学際的、統合的な研究アプローチによる原発性硬化性胆管炎の根底にあるメカニズムの解明
バックグラウンド：
原発性硬化性胆管炎はまれな慢性肝疾患です。 それはの胆管に影響を与えます
肝臓。 胆管感染症、肝硬変、癌、および末期の肝疾患を引き起こす可能性があります。 研究者たちは、この病気についてもっと知りたいと思っています。
目的：
原発性硬化性胆管炎の生物学的原因を理解する。
資格:
原発性硬化性胆管炎を患っている 18 歳以上の成人。
デザイン：
参加者は、病歴、身体検査、および血液検査でスクリーニングされます。
参加者は、血液、唾液、尿、便のサンプルを提供します。 彼らは鼻スワブを持っています。 彼らは調査を完了します。
参加者は静脈内 (IV) カテーテルを取得します。 プラスチック製のチューブが腕の静脈に挿入されます。
参加者は大腸内視鏡検査を受けます。 先端にビデオカメラが付いたチューブを直腸に挿入します。
参加者は上部内視鏡検査を受けます。 先端にライトとカメラが付いたスコープで上部消化管の内部を観察します。
参加者は、胸壁または首の静脈から入る肝生検を受けます。 血液は肝臓に血液を運ぶ血管から引き出されます。 肝臓組織のサンプルが採取されます。
参加者は、磁気共鳴イメージングまたは分光法を受けます。 彼らはIVを通して造影剤を手に入れます。
参加者は、オプションで骨髄穿刺を行うことができます。 腰に太い針を刺して骨髄を採取します。
参加者は肝臓の超音波検査を受けます。
参加者は 3 日間の食事日記を記入します。 彼らは栄養評価を受けます。
参加者は、この研究に参加するために、同居している人々の連絡先の詳細を提供する場合があります。
参加期間は 12 か月です。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
調査の説明:
原発性硬化性胆管炎（PSC）は、共生細菌または病原性細菌に対する遺伝的に駆動される異常な免疫応答の結果として発症し、独特の遺伝的免疫微生物関連が異なる疾患パターンの発症の根底にある可能性があるという仮説を立てています。 潜在的な関連性を判断するために、PSC患者の徹底的な放射線学的、内視鏡的、組織学的および微生物学的調査を実施する予定です。
目的:
第一目的：
この研究の最終的な目標は、関連する生物学的システム全体から照合されたデータセットをキャプチャして統合し、非常によく特徴付けられた患者セットの表現型提示のコンテキストでそれらを解釈することにより、PSC の病因を促進する要因がどのように相互作用するかを理解することです。
副次的な目的:
- 単一細胞シーケンシングとマイクロRNAおよびトランスクリプトームプロファイリングを通じて、疾患発現の異なるパターンに関する包括的なデータを収集すること。
- 細胞性および体液性免疫応答の広範な表現型特性評価、および複数の解剖学的部位におけるマイクロバイオーム シグネチャを実施すること。
- PSC の診断と予後のための代謝サインまたはバイオマーカーを評価すること。
- 骨髄吸引物を得ることにより、各被験者の疾患のヒト化マウスモデルを作製すること。
エンドポイント:
主要エンドポイント:
- 複数のレベルで、異なる解剖学的部位および組織からの免疫シグネチャの識別
- マイクロバイオーム シグネチャ (分類学的および機能的) の特徴付け、および特定の種の同定。
- さまざまな解剖学的部位および組織からのメタボローム シグネチャの特定、および疾患の進行と相関するさまざまなバイオマーカーの特定。
- 門脈血および全身血のマイクロRNAプロファイリング。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Theo Heller, M.D.
- 電話番号：(301) 402-7147
- メール：theoh@intra.niddk.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alaina K Magnani
- 電話番号：(301) 451-6984
- メール：alaina.magnani@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY8664111010 800-411-1222
- メール：prpl@cc.nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- PSC の対象:
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
- 18歳以上の男性または妊娠していない女性
- -生化学的検査およびMRCPまたはERCPのいずれかによって確立されたPSCの証拠。 -参加者は、画像検査で大管疾患の証拠を持っている必要があります。
- -研究期間を通じてライフスタイルの考慮事項を順守することに同意します。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- -妊娠中または授乳中の女性、または出産可能年齢の女性で、研究期間中に妊娠を防ぐための措置を講じていません。
- -PSC以外の慢性肝疾患の病因を裏付ける臨床的、血清学的、または組織病理学的証拠の病歴
- 肝移植の歴史
- -二次硬化性胆管炎（胆石症、虚血に続発する胆管狭窄、HIV胆管症など）と一致する診断。
- 非代償性肝疾患の現在または過去の臨床的証拠 (例: 腹水、食道静脈瘤の出血、自然細菌性腹膜炎、脳症など）。
- -悪性腫瘍に関係する肝臓または胆管の病変の病歴。
- Ca-19-9 >130 U/マイクロL
- -アルファフェトプロテインレベルが200 ng / microLを超える。
- -アクティブな細菌、ウイルス、または真菌、全身または局所感染の患者。
- 研究中にプロバイオティクスの摂取を控えたくない。
-制御が不十分な、または機能状態の低下に関連するPSCに関連しない全身性疾患の病歴。 例としては、コントロール不良の糖尿病、eGFR を伴う慢性腎不全が挙げられますが、これらに限定されません。
症候性心不全または重度の COPD。
- -登録前の過去3年間に胃腸の悪性腫瘍の病歴がある患者は除外されます。 -登録前の過去3年間に悪性腫瘍の病歴がある患者 根治的な外科的治療を受け、治療する医師によって再発のリスクが低いと見なされた個人以外は除外されます。
- 門脈血栓症の病歴
- 抗ヒスタミン薬またはステロイドによる前投薬では制御できない、ヨウ素または他の造影剤に対する重度のアレルギー反応を有する患者。
- -Roux-en-Y胃バイパスなどの肥満手術を含む、胃および/または近位の小腸手術の既往
- -監視された麻酔ケアおよび/または消化管内視鏡検査中の意識下鎮静に一般的に使用される薬物療法の禁忌
- -アスピリンとNSAIDを除く抗凝固剤と抗血小板剤の使用
- MRCP または MRI の完了に対する禁忌
- 絶対好中球数が 1000/mm^3 未満
- ヘモグロビン値が 10.0 g/dl 未満
- 血小板数が 50,000/mm^3 未満。
-INRが1.5以上、PTTがコントロールの1.3倍以上、および/または以下に関連する既知の病歴
出血素因の増加。
- インフォームドコンセントを提供できない
コントロール:
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳以上の男性または女性
- -研究に登録されたPSC患者の親、兄弟、または子供である個人、または研究登録前に少なくとも3か月連続して患者と同居している血縁関係のない人
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- PSCを示唆する病歴
- 慢性肝疾患の病歴（脂肪症を除く）
- -登録前の過去3年間に悪性腫瘍の病歴がある患者 根治的な外科的治療を受け、治療する医師によって再発のリスクが低いと見なされた個人以外は除外されます。
- 炎症性腸疾患の病歴
- -過去6週間以内の抗生物質の使用
- 妊娠
- インフォームドコンセントを提供できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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コントロール
疫学的データを収集するための90のコントロール、ならびにPSCに罹患した被験者の家族および同居者からの血液サンプル、鼻スワブ、唾液サンプルおよび便サンプル。
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PSC参加者
標準的な臨床的、生化学的、または画像機能によって診断されたPSC患者40人（IBDの診断が知られている最大30人を含む）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この研究の最終的な目標は、関連する生物学的システム全体から照合されたデータセットをキャプチャして統合し、フェノットのコンテキストでそれらを解釈することにより、PSC の病因を促進する要因がどのように相互作用するかを理解することです...
時間枠：研究の終わり
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1. 複数レベルでの、異なる解剖学的部位および組織からの免疫シグネチャの同定 2. マイクロバイオーム シグネチャ (分類学的および機能的) の特徴付け、ならびに特定の種の同定。
3. さまざまな解剖学的部位および組織からのメタボローム シグネチャの同定、ならびに疾患の進行と相関するさまざまなバイオマーカーの同定。
4. 門脈血および全身血のマイクロRNAプロファイリング。
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研究の終わり
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単一細胞シーケンシングとマイクロRNAおよびトランスクリプトームプロファイリングを通じて、疾患発現の異なるパターンに関する包括的なデータを収集すること。
時間枠：研究の終わり
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単一細胞シーケンシング、マイクロ RNA およびトランスクリプトーム プロファイリング
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研究の終わり
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複数の解剖学的部位での細胞性および体液性免疫応答、ならびにマイクロバイオーム署名の広範な表現型特性評価を実施する
時間枠：研究の終わり
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免疫表現型解析、免疫レパートリー シーケンスおよびサイトカイン プロファイリング技術、ならびに唾液、便、血液、胆汁、小腸、結腸および肝臓組織における微生物叢の次世代シーケンス
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研究の終わり
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PSCの診断と予後のための代謝サインまたはバイオマーカーを評価する
時間枠：研究の終わり
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胆汁酸およびその他の標的代謝産物を検索するための、門脈および全身の血液、肝臓組織、および胆汁のハイスループット メタボロミクス スクリーニング
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研究の終わり
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骨髄穿刺液を採取して各被験者の疾患のヒト化マウスモデルを作成する
時間枠：研究の終わり
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免疫抑制療法を受けていない宿主（この場合はマウス）における免疫表現型と機能の研究
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研究の終わり
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Theo Heller, M.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
原発性硬化性胆管炎の臨床試験
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