通过多学科综合研究方法揭示原发性硬化性胆管炎的潜在机制
背景：
原发性硬化性胆管炎是一种罕见的慢性肝病。 它会影响胆管
肝。 它可导致胆管感染、肝硬化、癌症和终末期肝病。 研究人员想了解更多关于这种疾病的信息。
客观的：
了解原发性硬化性胆管炎的生物学原因。
合格：
18 岁及以上患有原发性硬化性胆管炎的成年人。
设计：
参与者将接受病史、体格检查和血液检查的筛查。
参与者将提供血液、唾液、尿液和粪便样本。 他们会有鼻拭子。 他们将完成调查。
参与者将获得静脉 (IV) 导管。 将塑料管插入手臂静脉。
参与者将进行结肠镜检查。 将末端带有摄像机的管子插入直肠。
参加者将接受上消化道内窥镜检查。 尖端带有灯和摄像头的示波器用于观察上消化道内部。
参与者将进行肝活检，通过胸壁或颈静脉进入。 血液是从将血液输送到肝脏的血管中抽取的。 采集肝组织样本。
参与者将进行磁共振成像或光谱分析。 他们将通过静脉注射造影剂。
参与者可能有一个可选的骨髓抽吸。 将一根大针插入臀部以抽取骨髓。
参加者将进行肝脏超声检查。
参与者将完成为期 3 天的食物日记。 他们将进行营养评估。
参与者可以提供与他们同住的人的详细联系方式，以便也参与这项研究。
参与将持续 12 个月。
研究概览
地位
条件
详细说明
研究说明：
我们假设原发性硬化性胆管炎 (PSC) 是由于遗传驱动的对共生菌或致病菌的异常免疫反应而发展的，并且独特的遗传-免疫微生物关联可能是不同疾病模式发展的基础。 我们打算对 PSC 患者进行彻底的放射学、内窥镜、组织学和微生物学调查，以确定潜在的关联。
目标：
主要目标：
本研究的最终目标是通过捕获和整合来自相关生物系统的整理数据集，并在一组特征非常明确的患者的表型表现背景下解释这些数据，从而理解驱动 PSC 发病机制的因素如何相互作用。
次要目标：
- 通过单细胞测序、microRNA 和转录组分析，收集有关不同疾病表达模式的综合数据。
- 对细胞和体液免疫反应以及多个解剖部位的微生物组特征进行广泛的表型表征。
- 评估用于 PSC 诊断和预后的代谢特征或生物标志物。
- 通过获得骨髓抽吸物来生成每个受试者疾病的人源化小鼠模型。
端点：
主要终点：
- 从不同解剖部位和组织的多个层面鉴定免疫特征
- 微生物组特征（分类和功能）的表征，以及特定物种的鉴定。
- 鉴定来自不同解剖部位和组织的代谢组学特征，以及鉴定与疾病进展相关的不同生物标志物。
- 门静脉和全身血液的 MicroRNA 分析。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Theo Heller, M.D.
- 电话号码：(301) 402-7147
- 邮箱：theoh@intra.niddk.nih.gov
研究联系人备份
- 姓名：Alaina Magnani
- 电话号码：(301) 451-6984
- 邮箱：alaina.magnani@nih.gov
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- 招聘中
- National Institutes of Health Clinical Center
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接触：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 电话号码：TTY8664111010 800-411-1222
- 邮箱：prpl@cc.nih.gov
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
- PSC 科目：
纳入标准：
为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 男性或未怀孕的女性，大于或等于 18 岁
- 通过生化检测和 MRCP 或 ERCP 确定的 PSC 证据。 参与者必须有大导管疾病的影像学证据。
- 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项。
排除标准：
符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：
- 研究期间未采取避孕措施的孕妇或哺乳期妇女或育龄女性。
- 支持 PSC 以外的慢性肝病病因的临床、血清学或组织病理学证据史
- 肝移植史
- 诊断符合继发性硬化性胆管炎（胆石症、继发于缺血的胆管狭窄、HIV 胆管病等）。
- 目前或过去失代偿性肝病的临床证据（例如 腹水、食管静脉曲张出血、自发性细菌性腹膜炎、脑病等）。
- 与恶性肿瘤有关的肝脏或胆管病变史。
- Ca-19-9 >130 U/微升
- 甲胎蛋白水平高于 200 纳克/微升。
- 患有活动性细菌、病毒或真菌、全身或局部感染的患者。
- 不愿意在研究期间避免摄入益生菌。
与控制不佳或与功能状态下降相关的 PSC 无关的全身性疾病史。 示例包括但不限于：控制不佳的糖尿病、具有 eGFR 的慢性肾功能衰竭
有症状的心力衰竭或严重的慢性阻塞性肺病。
- 在入组前的最后 3 年内有任何胃肠道恶性肿瘤病史的患者将被排除在外。 除了那些接受过根治性手术治疗并被她/他的主治医生认为复发风险低的个体之外，在入组前的最后 3 年内有任何恶性肿瘤病史的患者将被排除在外。
- 门静脉血栓病史
- 对碘或其他对比剂有严重过敏反应的患者，其不能通过术前用药抗组胺药或类固醇来控制。
- 胃和/或近端小肠手术史，包括减肥手术，如 Roux-en-Y 胃旁路手术
- 胃肠道内窥镜检查期间常用于清醒镇静的监测麻醉护理和/或药物的禁忌症
- 使用除阿司匹林和非甾体抗炎药外的抗凝剂和抗血小板剂
- 完成 MRCP 或 MRI 的禁忌症
- 中性粒细胞绝对计数低于 1000/mm^3
- 血红蛋白水平低于 10.0 g/dl
- 血小板计数低于 50,000/mm^3。
INR 大于或等于 1.5，PTT 大于或等于对照的 1.3 倍和/或任何已知的与以下疾病相关的病史
增加出血素质。
- 无法提供知情同意
控制：
纳入标准：
为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：
- 年龄大于或等于 18 岁的男性或女性
- 任何个人是参加研究的 PSC 患者的父母、兄弟姐妹或孩子，或者在参加研究之前至少连续 3 个月与患者同住的无关人员
排除标准：
符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：
- 提示 PSC 的病史
- 慢性肝病史（脂肪变性除外）
- 除了那些接受过根治性手术治疗并被她/他的主治医生认为复发风险低的个体之外，在入组前的最后 3 年内有任何恶性肿瘤病史的患者将被排除在外。
- 炎症性肠病史
- 最近 6 周内使用过抗生素
- 怀孕
- 无法提供知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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控件
90 个对照，用于收集流行病学数据以及来自受 PSC 影响的受试者的家庭成员和同居者的血液样本、鼻拭子、唾液样本和粪便样本。
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PSC 参与者
40 名通过标准临床、生化或影像学特征诊断为 PSC 的患者（包括多达 30 名已知诊断为 IBD 的患者）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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本研究的最终目标是通过捕获和整合来自相关生物系统的整理数据集，并在表型的背景下解释这些数据，从而理解驱动 PSC 发病机制的因素如何相互作用。
大体时间：研究结束
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1. 鉴定来自不同解剖部位和组织的多层次免疫特征 2. 微生物组特征（分类学和功能）的表征，以及特定物种的鉴定。
3. 鉴定来自不同解剖部位和组织的代谢组学特征，以及鉴定与疾病进展相关的不同生物标志物。
4. 门脉和全身血液的 MicroRNA 分析。
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研究结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过单细胞测序、microRNA 和转录组分析，收集有关不同疾病表达模式的综合数据。
大体时间：研究结束
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单细胞测序、microRNA 和转录组分析
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研究结束
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对多个解剖部位的细胞和体液免疫反应以及微生物组特征进行广泛的表型表征
大体时间：研究结束
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免疫表型分析、免疫组库测序和细胞因子分析技术，以及唾液、粪便、血液、胆汁、小肠、结肠和肝组织中微生物群的下一代测序
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研究结束
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评估用于 PSC 诊断和预后的代谢特征或生物标志物
大体时间：研究结束
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门静脉和全身血液、肝组织和胆汁的高通量代谢组学筛查，以寻找胆汁酸和其他目标代谢物
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研究结束
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通过获得骨髓抽吸物来生成每个受试者疾病的人源化小鼠模型
大体时间：研究结束
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在接受免疫抑制治疗的宿主（本例中为小鼠）中的免疫表型和功能研究
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研究结束
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Theo Heller, M.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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