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다학제적, 통합적 연구 접근법을 통해 원발성 경화성 담관염의 기본 메커니즘을 밝히다

배경:

원발성 경화성 담관염은 드문 만성 간질환입니다. 그것은 담관에 영향을 미칩니다.

간. 담관 감염, 간경화, 암 및 말기 간 질환을 유발할 수 있습니다. 연구자들은 이 질병에 대해 더 많이 알고 싶어합니다.

목적:

원발성 경화성 담관염의 생물학적 원인을 이해합니다.

적임:

원발성 경화성 담관염이 있는 18세 이상의 성인.

설계:

참가자는 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다.

참가자는 혈액, 타액, 소변 및 대변 샘플을 제공합니다. 그들은 비강 면봉을 가질 것입니다. 그들은 설문조사를 완료할 것입니다.

참가자는 정맥(IV) 카테터를 받게 됩니다. 팔 정맥에 플라스틱 튜브를 삽입합니다.

참가자는 대장 내시경 검사를 받게 됩니다. 끝에 비디오 카메라가 있는 튜브를 직장에 삽입합니다.

참가자는 상부 내시경 검사를 받게 됩니다. 상부 소화관 내부를 관찰하기 위해 끝에 조명과 카메라가 장착된 스코프를 사용합니다.

참가자는 흉벽 또는 목 정맥을 통해 들어가는 간 생검을 받게 됩니다. 간으로 혈액을 운반하는 혈관에서 혈액을 채취합니다. 간 조직 샘플을 채취합니다.

참가자는 자기 공명 영상 또는 분광법을 사용합니다. IV를 통해 조영제를 투여받게 됩니다.

참가자는 선택적 골수 흡인을 가질 수 있습니다. 큰 바늘을 엉덩이에 삽입하여 골수를 빼냅니다.

참가자는 간 초음파 검사를 받습니다.

참가자는 3일간의 음식 일기를 작성하게 됩니다. 영양 평가를 받게 됩니다.

참가자는 본 연구에 참여하기 위해 함께 거주하는 사람들의 연락처 정보를 제공할 수 있습니다.

참여 기간은 12개월입니다.

연구 개요

상태

모병

상세 설명

연구 설명:

우리는 기본 경화성 담관염(PSC)이 공생 또는 병원성 박테리아에 대한 유전적으로 유도된 비정상적인 면역 반응의 결과로 발생하고 독특한 유전 면역 미생물 연관성이 뚜렷한 질병 패턴의 발달의 기초가 될 수 있다는 가설을 세웁니다. 우리는 잠재적 연관성을 결정하기 위해 PSC 환자에 대한 철저한 방사선학적, 내시경적, 조직학적 및 미생물학적 조사를 수행하려고 합니다.

목표:

주요 목표:

이 연구의 궁극적인 목표는 PSC에서 병인을 유발하는 요인이 관련 생물학적 시스템 전체에서 대조된 데이터 세트를 캡처 및 통합하고 예외적으로 잘 특성화된 한 환자 세트에서 표현형 프레젠테이션의 맥락에서 데이터를 해석함으로써 상호 작용하는 방식에 대한 이해를 생성하는 것입니다.

보조 목표:

  1. 단일 세포 시퀀싱과 마이크로RNA 및 전사체 프로파일링을 통해 질병 발현의 뚜렷한 패턴에 대한 포괄적인 데이터를 수집합니다.
  2. 세포 및 체액 면역 반응의 광범위한 표현형 특성 분석과 여러 해부학적 부위에서 마이크로바이옴 시그니처를 수행합니다.
  3. PSC 진단 및 예후를 위한 대사 시그니처 또는 바이오마커를 평가하기 위해.
  4. 골수 흡인물을 획득하여 각 피험자의 질병에 대한 인간화 마우스 모델을 생성합니다.

끝점:

기본 끝점:

  1. 여러 수준과 다양한 해부학적 부위 및 조직에서 면역 시그니처 식별
  2. 마이크로바이옴 서명(분류학적 및 기능적)의 특성화 및 특정 종의 식별.
  3. 다양한 해부학적 부위 및 조직의 대사학적 특징을 식별하고 질병 진행과 관련된 다양한 바이오마커를 식별합니다.
  4. 포털 및 전신 혈액의 MicroRNA 프로파일링.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

143

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • 모병
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 연락하다:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
          • 이메일: prpl@cc.nih.gov

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

미국 대륙의 병원에서 모집된 알려진 PSC가 있는 18세 이상의 40명의 남성 및 여성 성인 환자. PSC 참여 환자의 가족이거나 참여 PSC 환자와 동거하고 있는 18세 이상의 남녀 건강한 지원자 90명.

설명

  • PSC 주제:

포함 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
  2. 만 18세 이상의 남성 또는 임신하지 않은 여성
  3. 생화학적 검사 및 MRCP 또는 ERCP에 의해 확립된 PSC의 증거. 참가자는 이미징에서 큰 관 질환의 증거가 있어야 합니다.
  4. 연구 기간 동안 라이프스타일 고려 사항을 준수하는 데 동의합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

  1. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신 방지를 위한 조치를 취하지 않은 가임기 여성.
  2. PSC 이외의 만성 간 질환의 병인을 뒷받침하는 임상적, 혈청학적 또는 조직병리학적 증거의 병력
  3. 간 이식의 역사
  4. 이차 경화성 담관염(담석증, 허혈에 이차적인 담관 협착, HIV 담관병증 등)과 일치하는 진단.
  5. 비대상성 간 질환의 현재 또는 과거 임상 증거(예: 복수, 출혈성 식도정맥류, 자발성 세균성 복막염, 뇌병증 등).
  6. 악성 종양과 관련된 간 또는 담관 병변의 병력.
  7. Ca-19-9 >130 U/microL
  8. 200ng/microL보다 큰 알파-태아단백 수치.
  9. 활동성 박테리아, 바이러스 또는 진균, 전신 또는 국소 감염이 있는 환자.
  10. 연구 중 프로바이오틱스 섭취를 자제하지 않으려는 의지.
  11. 잘 조절되지 않거나 기능 상태 저하와 관련이 있는 PSC와 관련이 없는 전신 질환의 병력. 예를 들면 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다: 잘 조절되지 않는 당뇨병, eGFR을 동반한 만성 신부전은

    증후성 심부전 또는 중증 COPD.

  12. 등록 전 지난 3년 동안 위장관 악성 종양의 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 근치적 수술 요법을 받았고 치료 의사가 재발 위험이 낮은 것으로 간주한 개인을 제외하고 등록 전 지난 3년 동안 악성 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
  13. 문맥 혈전증의 병력
  14. 요오드 또는 기타 조영제에 대한 심각한 알레르기 반응이 있는 환자로서 항히스타민제 또는 스테로이드 전처치로 조절할 수 없습니다.
  15. Roux-en-Y 위우회술과 같은 비만 수술을 포함한 위 및/또는 근위 소장 수술의 병력
  16. GI 내시경 검사 중 의식 진정에 일반적으로 사용되는 모니터링 마취 관리 및/또는 약물에 대한 금기
  17. 아스피린 및 NSAID를 제외한 항응고제 및 항혈소판제 사용
  18. MRCP 또는 MRI 완료에 대한 금기 사항
  19. 1000/mm^3 미만의 절대 호중구 수
  20. 10.0g/dl 미만의 헤모글로빈 수치
  21. 혈소판 수가 50,000/mm^3 미만입니다.
  22. INR이 1.5 이상, PTT가 대조군의 1.3배 이상 및/또는 다음과 관련된 알려진 질병 병력

    출혈 체질 증가.

  23. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음

통제 수단:

포함 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 만 18세 이상의 남녀
  2. 연구에 등록된 PSC 환자의 부모, 형제자매 또는 자녀이거나 연구 등록 전 최소 연속 3개월 동안 환자와 함께 거주한 무관한 사람

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

  1. PSC를 암시하는 역사
  2. 만성 간질환 병력(지방증 제외)
  3. 근치적 수술 요법을 받았고 치료 의사가 재발 위험이 낮은 것으로 간주한 개인을 제외하고 등록 전 지난 3년 동안 악성 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
  4. 염증성 장질환의 병력
  5. 지난 6주 이내 항생제 사용
  6. 임신
  7. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
통제 수단
PSC에 영향을 받은 피험자의 가족 및 동거인으로부터 혈액 샘플, 비강 면봉, 타액 샘플 및 대변 샘플뿐만 아니라 역학 데이터를 수집하기 위한 90개의 컨트롤.
PSC 참가자
표준 임상, 생화학적 또는 영상 기능으로 진단된 PSC 환자 40명(IBD 진단을 받은 최대 30명 포함)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이 연구의 궁극적인 목표는 PSC에서 병인을 유발하는 요인이 관련 생물학적 시스템에서 대조된 데이터 세트를 캡처 및 통합하고 현상의 맥락에서 해석함으로써 상호 작용하는 방식에 대한 이해를 생성하는 것입니다.
기간: 연구 종료
1. 다양한 수준과 다양한 해부학적 부위 및 조직에서 면역 시그니처 식별 2. 마이크로바이옴 시그니처(분류학적 및 기능적) 특성화 및 특정 종 식별. 3. 상이한 해부학적 부위 및 조직으로부터의 대사학적 특징의 확인 및 질병 진행과 관련된 상이한 바이오마커의 확인. 4. 문맥 및 전신 혈액의 MicroRNA 프로파일링.
연구 종료

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단일 세포 시퀀싱과 마이크로RNA 및 전사체 프로파일링을 통해 질병 발현의 뚜렷한 패턴에 대한 포괄적인 데이터를 수집합니다.
기간: 연구 종료
단일 세포 시퀀싱, 마이크로RNA 및 전사체 프로파일링
연구 종료
세포 및 체액 면역 반응의 광범위한 표현형 특성 분석과 여러 해부학적 부위에서 마이크로바이옴 시그니처 수행
기간: 연구 종료
면역 표현형 분석, 면역 레퍼토리 시퀀싱 및 사이토카인 프로파일링 기술뿐만 아니라 타액, 대변, 혈액, 담즙, 소장, 결장 및 간 조직에서 미생물의 차세대 시퀀싱
연구 종료
PSC 진단 및 예후를 위한 대사 시그니처 또는 바이오마커를 평가하기 위해
기간: 연구 종료
담즙산 및 기타 표적 대사물질을 찾기 위한 문맥 및 전신 혈액, 간 조직 및 담즙의 고처리량 대사체학 스크리닝
연구 종료
골수 흡인물을 획득하여 각 피험자의 질병에 대한 인간화 마우스 모델 생성
기간: 연구 종료
면역 억제 요법에 대한 숙주(이 경우 마우스) na(SqrRoot)의 면역 표현형 및 기능에 대한 연구
연구 종료

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 3월 31일

기본 완료 (추정된)

2024년 10월 31일

연구 완료 (추정된)

2024년 10월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 12월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 12월 24일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 17일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 27일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 10000130
  • 000130-DK

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

원발성 경화성 담관염에 대한 임상 시험

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