Rozwikłanie mechanizmów leżących u podstaw pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych poprzez multidyscyplinarne, integracyjne podejście badawcze
Tło:
Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych jest rzadką przewlekłą chorobą wątroby. Wpływa na drogi żółciowe
wątroba. Może powodować infekcje dróg żółciowych, marskość wątroby, raka i schyłkową chorobę wątroby. Naukowcy chcą dowiedzieć się więcej o tej chorobie.
Cel:
Zrozumienie biologicznych przyczyn pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych.
Kwalifikowalność:
Dorośli w wieku 18 lat i starsi z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych.
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniami krwi.
Uczestnicy pobiorą próbki krwi, śliny, moczu i kału. Będą mieli wymazy z nosa. Wypełnią ankiety.
Uczestnicy otrzymają cewnik dożylny (IV). Plastikowa rurka jest wprowadzana do żyły ramienia.
Uczestnicy będą mieli kolonoskopię. Do odbytu wprowadza się rurkę z kamerą wideo na końcu.
Uczestnicy będą mieli górną endoskopię. Do zajrzenia do wnętrza górnego odcinka przewodu pokarmowego służy luneta z lampą i kamerą na końcu.
Uczestnicy będą mieli biopsję wątroby, wprowadzaną przez ścianę klatki piersiowej lub żyłę szyjną. Krew pobierana jest z naczynia krwionośnego, które przenosi krew do wątroby. Pobiera się próbkę tkanki wątroby.
Uczestnicy będą mieli rezonans magnetyczny lub spektroskopię. Dostaną środek kontrastowy przez IV.
Uczestnicy mogą mieć opcjonalną aspirację szpiku kostnego. Duża igła jest wprowadzana do biodra w celu pobrania szpiku.
Uczestnicy będą mieli wykonane USG wątroby.
Uczestnicy będą wypełniać 3-dniowy dziennik żywieniowy. Będą mieli ocenę żywieniową.
Uczestnicy mogą podać dane kontaktowe osób, które z nimi mieszkają, aby również mogły wziąć udział w tym badaniu.
Uczestnictwo potrwa 12 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Opis badania:
Stawiamy hipotezę, że pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC) rozwija się w wyniku genetycznie napędzanej nieprawidłowej odpowiedzi immunologicznej na bakterie komensalne lub patogenne, oraz że unikalne powiązania genetyczno-immunologiczne mogą leżeć u podstaw rozwoju różnych wzorców chorób. Zamierzamy przeprowadzić dokładne badanie radiologiczne, endoskopowe, histologiczne i mikrobiologiczne pacjentów z PSC w celu określenia potencjalnych powiązań.
Cele:
Podstawowy cel:
Ostatecznym celem tego badania jest zrozumienie, w jaki sposób czynniki napędzające patogenezę PSC oddziałują na siebie poprzez przechwytywanie i integrowanie zestawionych zestawów danych z różnych odpowiednich systemów biologicznych oraz interpretowanie ich w kontekście prezentacji fenotypowej w jednym wyjątkowo dobrze scharakteryzowanym zestawie pacjentów.
Cele drugorzędne:
- Aby zebrać kompleksowe dane na temat różnych wzorców ekspresji choroby, poprzez sekwencjonowanie pojedynczych komórek oraz profilowanie mikroRNA i transkryptomu.
- Przeprowadzenie szeroko zakrojonej charakterystyki fenotypowej komórkowych i humoralnych odpowiedzi immunologicznych, a także sygnatur mikrobiomu w wielu miejscach anatomicznych.
- Ocena sygnatur metabolicznych lub biomarkerów do diagnozy i prognozowania PSC.
- Wygenerowanie humanizowanego mysiego modelu choroby każdego osobnika poprzez uzyskanie aspiratu szpiku kostnego.
Punkty końcowe:
Główny punkt końcowy:
- Identyfikacja sygnatur immunologicznych na wielu poziomach iz różnych miejsc anatomicznych i tkanek
- Charakterystyka sygnatur mikrobiomów (taksonomicznych i funkcjonalnych) oraz identyfikacja poszczególnych gatunków.
- Identyfikacja sygnatur metabolomicznych z różnych miejsc anatomicznych i tkanek oraz identyfikacja różnych biomarkerów korelujących z postępem choroby.
- Profilowanie mikroRNA krwi wrotnej i systemowej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Theo Heller, M.D.
- Numer telefonu: (301) 402-7147
- E-mail: theoh@intra.niddk.nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Alaina K Magnani
- Numer telefonu: (301) 451-6984
- E-mail: alaina.magnani@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- PRZEDMIOTY PSC:
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
- Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, wiek co najmniej 18 lat
- Dowód PSC ustalony przez testy biochemiczne i MRCP lub ERCP. Uczestnik musi mieć dowód choroby dużych przewodów w badaniu obrazowym.
- Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania badania.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym nie podejmujące działań zapobiegających ciąży w okresie badania.
- Historia dowodów klinicznych, serologicznych lub histopatologicznych potwierdzających etiologię przewlekłej choroby wątroby innej niż PSC
- Historia transplantacji wątroby
- Rozpoznanie zgodne z wtórnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (kamica żółciowa, zwężenia dróg żółciowych wtórne do niedokrwienia, cholangiopatia HIV itp.).
- Obecne lub przebyte objawy kliniczne niewyrównanej choroby wątroby (np. wodobrzusze, krwawienia z żylaków przełyku, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, encefalopatia itp.).
- Wywiad zmian w wątrobie lub drogach żółciowych o charakterze złośliwym.
- Ca-19-9 >130 U/mikroL
- Poziom alfa-fetoproteiny większy niż 200 ng/mikroL.
- Pacjenci z aktywnym zakażeniem bakteryjnym, wirusowym lub grzybiczym, ogólnoustrojowym lub miejscowym.
- Niechęć do powstrzymania się od przyjmowania probiotyków podczas badania.
Historia choroby ogólnoustrojowej niezwiązanej z PSC, która jest słabo kontrolowana lub związana z pogarszającym się stanem funkcjonalnym. Przykłady obejmują między innymi: słabo kontrolowaną cukrzycę, przewlekłą niewydolność nerek z eGFR
objawowa niewydolność serca lub ciężka POChP.
- Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania wykryto jakąkolwiek chorobę nowotworową przewodu pokarmowego, zostaną wykluczeni. Pacjenci z historią jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania, inni niż ci, którzy przeszli radykalną terapię chirurgiczną i uznani przez lekarza prowadzącego za grupę o niskim ryzyku nawrotu, byliby wykluczeni.
- Historia zakrzepicy żyły wrotnej
- Pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi na jod lub inny środek kontrastowy, których nie można kontrolować poprzez premedykację lekami przeciwhistaminowymi lub steroidami.
- Historia operacji żołądka i / lub proksymalnego jelita cienkiego, w tym chirurgii bariatrycznej, takiej jak bajpas żołądka Roux-en-Y
- Przeciwwskazanie do monitorowanej opieki anestezjologicznej i/lub leków, które są powszechnie stosowane do świadomej sedacji podczas endoskopii przewodu pokarmowego
- Stosowanie leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych z wyjątkiem aspiryny i NLPZ
- Przeciwwskazania do wykonania MRCP lub MRI
- Bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 1000/mm^3
- Poziom hemoglobiny poniżej 10,0 g/dl
- Liczba płytek krwi mniejsza niż 50 000/mm^3.
INR większy lub równy 1,5, PTT większy niż lub równy 1,3-krotności kontroli i/lub jakakolwiek znana historia choroby związanej z
zwiększona skaza krwotoczna.
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
STEROWNICA:
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat
- Każda osoba, która jest rodzicem, rodzeństwem lub dzieckiem pacjenta PSC zakwalifikowanego do badania lub osobą niespokrewnioną, która mieszkała z pacjentem przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed włączeniem do badania
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:
- Historia sugeruje PSC
- Historia przewlekłej choroby wątroby (z wyjątkiem stłuszczenia)
- Pacjenci z historią jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania, inni niż ci, którzy przeszli radykalną terapię chirurgiczną i uznani przez lekarza prowadzącego za grupę o niskim ryzyku nawrotu, byliby wykluczeni.
- Historia nieswoistego zapalenia jelit
- Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Ciąża
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Sterownica
90 kontroli w celu zebrania danych epidemiologicznych oraz próbek krwi, wymazów z nosa, próbek śliny i kału od członków rodzin i współmieszkańców osób dotkniętych PSC.
|
|
Uczestnicy PSC
40 pacjentów z PSC zdiagnozowanych na podstawie standardowych cech klinicznych, biochemicznych lub obrazowych (w tym do 30 ze znanym rozpoznaniem NZJ)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostatecznym celem tego badania jest zrozumienie, w jaki sposób czynniki napędzające patogenezę PSC wchodzą w interakcje poprzez przechwytywanie i integrowanie zestawionych zestawów danych z odpowiednich systemów biologicznych i interpretację ich w kontekście feno...
Ramy czasowe: Koniec nauki
|
1. Identyfikacja sygnatur immunologicznych na wielu poziomach iz różnych miejsc anatomicznych i tkanek 2. Charakterystyka sygnatur mikrobiomu (taksonomiczna i funkcjonalna) oraz identyfikacja poszczególnych gatunków.
3. Identyfikacja sygnatur metabolomicznych z różnych miejsc anatomicznych i tkanek oraz identyfikacja różnych biomarkerów korelujących z postępem choroby.
4. Profilowanie mikroRNA krwi wrotnej i systemowej.
|
Koniec nauki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zebrać kompleksowe dane na temat różnych wzorców ekspresji choroby, poprzez sekwencjonowanie pojedynczych komórek oraz profilowanie mikroRNA i transkryptomu.
Ramy czasowe: Koniec nauki
|
Sekwencjonowanie pojedynczych komórek, mikroRNA i profilowanie transkryptomu
|
Koniec nauki
|
|
Przeprowadzenie szeroko zakrojonej charakterystyki fenotypowej komórkowych i humoralnych odpowiedzi immunologicznych, a także sygnatur mikrobiomu w wielu miejscach anatomicznych
Ramy czasowe: Koniec nauki
|
Fenotypowanie immunologiczne, sekwencjonowanie repertuaru immunologicznego i techniki profilowania cytokin, a także sekwencjonowanie nowej generacji mikroflory w ślinie, kale, krwi, żółci, jelicie cienkim, okrężnicy i tkance wątroby
|
Koniec nauki
|
|
Ocena sygnatur metabolicznych lub biomarkerów do diagnozy i prognozowania PSC
Ramy czasowe: Koniec nauki
|
Wysokoprzepustowe badania metabolomiczne krwi wrotnej i układowej, tkanki wątroby i żółci w poszukiwaniu kwasów żółciowych i innych docelowych metabolitów
|
Koniec nauki
|
|
Wygenerowanie humanizowanego mysiego modelu choroby każdego osobnika poprzez uzyskanie aspiratu szpiku kostnego
Ramy czasowe: Koniec nauki
|
Badanie fenotypu immunologicznego i funkcji gospodarza (w tym przypadku myszy) na (SqrRoot) ve do terapii immunosupresyjnej
|
Koniec nauki
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10000130
- 000130-DK
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych
-
Cairo UniversityJeszcze nie rekrutacjaCarious Primary | Carious przedniEgipt