Klinikai tanulmány az Amizon® Max hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére a SARS-CoV-2 vírus által okozott mérsékelt Covid-19 kezelésében
Többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollált kísérlet a Farmak JSC által gyártott Amizon® Max hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére, az alapkezeléssel kombinálva olyan betegeknél, akiknél mérsékelt Covid-19-fertőzés van, amelyet a SARS-CoV-2 vírus
Felnőtt nő- és férfibetegeket, akiket Covid-19 fertőzéssel (reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval [RT-PCR] igazolt) kórházba szállítanak, szűrjük, hogy részt vegyenek ebben a prospektív, többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban. .
A beiratkozott betegeket véletlenszerűen (1:1) 2 kezelési csoportba osztják: Az 1. csoport aktív kezelést kap Amizon® Max-szal (nemzetközi nem szabadalmaztatott név enizamium-jodid), egy kapszulával (mindegyik 500 mg enizámium-jodidot tartalmaz) naponta négyszer, minden hatodik alkalommal. óra 7 napig; A 2. csoportba tartozó betegek egy megfelelő placebo kapszulát kapnak naponta 4-szer 6 óránként 7 napon keresztül. A betegek megfigyelése és követése 29 napra tervezett, kivéve, ha a 29. nap előtt hazaengedik.
A kezelés Covid-19-re gyakorolt hatását a súlyossági besorolási skálán (SR), a klinikai felépülésig eltelt idő (TTCR) alapján értékelik a randomizálás napjától a legalább kétpontos növekedésig (a randomizáláskori állapothoz képest). fő Covid-19-tünetek/szövődmények és a súlyossági besorolás összege a 2. naptól a 15. napig (SSR-15). A vizsgált gyógyszer biztonságosságát és tolerálhatóságát a nemkívánatos események intenzitása és lefolyása alapján értékelik.
Az enizámium-jodid egy vírusellenes kis molekula. Az enizámium gátolja az alfa- és béta-koronavírusok (humán koronavírus NL63 és SARS-CoV-2), valamint az influenza A és B vírus replikációját. A SARS-CoV-2 elleni hatásmechanizmus magában foglalja a vírus RNS polimeráz közvetlen gátlását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a randomizált, prospektív, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot az Amizon® Max (N-metil-4-benzil-karbamidopiridinium-jodid, nemzetközi nem szabadalmaztatott név enizámium-jodid, labor) klinikai hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára végezték. FAV00A kód) placebóval összehasonlítva olyan kórházi betegek kezelésére, akiknél RT-PCR igazolt Covid-19 fertőzés.
Az enizámium-jodid egy vírusellenes kis molekula. Az enizamium közvetlenül gátolja az influenza vírus RNS-replikációját, és vírusellenes hatással bír a vírusok ellen, beleértve a koronavírusokat (humán koronavírus NL63, SARS-CoV-2). Az ígéretes in vitro SARS-CoV-2 elleni aktivitás alapján feltételezhető, hogy A Covid-19-ben szenvedő betegek számára előnyös lenne a csökkent vírusterhelés, és ez a Covid-19 tipikus tüneteinek csökkenéséhez vezethet, ami megakadályozhatja a súlyos Covid-19-hez kapcsolódó további szövődményeket (pl. aktív gépi szellőztetés).
A Covid-19 fertőzésben szenvedő felnőtt női és férfi betegeket szűrni fogják (1. napon), hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban. Ha minden felvételi/kizárási feltétel teljesül, a kezelésre való randomizálás és a kezelés megkezdése az 1. napon történik.
A betegeket véletlenszerűen 2 kezelési csoportba osztják (1:1) az alábbiak szerint: az 1. kezelési csoportba tartozó betegek aktív kezelést kapnak Amizon® Max kapszulával; A 2. csoportba tartozó betegek placebo kapszulát kapnak. Az aktív kezelés és a placebo kapszulák megjelenésében és méretében azonosak.
A betegek 500 mg-os Amizon® Max kapszulát (enizámium-jodid hatóanyag) naponta négyszer, 6 óránként (a teljes napi adag 2000 mg) szednek a teljes 7 napon keresztül. A kontrollcsoportban a betegek napi 4 alkalommal placebót szednek a teljes 7 napon keresztül. A páciens megfigyelési időszaka addig tart, amíg az alany kórházban van, az 1. naptól a 29. napig. A 29. napon utóellenőrző látogatásra kerül sor (telefonon a 29. nap előtt a kórházból hazabocsátott összes alany esetében).
A kezelés Covid-19-re gyakorolt hatását a véletlen besorolás napjától (0. nap) a súlyossági besorolási skálán (SR) legalább kétpontos javulásig (a randomizálási állapothoz képest) eltelt idő alapján értékelik. A fő Covid-19-tünetek/szövődmények klinikai felépülése (TTCR), valamint a súlyossági besorolás összege a 2. naptól a 15. napig (SSR-15).
A hatékonyság további kimenetelére vonatkozó mérőszámok közé tartozik az „életben töltött napok” és a „kórházon kívüli napok” száma az 1. naptól a 15. napig (DAOH-14), a 8., 15., 22. és 29. napig hazabocsátott alanyok aránya, valamint a szövődmények előfordulása ( azaz tüdőgyulladás, intenzív osztályra való áthelyezés szükségessége [ICU]), a tüdőgyulladás előfordulási gyakorisága és napok száma a tüdőgyulladás előfordulásáig, előfordulása és napok a kiegészítő oxigénig / nagy áramlású oxigénig, előfordulási gyakoriság és napok a (non-invazív / invazív gépi lélegeztetésig), incidencia és napok az intenzív osztályra való áthelyezésig, előfordulási gyakoriság és halálozási idő, vírusmentességig eltelt idő, életjelek mérése (pl. láz (testhőmérséklet), légzésszám, perifériás kapilláris oxigéntelítettség [SpO2]) és a Covid-19 tüneteinek lefolyása.
A fejfájás, torokfájás, köhögés, légszomj, rinorrhoea, fáradtság, izomfájdalom és hasmenés tüneteinek súlyosságát ellenőrizni fogják. A vizsgált gyógyszer biztonságosságát és tolerálhatóságát a nemkívánatos események (AE) intenzitása és lefolyása, a biztonsági laboratóriumi vizsgálatok, valamint a vizsgáló és az alany kezelés tolerálhatóságának általános értékelése alapján értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajna, 58002
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #3' Chernivtsi City Council, Dept. Therapeutics #1, Dept. Therapeutics #2, Higher State Educational Institution of Ukraine 'Bukovinian State University'
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajna, 76007
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infection Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. #2, Ivano-Frankivsk National Medical University
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajna, 76008
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. Allergology
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajna, 76018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #1 Ivano-Frankivsk City Council', Dept. Therapeutics
-
Kharkiv, Ukrajna, 61096
- Municipal Non-Commercial Enterprise Kharkiv Regional Council 'Regional Clinical Infection Hospital', 1st Department, Kharkiv National Medical University, Chair of Infectious Diseases
-
Kyiv, Ukrajna, 01601
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Olexandrivska Clinical Hospital of Kyiv' Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Kyiv, Ukrajna, 04112,
- Municipal Non-Commercial Enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #9" Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
-
Lviv, Ukrajna, 79010
- Municipal Non-Commercial Enterprise Lviv Regional Council 'Lviv Regional Infection Hospital', Fourth Diagnostic Department
-
Poltava, Ukrajna, 36011
- Ukraine Medical Stomatological Academy, Chair of Infectious Diseases with Epidemiology, Municipal Non-Commercial Enterprise 'Poltava Regional Infection Hospital Poltava Regional Council', Dept. Respiratory Infections
-
Rivne, Ukrajna, 33018
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Central Clinical Hospital' of Rivne City Council, Hepatic Centre - Infections
-
Uzhhorod, Ukrajna, 88017
- Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infectional Hospital' Transcarpathian Regional Council, Dept. Infections (Adult)
-
Vinnytsya, Ukrajna, 21021
- Municipal Non-Сommercial Enterprise 'Vinnytsya City Clinical Hospital #1', Infectious Department, National Pirogov Memorial Medical University, Dept. Infections
-
-
Volynsk
-
Lutsk, Volynsk, Ukrajna, 43024
- Municipal Enterprise "Volyn Regional Clinical Hospital" of Volyn Regional Council, Dept. Pulmonology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden alanynak meg kell felelnie az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy véletlenszerűen besorolják a kezelésbe:
- Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Életkor ≥ 18 év
- SARS-CoV-2 fertőzés PCR-rel igazolt ≤ 4 nappal a randomizálás előtt
- Jelenleg lázzal járó SARS-CoV-2 fertőzés miatt kórházban van, testhőmérséklet ≥ 37,8 °C
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) módosított ordinális skála a klinikai státuszhoz Covid-19-ben szenvedő beteg állapota: 4-es pontszám, azaz kórházi kezelés, víruspozitív, oxigén maszkkal vagy orrnyalkkal
Kizárási kritériumok:
Az alany kizárásra kerül a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:
- Tilos a SARS-CoV-2 elleni tényleges vagy lehetséges közvetlen vírusellenes hatású egyéb szerekkel történő egyidejű kezelés 24 órával az IMP-kezelés megkezdése előtt.
- Szűréskor gépi lélegeztetést igényel, vagy várhatóan a felvételt követő 24 órán belül
- Várható túlélési idő <72 óra bármilyen okból
- Pozitív terhességi teszt
- Szoptató nő
- Veseműködési zavar jelenléte, becsült glomeruláris filtrációs rátaként (eGFR) definiálva
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerrel, a metabolitokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története vagy jelenléte
- A pajzsmirigy betegségeinek története vagy jelenléte
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Enizámium-jodid
Az ebbe a kezelési csoportba véletlenszerűen besorolt kórházi betegek enizámium-jodidot tartalmazó kapszulákat (Amizon® Max) kapnak.
|
A hatóanyag kapszula formái (enizámium-jodid 500 mg; 1. vizsgálati gyógyszer [IMP-1]). 1 kapszula Amizon® Max tartalma: enizámium-jodid 500 mg. Amizon® Max (hatóanyag: enizamium-jodid; az IMP-1-et 1 kapszulában kell beadni naponta 4-szer, 6 óránként (teljes adag 2000 mg naponta). A kapszulát szájon át kell bevenni (egészben lenyelni), elegendő mennyiségű folyadékkal (lehetőleg vízzel) együtt. A kezelés az 1. napon kezdődik (randomizálás), és legfeljebb 168 óráig az első adag beadása után, azaz. 7. vagy 8. nap. A helyszín személyzete gondoskodik arról, hogy a vizsgálati alanyok 6 óránként vegyék be az IMP-t (1 kapszula). Dokumentációs célból az IMP-1 csomagokat (üres buborékfólia / fel nem használt kapszulákkal ellátott buborékfólia) a helyszínen tartják, és kitöltik a gyógyszerelszámolási űrlapokat.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az ebbe a kezelési csoportba véletlenszerűen besorolt kórházi betegek placebót tartalmazó kapszulákat kapnak.
|
A referenciatermék, az Amizon® Max (IMP-2) placebo kapszula összetétele megjelenésében (méretében, alakjában és színében), ízében és illatában megegyezik az aktív készítmény kapszuláéval. 1 kapszula placebo Amizon® Max tartalmaz: placebót (hatóanyag nélkül). Az Amizon® Max placebót (IMP-2) 1 kapszulában kell beadni, naponta négyszer, 6 óránként. A kapszulát szájon át kell bevenni (egészben lenyelni), elegendő mennyiségű folyadékkal (lehetőleg vízzel) együtt. A kezelés az 1. napon kezdődik (randomizálás), és legfeljebb 168 óráig az első adag beadása után, azaz. 7. vagy 8. nap. A helyszín személyzete gondoskodik arról, hogy a vizsgálati alanyok 6 óránként vegyék be az IMP-t (1 kapszula). Dokumentációs célból az IMP-2 csomagokat (üres buborékfólia / fel nem használt kapszulákkal ellátott buborékfólia) a helyszínen tartják, és kitöltik a gyógyszerelszámolási űrlapokat. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság – A véletlen besorolás napjától a legalább kétpontos javulásig eltelt idő (a randomizáláskori állapothoz képest) a súlyossági besorolási (SR) skálán napokban
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
A véletlen besorolás napjától a legalább kétpontos növekedésig eltelt idő (a randomizálási állapothoz képest) a következő súlyossági besorolási (SR) skálán napokban:
|
0-tól 29-ig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság – A gyógyulásig eltelt idő (TTR) az 1. naptól (randomizálás és az IMP-kezelés megkezdése)
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
A felépülésig eltelt idő (TTR) a randomizálás napjától: A felépülés napja az az első nap, amelyen az alany megfelel az alábbi 3 kategória egyikének a sorszámskálán (ugyanazt a skálát használják, mint az elsődleges végpontnál): 6 - Kórházi, nem igényel kiegészítő oxigént - már nem igényel folyamatos orvosi ellátást 7 - Nincs kórházban, tevékenységi korlátozások és/vagy otthoni oxigén szükséges 8 - Nincs kórházban, nincs tevékenységi korlátozás |
0-tól 29-ig
|
|
A fő Covid-19 tünetek/szövődmények vagy váladékozás klinikai felépüléséig eltelt idő (TTCR).
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
A fő Covid-19-tünetek/szövődmények vagy váladékozás klinikai felépüléséig eltelt idő (TTCR), amelyik előbb következik be: A TTCR a randomizálástól (aktív vagy placebo) eltelt idő (napok) a láz, a légzésszám, az oxigénszaturáció és legalább 48 órán át tartó köhögés. Normalizálási és enyhítési kritériumok:
|
0-tól 29-ig
|
|
Súlyossági besorolás összege a 2. naptól a 15. napig (SSR-15)
Időkeret: 2. naptól 15. napig
|
Súlyossági besorolás összege a 2. naptól a 15. napig (SSR-15): A súlyossági besorolás napi jelentése egy 8 pontos ordinális skálán.
Az ordinális skála a klinikai állapot értékelése a vizsgálati kezelés (aktív vagy placebo) kezdetétől a 2. naptól a 15. napig.
Az 1-től 8-ig terjedő skála az elsődleges végpontnál meghatározottak szerint.
|
2. naptól 15. napig
|
|
Súlyossági besorolás a 15. napon (SR-15):
Időkeret: 15. nap vagy az elbocsátás napja (amelyik előbb bekövetkezik)
|
Súlyossági besorolás a 15. napon (SR-15): A súlyossági besorolás jelentése a 15. napon vagy az elbocsátás napján, attól függően, hogy melyik következik be előbb, egy 8 fokú ordinális skálán.
Az ordinális skála a klinikai állapot értékelése.
A skála 1-től (Halál) 8-ig (Nem kórházi kezelés, tevékenységi korlátozások nélkül) van meghatározva, az elsődleges végpont szerint.
|
15. nap vagy az elbocsátás napja (amelyik előbb bekövetkezik)
|
|
Napok életben és kórházon kívül a 15. napig (DAOH-14)
Időkeret: 2. naptól 15. napig
|
A 15. napig életben maradt és a kórházból hazabocsátott napok számát minden csoportra kiszámítjuk, és megjelenítjük a kezelési különbségeket.
|
2. naptól 15. napig
|
|
A 8., 15., 22., 29. napra elbocsátott alanyok aránya
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
A 8., 15., 22. és 29. napon elbocsátott alanyok aránya jelenik meg a két kezelési csoportban.
|
0-tól 29-ig
|
|
Nem invazív lélegeztetés előfordulása
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
A non-invazív lélegeztetés előfordulási gyakoriságának elemzése logisztikus regressziós modellel történik, a bináris kimenetel függő változóként, az életkor kovariánsként, a kiindulási súlyossági besorolás, a centrum, a kezelés és a centrum x kezelés faktorként.
|
0-tól 29-ig
|
|
Napok a non-invazív lélegeztetésig
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
A nem invazív lélegeztetésig eltelt napok kiszámítása és a kezelési különbségek megjelenítése rétegzett log-rank teszttel történik.
|
0-tól 29-ig
|
|
A non-invazív lélegeztetés összes napja
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
A nem invazív lélegeztetés összes napjait az általánosított lineáris modell fogja értékelni a Poisson-eloszlás alapján, és a modellben tényezőként szerepel az életkor, mint kovariáns, az alapvonal súlyossági besorolása, a centrum, a kezelés és a központ x kezelés.
|
0-tól 29-ig
|
|
Invazív gépi lélegeztetés vagy ECMO előfordulása
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
Az invazív gépi lélegeztetés előfordulási arányának elemzése logisztikus regressziós modellel történik, a bináris kimenetel függő változóként, az életkor kovariánsként, a kiindulási súlyossági besorolás, a centrum, a kezelés és a centrum x kezelés faktorként.
|
0-tól 29-ig
|
|
Napok az invazív gépi lélegeztetésig vagy az ECMO-ig
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
Az invazív gépi lélegeztetésig vagy az ECMO-ig hátralévő napokat a rendszer kiszámítja, és a kezelési különbségeket rétegzett log-rank teszttel jeleníti meg.
|
0-tól 29-ig
|
|
A kvalitatív RT-PCR vírusvizsgálati eredmények menete
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
A kvalitatív RT-PCR vírusteszt eredményeinek lefolyását logisztikus regresszióval értékeljük, a vírusteszt mint függő változó, az életkor mint kovariáns, az alapvonal súlyossági besorolása, a nap, a központ, a kezelés mint fix faktor.
Ezenkívül a kezelés x nap és a kezelés x központ interakciós kifejezések interakciós kifejezésként fix hatásként szerepelnek a modellben.
A kezelés x napos interakciós időtartamának ki kell mutatnia a kezelések közötti különbségeket a vírustörlésig eltelt időben.
|
0-tól 29-ig
|
|
Vírusvizsgálat értékelése – A SARS-CoV-2-től mentes alanyok aránya
Időkeret: 0., 8., 15., 22., 29. nap
|
Az alanyok aránya SARS-CoV-2 mentes garattampon/köpetmintákban (vírusmentes) a 8., 15., 22., 29. napon
|
0., 8., 15., 22., 29. nap
|
|
A hatásosság átfogó értékelése (beteg és vizsgáló)
Időkeret: 29. nap vagy az elbocsátás napja (amelyik előbb bekövetkezik)
|
A vizsgáló és az alany (mindegyik külön-külön) értékeli az IMP általános (globális) hatékonyságát a tünetek változása alapján egy négypontos verbális értékelési skála (VRS-4) segítségével (0 = nincs tünet / gyógyult, 1 = a tünetek javultak az 1. vizithez képest, 2=a tünetek nem változtak az 1. vizithez képest, 3=a tünetek romlottak az 1. vizithez képest).
|
29. nap vagy az elbocsátás napja (amelyik előbb bekövetkezik)
|
|
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: 0-tól 29-ig
|
Értékelje a nemkívánatos eseményeket a megjelenés időpontja, a megtett intézkedések, az előfordulás mintája és az eredmény alapján
|
0-tól 29-ig
|
|
A kezelés tolerálhatóságának átfogó értékelése (beteg és a vizsgáló)
Időkeret: 29. nap vagy az elbocsátás napja (amelyik előbb bekövetkezik)
|
Különbség a globális tolerálhatósági pontszámokban a kórházból való elbocsátás napján (vagy a 29. napon, a vizsgálat végén, ha korábban nem bocsátották ki). A vizsgáló és az alany (mindegyik külön) értékeli az IMP általános (globális) tolerálhatóságát egy ötfokú értékelési skála segítségével (0 = nagyon jó, 1 = jó, 2 = közepes, 3 = rossz, 4 = nagyon rossz) . |
29. nap vagy az elbocsátás napja (amelyik előbb bekövetkezik)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Olha Holubovska, MD, DSc, Head of Department of Infectious Diseases; O.O. Bogomolets National Medical University; Kyiv Ukraine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FK/FAV00А-CoV/2020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .