母親のメンタルヘルス試験 (MAMA)

大うつ病性障害は、男性の 2 倍の女性に影響を与えます。 女性は、内因性の性ステロイド ホルモン環境が変化するライフ フェーズでうつ病のリスクが高くなります。思春期、妊娠後期から産後、更年期への移行期など。 これには、MDD のサブタイプである周産期うつ病 (PND) が含まれ、産後の母親の 10 ～ 15% に影響を及ぼし、その後の妊娠での再発率は 40% です。 PND は、乳児の発育や将来の健康を含め、家族全体に影響を及ぼす障害です。

MDD の根底にあるリスクとレジリエンスのメカニズムは明確にはほど遠いため、現在の治療戦略は最適ではありません。 PND を発症する女性は、妊娠中の高レベルの性ステロイド ホルモン、特にエストラジオールから産後のホルモン離脱期における低レベルへの移行に見られる、性ステロイド ホルモン環境の急速かつ大きな変化に特に敏感である可能性があります。 したがって、PND は明確な病態生理学を持っている可能性が最も高く、産後すぐの短期間の対象を絞った予防によってメンタルヘルスを保護するためのユニークな機会を提供する可能性があります。

興味深いことに、最近の人間のデータは、健康なボランティアの約 12% で無症候性抑うつ症状を引き起こす性ホルモン操作の直接的な証拠を提供しています。 この現象は、ゴナドトロピン放出ホルモン作動薬による薬理学的操作によって誘発されたエストラジオールの変化に関連していました。 エストラジオールは、大うつ病性障害の女性で機能不全であることが知られている重要なドメインと重要な脳領域に影響を与えます. エストラジオール感受性は PND の素因となり、これは臨床コホートの遺伝子転写のレベルで実証でき、最近の研究結果によっても直接支持されています。 このようなエストラジオール感受性の末梢マーカーは、最初の妊娠においても PND のリスクが高い個人を特定するのに役立つ可能性があり、したがって、最も利益を得ることができる女性の直接的な予防努力に役立つ可能性があります。

経皮エストラジオールは、疫学研究、前臨床研究、および臨床研究、いくつかのパイロット産後うつ病（PPD）試験でのエストラジオールに対する堅牢で迅速な反応によって裏付けられた、PNDの産後発症に対する有望な予防的治療オプションとして浮上しており、副作用はほとんどなく、母乳の母乳通過は最小限に抑えられています。子供。 さらに、経皮エストラジオールは、ホルモン移行期の女性の別のグループである更年期前後の女性の臨床的に重大な抑うつ症状の予防に有効であると思われる.

以前、二重盲検無作為対照試験（RCT）で経皮エストラジオールによる治療がマニフェスト PND に及ぼす影響が示されました。 産後うつ病の候補治療として経皮エストラジオールを用いた最近のパイロット RCT は、その主要な結果を達成できませんでしたが、特に、プラセボと比較して産後の抑うつ症状を軽減しました.

産後のマニフェストうつ病エピソードを治療するのではなく、ここで研究者は別のアプローチを提案しています.産後最初の3週間の早期リスクメカニズムを標的とし、潜在的に予防し、この予防戦略をリスクの高い女性に向けます. この分娩直後および早期のタイミングは、リスクのピーク期間に対応し、産後のホルモン低下のピークをカバーします。

この試験の目的は、1) 産後に発症する周産期うつ病のリスクが高い女性のサブグループにおけるうつ病エピソードに対する産後すぐの経皮エストラジオール治療の予防効果を評価すること、および 2) 一連のバイオマーカー遺伝子転写物が特定できるかどうかを判断することです。このサブグループは、将来の個別化された予防または治療の基礎を形成します。

方法 母親のメンタルヘルス (MAMA) 試験は、デンマークの首都圏にある 3 つの大学病院の産科病棟を含む、二重盲検、1:1 無作為化、プラセボ対照優越性試験設定として設計されています。

周産期うつ病（産後6か月前に発症）の既往歴があり、18歳から45歳までの妊娠第3期の単胎妊娠の女性は、参加資格があります。

女性は、外来診療所で出産前ケアに参加する際に、助産師または産科医によって適格性について評価されます。 試験に関する詳細情報を受け取ることに口頭で同意した適格な参加者には、その後電話で連絡があります。 MAMA試験に含める前に、書面によるインフォームドコンセントを取得します。

無作為化は、首都圏の薬局によって行われます。 試験参加者、臨床ケア提供者、研究助手、研究者、結果評価者、およびデータ分析者はすべて、割り当てについて盲検化されます。

調査員は、2*88 の完全な症例のサンプルが、産後うつ病の 50% の減少を検出する 80% の検出力 (両側アルファ レベル 0.05) を試験に提供すると計算しました。 したがって、スタディ数が 2*110 の場合、計画は堅固であると見なされ、22% のドロップアウトを許容できます。

一次統計分析は、intention-to-treat の原則に基づいて実行されます。 研究者は、ピアソンのカイ 2 乗検定を使用して、プラセボに対するエストラジオールの優位性に関する 2 つのグループの主要な結果に関するデータを比較します。

連続分布の二次結果は、分布が単峰性で対称の場合は平均 (スチューデントの t 検定)、分布が単峰性で非対称の場合は中央値、そうでない場合は観測値のランクに関してグループ間で比較されます。 (マン・ホイットニー検定)。 割合の差に関する検定はバイナリ二次結果に使用され、ピアソンのカイ 2 乗検定はカテゴリ データに使用されます。

感度分析として、操作変数アプローチを使用して、無作為化を手段として因果治療効果を推定します。

倫理的考慮 エストラジオールの経皮的短期投与は、容認できないまたは耐えられない副作用を引き起こしたり、母乳育児を妨害したり、乳児にリスクをもたらす可能性のある用量で乳児に移行したりすることは期待されていません. 母親または乳児に予期しない副作用が発生した場合、またはその疑いがある場合、治療は直ちに中断されます。 パッチを外すと、エストラジオールの血清濃度は 24 時間以内にベースラインレベルに戻ります。 臨床的閾値に近づくレベルの精神的苦痛または抑うつ症状を発症した参加者は、訓練を受けた臨床医による適切かつタイムリーな精神医学的ケアに紹介されます。 潜在的に機密性の高い個人データはすべて匿名化されます。 裁判はヘルシンキ宣言に厳密に従う。

見通し 妊娠中および出産中の抑うつエピソードに対する予防戦略を開発する必要性が差し迫っており、それは的を絞った、安価で、短期的で、実施が容易です。 このような研究は、女性の精神的健康とその家族にプラスの影響を与える可能性があり、重要なことに、成功すれば、乳児の身体的および精神的健康の長期的な結果も改善する可能性があります.