모성 정신 건강 시험 (MAMA)

주요 우울 장애는 남성보다 여성에게 2배 더 많은 영향을 미칩니다. 여성은 내인성 성 스테로이드 호르몬 환경이 변화하는 삶의 단계에서 우울증에 걸릴 위험이 증가합니다. 사춘기, 임신 후기, 산후, 폐경기 전환기와 같은 시기. 여기에는 산후 산모의 10-15%에 영향을 미치고 후속 임신에서 40%의 재발률을 갖는 MDD, 주산기 우울증(PND)의 하위 유형이 포함됩니다. PND는 영아의 발달 및 향후 건강을 포함하여 가족 전체에 영향을 미치는 장애 장애입니다.

MDD의 기본 위험 및 탄력성 메커니즘은 명확하지 않으며 결과적으로 현재 치료 전략은 최적이 아닙니다. PND가 발생하는 여성은 임신 중 높은 수준의 성 스테로이드 호르몬, 특히 에스트라디올에서 산후 호르몬 금단 단계의 낮은 수준으로의 전환에서 볼 수 있는 성 스테로이드 호르몬 환경의 빠르고 큰 변화에 특히 민감할 수 있습니다. 따라서 PND는 뚜렷한 병태생리학을 가지고 있을 가능성이 높으며, 이는 산후 즉시 표적 단기 예방을 통해 정신 건강을 보호할 수 있는 독특한 기회를 제공할 수 있습니다.

흥미롭게도 최근의 인간 데이터는 건강한 지원자의 약 12%에서 무증상 우울 증상을 유발하는 성 호르몬 조작에 대한 직접적인 증거를 제공했습니다. 이 현상은 Gonadotrophin Releasing Hormone agonist를 사용한 약리학적 조작에 의해 유도된 에스트라디올의 변화와 관련이 있습니다. Estradiol은 주요 우울 장애가 있는 여성에서 기능 장애가 있는 것으로 알려진 중요한 영역과 주요 뇌 영역에 영향을 미칩니다. Estradiol 민감도는 임상 코호트의 유전자 전사 수준에서 입증될 수 있는 PND에 걸리기 쉽고 최근 연구 결과에서도 직접적으로 뒷받침됩니다. 에스트라디올 민감도의 이러한 말초 마커는 첫 번째 임신에서도 PND에 대한 과도한 위험이 있는 개인을 식별하는 데 유용할 수 있으므로 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 여성을 위한 직접적인 예방 노력을 도울 수 있습니다.

경피 에스트라디올은 역학, 전임상 및 임상 연구, 일부 파일럿 산후 우울증(PPD) 시험에서 에스트라디올에 대한 강력하고 신속한 반응에 의해 뒷받침되는 PND의 산후 발병에 대한 유망한 예방 치료 옵션으로 부상하고 있습니다. 유아. 또한, 경피 에스트라디올은 호르몬 전환 단계에 있는 또 다른 여성 그룹인 폐경기 주변 여성에서 임상적으로 유의미한 우울 증상을 예방하는 데 효과적인 것으로 보입니다.

이전에 이중 맹검 무작위 통제 시험(RCT)은 명백한 PND에 대한 경피 에스트라디올 치료의 효과를 보여주었습니다. 산후 우울증에 대한 후보 치료제로 경피 에스트라디올을 사용한 최근 파일럿 RCT는 주요 결과를 달성하지 못했지만 특히 위약과 비교하여 산후 우울 증상을 감소시켰습니다.

산후 명백한 우울 삽화를 치료하는 대신 연구자들은 산후 첫 3주 동안 조기 위험 메커니즘을 표적으로 삼고 잠재적으로 예방하고 이 예방 전략을 고위험 여성에게 지시하는 다른 접근 방식을 제안합니다. 이 즉각적이고 이른 산후 시기는 최고 위험 기간에 해당하며 산후 호르몬 감소 최고치를 포함합니다.

이 시험의 목적은 1) 산후 발병과 함께 주산기 우울증에 걸릴 위험이 높은 여성 하위 그룹의 우울 삽화에 대한 산후 즉각적인 경피 에스트라디올 치료의 예방 효과를 평가하고, 2) 일련의 바이오마커 유전자 전사물이 식별할 수 있는지 확인하는 것입니다. 따라서 향후 개인화된 예방 또는 치료의 기초를 형성합니다.

방법 MAMA(Maternal Mental Health) 시험은 덴마크 수도권에 있는 3개 대학 병원의 산부인과 병동을 포함하는 이중 맹검, 1:1 무작위, 위약 대조 우월 시험 설정으로 설계되었습니다.

주산기 우울증(산후 6개월 이전에 발병)의 병력이 있고 18세에서 45세 사이의 임신 3분기에 단태 임신한 여성이 참여할 수 있습니다.

여성은 외래 진료소에서 산전 진료를 받을 때 조산사나 산부인과 의사가 적격 여부를 평가합니다. 시험에 대한 추가 정보를 받기로 구두로 동의한 적격 참가자는 이후에 전화로 연락을 받게 됩니다. MAMA 시험에 포함되기 전에 사전 서면 동의를 얻습니다.

무작위 배정은 수도권 약국에서 실시합니다. 시험 참가자, 임상 치료 제공자, 연구 보조원, 조사자, 결과 평가자 및 데이터 분석가는 모두 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

조사관은 2*88개의 완전한 케이스 샘플이 산후 우울증의 50% 감소를 감지하기 위해 80% 검정력(0.05의 양면 알파 수준에서)을 시험에 제공할 것이라고 계산했습니다. 따라서 스터디 번호가 2*110이면 설계가 견고한 것으로 간주되며 22%의 드롭아웃을 허용할 수 있습니다.

1차 통계 분석은 치료 의도(intention-to-treat) 원칙에 따라 수행됩니다. 조사관은 Pearson의 카이 제곱 검정을 사용하여 위약보다 에스트라디올의 우월성에 대한 두 그룹의 주요 결과에 대한 데이터를 비교할 것입니다.

연속 분포의 이차 결과는 분포가 단봉 및 대칭인 경우 평균(Student's t-test)과 관련하여 그룹 간에 비교되거나 분포가 단봉이지만 비대칭인 경우 중앙값에 대해 또는 그렇지 않으면 관찰 순위에 대해 그룹 간에 비교됩니다. (Mann-Whitney 테스트). 비율의 차이에 대한 테스트는 이진 이차 결과에 사용되며 Pearson의 카이 제곱 테스트는 범주형 데이터에 사용됩니다.

민감도 분석으로 무작위화를 도구로 사용하여 인과적 치료 효과를 추정하기 위해 도구적 변수 접근법을 사용할 것입니다.

윤리적 고려사항 에스트라디올의 단기간 경피 투여는 용납할 수 없거나 참을 수 없는 부작용, 모유 수유 방해 또는 영아에게 위험을 초래할 수 있는 용량을 영아에게 전달하지 않을 것으로 예상됩니다. 산모나 아기에게 예상치 못한 부작용이 발생하거나 의심되는 경우 치료가 즉시 중단됩니다. 패치를 제거할 때 에스트라디올의 혈청 농도는 24시간 이내에 기준선 수준으로 돌아갑니다. 임상적 역치에 근접한 정신적 고통 또는 우울 증상이 나타나는 참가자는 숙련된 임상의가 적절하고 시의적절한 정신과 치료를 받게 됩니다. 잠재적으로 민감한 모든 개인 데이터는 익명으로 처리됩니다. 재판은 헬싱키 선언을 충실히 따를 것입니다.

전망 임신과 출산 중 우울 삽화에 대한 예방 전략을 대상이 있고, 저렴하고, 단기적이고, 실행하기 쉬운 예방 전략을 개발해야 할 긴급한 필요성이 있습니다. 이러한 작업은 여성의 정신 건강과 그 가족에게 긍정적인 영향을 미치고, 성공할 경우 유아의 신체적, 정신적 건강의 장기적 결과도 개선할 수 있습니다.