Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku Amizon® Max při léčbě středně závažného onemocnění COVID-19 způsobeného virem SARS-CoV-2

8. prosince 2021 aktualizováno: Joint Stock Company "Farmak"

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkouška k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku Amizon® Max, vyráběného společností Farmak JSC, v kombinaci se základní léčbou u pacientů se středně závažnou chorobou Covid-19, která je způsobena viru SARS-CoV-2

Dospělí pacienti ženského a mužského pohlaví, hospitalizovaní s infekcí Covid-19 (potvrzená reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí [RT-PCR]), budou podrobeni screeningu pro účast v této prospektivní, multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii. .

Zařazení pacienti budou randomizováni (1:1) do 2 léčebných skupin: Skupina 1 bude dostávat aktivní léčbu přípravkem Amizon® Max (mezinárodní nechráněný název enisamium jodid), jedna tobolka (každá obsahuje 500 mg enisamium jodidu) 4krát denně každých 6 hodin po dobu 7 dnů; pacienti v léčebné skupině 2 dostanou odpovídající placebo kapsli, 4krát denně každých 6 hodin po dobu 7 dnů. Pozorování a sledování pacienta je plánováno na 29 dní, pokud pacient nebude propuštěn před 29. dnem.

Účinek léčby na Covid-19 bude hodnocen podle doby ode dne randomizace do nárůstu alespoň o dva body (od stavu při randomizaci) na stupnici závažnosti (SR), doby do klinického zotavení (TTCR) hlavní příznaky / komplikace Covid-19 a součet hodnocení závažnosti od 2. do 15. dne (SSR-15). Bezpečnost a snášenlivost studovaného léčiva bude hodnocena na základě intenzity a průběhu nežádoucích účinků (Es).

Enisamium jodid je antivirová malá molekula. Enisamium inhibuje replikaci alfa- a beta-koronavirů (lidský koronavirus NL63, resp. SARS-CoV-2) a viru chřipky A a B. Mechanismus účinku proti SARS-CoV-2 zahrnuje přímou inhibici virové RNA polymerázy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Tato randomizovaná, prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se provádí za účelem prozkoumání klinické účinnosti a bezpečnosti léku Amizon® Max (N-methyl-4-benzylkarbamidopyridinium jodid, mezinárodní nechráněný název enisamium jodid, laboratoř kód FAV00A) ve srovnání s placebem pro léčbu hospitalizovaných pacientů s RT-PCR potvrzenou infekcí Covid-19.

Enisamium jodid je antivirová malá molekula. Enisamium může přímo inhibovat replikaci chřipkového viru RNA a má antivirový účinek proti virům, včetně koronavirů (lidský koronavirus NL63, SARS-CoV-2). Na základě slibné in-vitro anti-SARS-CoV-2 aktivity by se dalo předpokládat, že pacienti trpící Covid-19 by měli prospěch ze snížené virové zátěže, což by mohlo vést ke snížení typických příznaků Covid-19, které by mohly zabránit dalším komplikacím spojeným se závažným onemocněním Covid-19 (např. aktivní mechanická ventilace).

Dospělí pacienti ženy a muži s infekcí Covid-19 budou podrobeni screeningu (1. den), aby se zúčastnili této studie. Pokud jsou splněna všechna kritéria pro zařazení/vyloučení, dojde k randomizaci k léčbě a zahájení léčby v den 1.

Pacienti budou randomizováni do 2 léčebných skupin (1:1) následovně: pacienti v léčebné skupině 1 obdrží aktivní léčbu kapslí Amizon® Max; pacienti v léčebné skupině 2 dostanou placebo kapsli. Tobolky s aktivní léčbou a placebem mají stejný vzhled a velikost.

Pacienti budou užívat Amizon® Max kapsle 500 mg (účinná látka enisamium jodid) 4krát denně každých 6 hodin (celková denní dávka 2 000 mg) po celých 7 dní. V kontrolní skupině budou pacienti užívat tablety s placebem 4x denně po celých 7 dní. Interval pozorování pacienta trvá tak dlouho, dokud je subjekt hospitalizován od 1. do 29. dne. Následná návštěva bude provedena v den 29 (telefonicky podle potřeby pro všechny subjekty propuštěné z nemocnice před dnem 29).

Účinek léčby na Covid-19 bude hodnocen podle doby ode dne randomizace (den 0) do zlepšení alespoň o dva body (od stavu při randomizaci) na stupnici závažnosti (SR), času do Klinické zotavení (TTCR) hlavních příznaků / komplikací Covid-19 a součet hodnocení závažnosti od 2. do 15. dne (SSR-15).

Další výsledná měřítka účinnosti zahrnují „dny naživu“ a „mimo nemocnici“ od 1. do 15. dne (DAOH-14), podíl subjektů propuštěných do 8., 15., 22. a 29. dne, výskyt komplikací ( tj. zápal plic, nutnost převozu na jednotku intenzivní péče [JIP], výskyt a dny do výskytu zápalu plic, výskyt a dny do podání doplňkového kyslíku / kyslíku s vysokým průtokem, výskyt a dny do (neinvazivní / invazivní mechanická ventilace), výskyt a dny do převozu na JIP, výskyt a doba do smrti, doba do bezvirózy, měření vitálních funkcí (tj. horečka (tělesná teplota), dechová frekvence, saturace periferních kapilár kyslíkem [SpO2]) a průběh příznaků Covid-19.

Bude sledována závažnost příznaků pro bolest hlavy, bolest v krku, kašel, dušnost, rinoreu, únavu, myalgii, průjem. Bezpečnost a snášenlivost studovaného léčiva bude hodnocena na základě intenzity a průběhu nežádoucích účinků (AE), bezpečnostních laboratorních testů, jakož i celkového hodnocení snášenlivosti léčby zkoušejícím a subjektem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

592

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Chernivtsi, Ukrajina, 58002
        • Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #3' Chernivtsi City Council, Dept. Therapeutics #1, Dept. Therapeutics #2, Higher State Educational Institution of Ukraine 'Bukovinian State University'
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76007
        • Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infection Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. #2, Ivano-Frankivsk National Medical University
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76008
        • Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Hospital Ivano-Frankivsk Regional Council', Dept. Allergology
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
        • Municipal Non-Commercial Enterprise 'City Clinical Hospital #1 Ivano-Frankivsk City Council', Dept. Therapeutics
      • Kharkiv, Ukrajina, 61096
        • Municipal Non-Commercial Enterprise Kharkiv Regional Council 'Regional Clinical Infection Hospital', 1st Department, Kharkiv National Medical University, Chair of Infectious Diseases
      • Kyiv, Ukrajina, 01601
        • Municipal Non-Commercial Enterprise 'Olexandrivska Clinical Hospital of Kyiv' Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
      • Kyiv, Ukrajina, 04112,
        • Municipal Non-Commercial Enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #9" Executive Authority of Kyiv City Council, Dept. Infections
      • Lviv, Ukrajina, 79010
        • Municipal Non-Commercial Enterprise Lviv Regional Council 'Lviv Regional Infection Hospital', Fourth Diagnostic Department
      • Poltava, Ukrajina, 36011
        • Ukraine Medical Stomatological Academy, Chair of Infectious Diseases with Epidemiology, Municipal Non-Commercial Enterprise 'Poltava Regional Infection Hospital Poltava Regional Council', Dept. Respiratory Infections
      • Rivne, Ukrajina, 33018
        • Municipal Non-Commercial Enterprise 'Central Clinical Hospital' of Rivne City Council, Hepatic Centre - Infections
      • Uzhhorod, Ukrajina, 88017
        • Municipal Non-Commercial Enterprise 'Regional Clinical Infectional Hospital' Transcarpathian Regional Council, Dept. Infections (Adult)
      • Vinnytsya, Ukrajina, 21021
        • Municipal Non-Сommercial Enterprise 'Vinnytsya City Clinical Hospital #1', Infectious Department, National Pirogov Memorial Medical University, Dept. Infections
    • Volynsk
      • Lutsk, Volynsk, Ukrajina, 43024
        • Municipal Enterprise "Volyn Regional Clinical Hospital" of Volyn Regional Council, Dept. Pulmonology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Každý subjekt musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohl být randomizován k léčbě:

  1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Infekce SARS-CoV-2 potvrzená pomocí PCR ≤ 4 dny před randomizací
  4. V současné době hospitalizován kvůli infekci SARS-CoV-2 s horečkou, definovanou jako tělesná teplota ≥ 37,8 °C
  5. Modifikovaná ordinální stupnice Světové zdravotnické organizace (WHO) pro klinický stav Stav pacienta s Covid-19: skóre 4, tj. hospitalizovaný, pozitivní na virus, kyslík maskou nebo nosními hroty

Kritéria vyloučení:

Subjekt je ze studie vyloučen, pokud platí některé z následujících kritérií:

  1. Současná léčba jinými látkami se skutečnou nebo možnou přímo působící antivirovou aktivitou proti SARS-CoV-2 je zakázána < 24 hodin před zahájením léčby IMP
  2. Vyžaduje mechanickou ventilaci při screeningu nebo se očekává do 24 hodin po zařazení
  3. Očekávaná doba přežití < 72 hodin z jakéhokoli důvodu
  4. Pozitivní těhotenský test
  5. Kojící žena
  6. Přítomnost renální dysfunkce definovaná jako odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR)
  7. Známá přecitlivělost na zkoušené léčivo, metabolity nebo pomocnou látku formulace
  8. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu
  9. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění štítné žlázy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Enisamium jodid
Hospitalizovaní pacienti, kteří byli randomizováni do této léčebné skupiny, dostanou tobolky obsahující enisamium jodid (Amizon® Max).

Kapslové formulace aktivního přípravku (enisamium jodid 500 mg; Zkoušený léčivý přípravek 1 [IMP-1]).

1 kapsle Amizon® Max obsahuje: enisamium jodid 500 mg.

Amizon® Max (účinná látka: enisamium jodid; IMP-1 bude podávána jako 1 kapsle 4krát denně každých 6 hodin (celková dávka 2 000 mg denně). Kapsle se užívá perorálně (polyká se celá) spolu s dostatečným množstvím tekutiny (nejlépe vody).

Léčba bude zahájena v den 1 (randomizace) a po dobu až 168 hodin po podání první dávky, tj. Den 7 nebo Den 8. Zaměstnanci pracoviště zajistí, aby subjekty studie užívaly IMP (1 kapsli) každých 6 hodin.

Pro účely dokumentace budou balení IMP-1 (prázdný blistr / blistr s nepoužitými kapslemi) uchovávána na místě a budou vyplněny formuláře pro účtování léků.

Ostatní jména:
  • Amizon, Amizon® Max
Komparátor placeba: Placebo
Hospitalizovaní pacienti, kteří byli randomizováni do této léčebné skupiny, dostanou tobolky obsahující placebo.

Kapslové formulace referenčního produktu placebo Amizon® Max (IMP-2) budou mít identický vzhled (velikost, tvar a barvu), chuť a vůni jako kapsle s aktivní formulací.

1 kapsle placebo Amizon® Max obsahuje: placebo (žádná účinná látka).

Amizon® Max placebo (IMP-2) bude podáván jako 1 kapsle 4krát denně každých 6 hodin. Kapsle se užívá perorálně (polyká se celá) spolu s dostatečným množstvím tekutiny (nejlépe vody).

Léčba bude zahájena v den 1 (randomizace) a po dobu až 168 hodin po podání první dávky, tj. Den 7 nebo Den 8. Zaměstnanci pracoviště zajistí, aby subjekty studie užívaly IMP (1 kapsli) každých 6 hodin.

Pro účely dokumentace budou balení IMP-2 (prázdný blistr / blistr s nepoužitými kapslemi) uchovávána na místě a jsou vyplněny formuláře pro vyúčtování léku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost – doba ode dne randomizace do zlepšení alespoň o dva body (od stavu při randomizaci) na stupnici závažnosti (SR) ve dnech
Časové okno: Den 0 až den 29

Doba ode dne randomizace do zvýšení alespoň o dva body (od stavu při randomizaci) na následující stupnici závažnosti (SR) ve dnech:

  1. - Smrt
  2. - Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
  3. - Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
  4. - Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík
  5. - Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík - vyžadující trvalou lékařskou péči (související s Covid-19 nebo jinak)
  6. - Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík - již nevyžaduje trvalou lékařskou péči
  7. - Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík
  8. - Není hospitalizován, bez omezení aktivit
Den 0 až den 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost – čas do zotavení (TTR) od 1. dne (randomizace a zahájení léčby IMP)
Časové okno: Den 0 až den 29

Doba do zotavení (TTR) ode dne randomizace: Den zotavení je definován jako první den, kdy subjekt splňuje jednu z následujících 3 kategorií z ordinální škály (používá se stejná škála jako pro primární cíl):

6 – Hospitalizovaný, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči 7 – Není hospitalizován, s omezenými aktivitami a/nebo vyžaduje domácí kyslík 8 – Není hospitalizován, bez omezení aktivit

Den 0 až den 29
Čas do klinického zotavení (TTCR) hlavních příznaků/komplikací COVID-19 nebo propuštění
Časové okno: Den 0 až den 29

Čas do klinického zotavení (TTCR) hlavních příznaků/komplikací Covid-19 nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve: TTCR je definován jako doba (dny) od randomizace (aktivní nebo placebo) do normalizace horečky, dechové frekvence, saturace kyslíkem a kašel, trvající alespoň 48 hodin. Kritéria normalizace a zmírnění:

  • Horečka ≤37,2°C
  • Dechová frekvence - ≤24/minutu na vzduchu v místnosti
  • Nasycení kyslíkem - >94 % na vzduchu v místnosti
  • Kašel: nepřítomný
Den 0 až den 29
Součet hodnocení závažnosti od 2. do 15. dne (SSR-15)
Časové okno: Den 2 až den 15
Součet hodnocení závažnosti od 2. dne do 15. dne (SSR-15): Denní hlášení hodnocení závažnosti na 8bodové ordinální stupnici. Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu počínaje zahájením studijní léčby (aktivní nebo placebo) ode dne 2 do dne 15. Stupnice od 1 do 8, jak je definováno pro primární cílový bod.
Den 2 až den 15
Hodnocení závažnosti v den 15 (SR-15):
Časové okno: 15. den nebo den propuštění (podle toho, co nastane dříve)
Hodnocení závažnosti 15. den (SR-15): Hlášení hodnocení závažnosti 15. den nebo den propuštění podle toho, co nastane dříve na 8bodové ordinální stupnici. Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu. Stupnice je definována od 1 (Smrt) do 8 (Nehospitalizován, bez omezení aktivit), jak je definováno pro primární cílový bod.
15. den nebo den propuštění (podle toho, co nastane dříve)
Dny naživu a mimo nemocnici do 15. dne (DAOH-14)
Časové okno: Den 2 až den 15
Počet dní naživu a propuštěných z nemocnice do 15. dne se vypočítá pro každou skupinu a zobrazí se rozdíly v léčbě.
Den 2 až den 15
Podíl propuštěných subjektů do 8., 15., 22., 29. dne
Časové okno: Den 0 až den 29
Pro dvě léčebné skupiny se zobrazí podíl subjektů propuštěných do 8., 15., 22. a 29. dne.
Den 0 až den 29
Výskyt neinvazivní ventilace
Časové okno: Den 0 až den 29
Analýza výskytu neinvazivní ventilace bude provedena pomocí logistického regresního modelu s binárním výsledkem jako závislou proměnnou, věkem jako kovariátem, základním hodnocením závažnosti, centrem, léčbou a léčbou centrum x jako faktory.
Den 0 až den 29
Dny do neinvazivní ventilace
Časové okno: Den 0 až den 29
Vypočítají se dny do neinvazivní ventilace a zobrazí se rozdíly v léčbě pomocí stratifikovaného log-rank testu.
Den 0 až den 29
Celkový počet dní neinvazivní ventilace
Časové okno: Den 0 až den 29
Celkový počet dní neinvazivní ventilace bude vyhodnocen zobecněným lineárním modelem založeným na Poissonově rozdělení a zahrnujícím věk jako kovariát, základní hodnocení závažnosti, centrum, léčbu a léčbu centrum x jako faktory do modelu.
Den 0 až den 29
Výskyt invazivní mechanické ventilace nebo ECMO
Časové okno: Den 0 až den 29
Analýza míry výskytu invazivní mechanické ventilace bude provedena pomocí logistického regresního modelu s binárním výsledkem jako závislou proměnnou, věkem jako kovariátem, základním hodnocením závažnosti, centrem, léčbou a léčbou centrum x jako faktory.
Den 0 až den 29
Dny do invazivní mechanické ventilace nebo ECMO
Časové okno: Den 0 až den 29
Vypočítají se dny do invazivní mechanické ventilace nebo ECMO a rozdíly v léčbě se zobrazí pomocí stratifikovaného log-rank testu.
Den 0 až den 29
Průběh výsledků kvalitativního RT-PCR virového testu
Časové okno: Den 0 až den 29
Průběh výsledků kvalitativního RT-PCR virového testu bude hodnocen logistickou regresí s virovým testem jako závislou proměnnou, věkem jako kovariátem, základním hodnocením závažnosti, dnem, středem, léčbou jako fixními faktory. Kromě toho budou do modelu zahrnuty termíny interakce léčba x den a léčba x centrum jako termín interakce jako fixní účinek. Interakce léčba x den by měla detekovat jakékoli rozdíly mezi léčbami v době do delece viru.
Den 0 až den 29
Vyhodnocení virového testu – Podíl subjektů bez SARS-CoV-2
Časové okno: Dny 0, 8, 15, 22, 29
Podíl subjektů faryngeální výtěry / ​​vzorky sputa bez SARS-CoV-2 (bez virů) ve dnech 8, 15, 22, 29
Dny 0, 8, 15, 22, 29
Celkové hodnocení účinnosti (pacient a zkoušející)
Časové okno: Den 29 nebo den propuštění (podle toho, co nastane dříve)
Zkoušející a subjekt (každý samostatně) posoudí celkovou (globální) účinnost IMP na základě změny symptomů pomocí čtyřbodové verbální hodnotící stupnice (VRS-4) (0 = žádné příznaky / vyléčeno, 1 = symptomy se zlepšily ve srovnání s návštěvou 1, 2 = příznaky nezměněny ve srovnání s návštěvou 1, 3 = příznaky se zhoršily ve srovnání s návštěvou 1).
Den 29 nebo den propuštění (podle toho, co nastane dříve)
Nežádoucí účinky (AE)
Časové okno: Den 0 až den 29
Vyhodnoťte nežádoucí účinky podle doby nástupu, přijatých opatření, vzorce výskytu a výsledku
Den 0 až den 29
Celkové posouzení snášenlivosti léčby (pacient a zkoušející)
Časové okno: Den 29 nebo den propuštění (podle toho, co nastane dříve)

Rozdíl v hodnocení celkové snášenlivosti v den propuštění z nemocnice (nebo 29. den, konec studie, pokud nebyl propuštěn dříve).

Zkoušející a subjekt (každý samostatně) posoudí celkovou (globální) snášenlivost IMP pomocí pětibodové hodnotící škály (0 = velmi dobrá, 1 = dobrá, 2 = střední, 3 = špatná, 4 = velmi špatná) .

Den 29 nebo den propuštění (podle toho, co nastane dříve)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olha Holubovska, MD, DSc, Head of Department of Infectious Diseases; O.O. Bogomolets National Medical University; Kyiv Ukraine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

26. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

26. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc Covid-19

Klinické studie na Enisamium jodid

3
Předplatit