регрессии с бинарным исходом в качестве зависимой переменной, возрастом в качестве ковариации, исходной оценкой тяжести, центром, лечением и центром x лечение в качестве факторов.
|
День 0 - День 29
|
|
Дней до неинвазивной вентиляции
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Количество дней до неинвазивной вентиляции будет рассчитано, а различия в лечении отображены с использованием стратифицированного логарифмического рангового критерия.
|
День 0 - День 29
|
|
Всего дней неинвазивной вентиляции
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Общее количество дней неинвазивной вентиляции будет оцениваться с помощью обобщенной линейной модели, основанной на распределении Пуассона и включающей возраст как ковариант, исходную оценку тяжести, центр, лечение и центр x лечение в качестве факторов модели.
|
День 0 - День 29
|
|
Частота инвазивной механической вентиляции или ЭКМО
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Анализ частоты случаев инвазивной механической вентиляции будет проводиться с помощью модели логистической регрессии с бинарным исходом в качестве зависимой переменной, возрастом в качестве ковариации, исходным уровнем тяжести, центром, лечением и центром x лечение в качестве факторов.
|
День 0 - День 29
|
|
Количество дней до инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Будет рассчитано количество дней до инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО, а различия в лечении будут отображены с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста.
|
День 0 - День 29
|
|
Курс качественных результатов вирусного теста ОТ-ПЦР
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Ход качественных результатов теста на вирус ОТ-ПЦР будет оцениваться с помощью логистической регрессии с тестом на вирус в качестве зависимой переменной, возрастом в качестве ковариации, исходным уровнем тяжести, днем, центром, лечением в качестве фиксированных факторов.
Кроме того, условия взаимодействия «лечение х день» и «лечение х центр» будут включены в модель в качестве условия взаимодействия в качестве фиксированного эффекта.
Период взаимодействия лечения x день должен выявлять любые различия между обработками во времени до делеции вируса.
|
День 0 - День 29
|
|
Оценка вирусных тестов — доля субъектов, свободных от SARS-CoV-2
Временное ограничение: Дни 0, 8, 15, 22, 29
|
Доля субъектов, свободных от SARS-CoV-2 глоточные мазки/образцы мокроты (без вирусов) на 8, 15, 22, 29 дни
|
Дни 0, 8, 15, 22, 29
|
|
Общая оценка эффективности (пациент и исследователь)
Временное ограничение: 29-й день или день выписки (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Исследователь и субъект (каждый в отдельности) будут оценивать общую (общую) эффективность ИЛП на основании изменения симптомов с использованием четырехбалльной вербальной оценочной шкалы (VRS-4) (0 = нет симптомов / вылечено, 1 = симптомы улучшились по сравнению с визитом 1, 2 = симптомы не изменились по сравнению с визитом 1, 3 = симптомы ухудшились по сравнению с визитом 1).
|
29-й день или день выписки (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: День 0 - День 29
|
Оценивайте НЯ по времени возникновения, предпринятым действиям, характеру возникновения и исходу.
|
День 0 - День 29
|
|
Общая оценка переносимости лечения (пациент и исследователь)
Временное ограничение: 29-й день или день выписки (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Разница в оценках общей переносимости в день выписки из больницы (или на 29-й день, в конце исследования, если не выписали раньше). Исследователь и субъект (каждый в отдельности) будут оценивать общую (общую) переносимость ИЛП по пятибалльной оценочной шкале (0 = очень хорошо, 1 = хорошо, 2 = умеренно, 3 = плохо, 4 = очень плохо). . |
29-й день или день выписки (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Olha Holubovska, MD, DSc, Head of Department of Infectious Diseases; O.O. Bogomolets National Medical University; Kyiv Ukraine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FK/FAV00А-CoV/2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .