Anyai mentális egészségügyi próba (MAMA)

A súlyos depressziós rendellenesség kétszer annyi nőt érint, mint férfit. A nők fokozottan ki vannak téve a depresszió kockázatának az életszakaszokban, amikor az endogén nemi szteroid hormon környezet megváltozik; mint a pubertás korban, a terhesség késői szakaszában, a szülés utáni időszakban és a menopauza során. Ez magában foglalja az MDD egy altípusát, a perinatális depressziót (PND), amely a szülés utáni anyák 10-15%-át érinti, és a következő terhességek során 40%-os kiújulási aránya van. A PND egy fogyatékosságot okozó rendellenesség, amely az egész családot érinti, beleértve a csecsemő fejlődését és jövőbeli egészségét.

Az MDD mögött meghúzódó kockázati és reziliencia mechanizmusok korántsem egyértelműek, következésképpen a jelenlegi kezelési stratégiák szuboptimálisak. Azok a nők, akiknél PND alakul ki, különösen érzékenyek lehetnek a nemi szteroid hormonok közegének gyors és nagymértékű változásaira, amelyek a terhesség alatti magas nemi szteroidhormonok, különösen az ösztradiol szintjéről a szülés utáni hormonmegvonási fázis alacsony szintjére való átmenetben figyelhetők meg. Így a PND nagy valószínűséggel határozott patofiziológiával rendelkezik, amely egyedülálló lehetőséget kínálhat a mentális egészség védelmére célzott rövid távú prevencióval a közvetlenül a szülés utáni időszakban.

Érdekes módon a közelmúltban végzett humán adatok közvetlen bizonyítékot szolgáltattak arra, hogy a nemi hormonok manipulációja az egészséges önkéntesek körülbelül 12%-ánál szubklinikai depressziós tüneteket vált ki. A jelenség összefüggésbe hozható az ösztradiol változásaival, amelyeket a gonadotropin felszabadító hormon agonistával végzett farmakológiai manipuláció váltott ki. Az ösztradiol olyan kritikus tartományokat és kulcsfontosságú agyi régiókat érinti, amelyekről ismert, hogy a súlyos depressziós rendellenességben szenvedő nők diszfunkcionálisak. Az ösztradiolérzékenység PND-re hajlamosít, ami klinikai kohorszokban a géntranszkripció szintjén kimutatható, és ezt közvetlenül alátámasztják a legújabb kutatási eredmények is. Az ösztradiolérzékenység ilyen perifériás markerei hasznosnak bizonyulhatnak a PND túlzott kockázatának kitett egyének azonosításában, még az első terhességükben is, és így segíthetik a megelőző erőfeszítéseket azon nők számára, akik a legtöbbet profitálhatnak.

A transzdermális ösztradiol ígéretes megelőző kezelési lehetőségként jelenik meg a szülés utáni PND kialakulásában, amelyet epidemiológiai, preklinikai és klinikai kutatások támogatnak, robusztus és gyors válasz az ösztradiolra néhány kísérleti szülés utáni depresszió (PPD) kísérletben, kevés mellékhatással és minimális anyatejjel jutással az anyatejbe. csecsemő. Ezenkívül a transzdermális ösztradiol hatékonynak tűnik a klinikailag jelentős depressziós tünetek megelőzésében a perimenopauzában lévő nők körében, amely a hormonális átmeneti fázisban lévő nők másik csoportja.

Korábban egy kettős vak randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) kimutatta a transzdermális ösztradiollal történő kezelés hatását a manifeszt PND-re. A közelmúltban végzett kísérleti RCT transzdermális ösztradiollal a szülés utáni depresszió kezelésének jelöltjeként nem érte el elsődleges eredményét, de különösen csökkentette a szülés utáni depressziós tüneteket a placebóhoz képest.

A szülés utáni manifeszt depressziós epizódok kezelése helyett a kutatók más megközelítést javasolnak: a korai kockázati mechanizmusok megcélzását és potenciális megelőzését a szülés utáni első három hétben, és ezt a megelőző stratégiát a magas kockázatú nők felé irányítják. Ez a közvetlen és korai szülés utáni időzítés megfelel a kockázati csúcsidőszaknak, és lefedi a szülés utáni hormonális hanyatlás csúcsát.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy 1) értékelje a transzdermális ösztradiol kezelés megelőző hatását közvetlenül a szülés után a depressziós epizódokra olyan nők egy csoportjában, akiknél nagy a kockázata a születés utáni depresszióra, és 2) annak megállapítására, hogy a biomarker gén transzkriptumkészlete képes-e azonosítani. ebbe az alcsoportba, és így a jövőbeni személyre szabott megelőzés vagy kezelés alapját képezik.

Módszerek A Maternal Mental Health (MAMA) vizsgálatot kettős vak, 1:1 arányú, randomizált, placebo-kontrollos felsőbbrendűségi vizsgálatként tervezték, amely Dánia fővárosi régiójának három egyetemi kórházának szülészeti osztályait vonja be.

A harmadik trimeszterben egyedülálló terhes nők, akiknek a kórtörténetében perinatális depresszió szerepel (a szülés után hat hónappal jelentkezett), és 18 és 45 év közöttiek vehetnek részt.

A nők alkalmasságát a szülésznő vagy a szülészorvos vizsgálja meg, amikor a járóbeteg szakrendelésen részt vesznek a terhesgondozásban. Azokkal a résztvevőkkel, akik szóban hozzájárulnak ahhoz, hogy további információkat kapjanak a vizsgálatról, a továbbiakban telefonon felveszik a kapcsolatot. A MAMA-próbába való felvétel előtt írásbeli beleegyezést kell szerezni.

A véletlen besorolást a fővárosi régió gyógyszertára végzi. A kísérletben részt vevők, klinikai gondozók, kutatási asszisztensek, nyomozók, eredményeket értékelők és adatelemzők mind vakok lesznek az elosztástól.

A kutatók számításai szerint egy 2*88 teljes esetből álló minta 80%-os teljesítményt biztosítana a vizsgálatnak (0,05-ös kétoldali alfa-szinten), hogy kimutathassa a szülés utáni depresszió 50%-os csökkenését. Így a 2*110-es vizsgálati számmal a konstrukció szilárdnak tekinthető és 22%-os lemorzsolódást is képes elviselni.

Az elsődleges statisztikai elemzés a kezelési szándék elve alapján történik. A kutatók a Pearson-féle khi-négyzet teszttel hasonlítják össze a két csoport elsődleges kimenetelére vonatkozó adatokat az ösztradiol placebóval szembeni fölényére vonatkozóan.

A folytonos eloszlású másodlagos eredményeket a csoportok között összehasonlítjuk az átlaggal (Student-t-próba), ha az eloszlás unimodális és szimmetrikus, vagy a mediánnal, ha az eloszlás unimodális, de aszimmetrikus, vagy egyébként a megfigyelések soraival. (Mann-Whitney teszt). A bináris másodlagos eredményekhez az arányok különbségére vonatkozó tesztet, a kategorikus adatokhoz pedig Pearson-khi-négyzet tesztet használunk.

Szenzitivitáselemzésként műszeres változó megközelítést alkalmazunk az ok-okozati kezelés hatásának becslésére, a randomizációt mint eszközt használva.

Etikai megfontolások Az ösztradiol rövid távú transzdermális alkalmazása várhatóan nem okoz elfogadhatatlan vagy elviselhetetlen mellékhatásokat, nem zavarja meg a szoptatást, vagy nem jut át ​​a csecsemőre olyan dózisban, amely kockázatot jelenthet a csecsemőre nézve. Ha nem várt mellékhatások jelentkeznek az anyánál vagy a csecsemőnél, vagy annak gyanúja merül fel, a kezelést azonnal megszakítják. A tapasz eltávolításakor az ösztradiol szérumkoncentrációja 24 órán belül visszatér a kiindulási szintre. Azokat a résztvevőket, akiknél a klinikai küszöböt megközelítő mentális szorongás vagy depressziós tünetek jelentkeznek, megfelelő és időben történő pszichiátriai ellátásra utalják egy képzett klinikussal. Minden potenciálisan érzékeny személyes adatot anonimizálunk. A tárgyalás szorosan a helsinki nyilatkozathoz fog kapcsolódni.

Kilátás Sürgős szükség van egy olyan megelőző stratégia kidolgozására, amely a terhesség és a szülés során fellépő depressziós epizódokra irányul, amely célzott, olcsó, rövid távú és könnyen megvalósítható. Az ilyen munka azt ígéri, hogy pozitív hatással lesz a nők mentális egészségére, családjukra, és ami fontos, ha sikeres, javíthatja a csecsemő fizikai és mentális egészségének hosszú távú eredményeit is.