Desentrañar los mecanismos subyacentes a la colangitis esclerosante primaria a través de un enfoque de investigación integrador y multidisciplinario
Fondo:
La colangitis esclerosante primaria es una enfermedad hepática crónica rara. Afecta los conductos biliares del
hígado. Puede provocar infecciones de las vías biliares, cirrosis, cáncer y enfermedad hepática en etapa terminal. Los investigadores quieren aprender más sobre esta enfermedad.
Objetivo:
Comprender las causas biológicas de la colangitis esclerosante primaria.
Elegibilidad:
Adultos de 18 años o más que tienen colangitis esclerosante primaria.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un historial médico, un examen físico y análisis de sangre.
Los participantes darán muestras de sangre, saliva, orina y heces. Tendrán hisopos nasales. Completarán encuestas.
Los participantes recibirán un catéter intravenoso (IV). Se inserta un tubo de plástico en una vena del brazo.
Los participantes tendrán una colonoscopia. Se inserta en el recto un tubo con una cámara de video en el extremo.
Los participantes tendrán una endoscopia superior. Se usa un endoscopio con una luz y una cámara en la punta para observar el interior del tracto digestivo superior.
A los participantes se les realizará una biopsia de hígado, ingresando a través de la pared torácica o una vena del cuello. La sangre se extrae de un vaso sanguíneo que lleva sangre al hígado. Se toma una muestra de tejido hepático.
Los participantes tendrán imágenes de resonancia magnética o espectroscopia. Recibirán un agente de contraste a través de una vía intravenosa.
Los participantes pueden tener una aspiración de médula ósea opcional. Se inserta una aguja grande en la cadera para extraer la médula.
A los participantes se les hará una ecografía del hígado.
Los participantes completarán un diario de alimentos de 3 días. Tendrán una evaluación nutricional.
Los participantes pueden dar detalles de contacto de las personas que viven con ellos, para que también participen en este estudio.
La participación tendrá una duración de 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Nuestra hipótesis es que la colangitis esclerosante primaria (CEP) se desarrolla como consecuencia de una respuesta inmunitaria aberrante impulsada genéticamente a las bacterias comensales o patógenas, y que las asociaciones genéticas e inmunomicrobianas únicas pueden ser la base del desarrollo de distintos patrones de enfermedad. Tenemos la intención de realizar una investigación radiológica, endoscópica, histológica y microbiológica exhaustiva de los pacientes con colangitis esclerosante primaria para determinar posibles asociaciones.
Objetivos:
Objetivo primario:
El objetivo final de este estudio es generar comprensión de cómo interactúan los factores que impulsan la patogénesis en la colangitis esclerosante primaria mediante la captura e integración de conjuntos de datos recopilados de todos los sistemas biológicos relevantes e interpretándolos en el contexto de la presentación fenotípica en un conjunto de pacientes excepcionalmente bien caracterizado.
Objetivos secundarios:
- Para recopilar datos completos sobre distintos patrones de expresión de la enfermedad, a través de la secuenciación de células individuales y el perfil de microARN y transcriptomas.
- Para llevar a cabo una caracterización fenotípica extensa de las respuestas inmunitarias celulares y humorales, así como firmas de microbiomas en múltiples sitios anatómicos.
- Evaluar firmas metabólicas o biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico de la colangitis esclerosante primaria.
- Generar un modelo de ratón humanizado de la enfermedad de cada sujeto mediante la obtención de aspirado de médula ósea.
Puntos finales:
Variable principal:
- Identificación de firmas inmunitarias en múltiples niveles y de diferentes sitios y tejidos anatómicos
- Caracterización de firmas de microbiomas (taxonómicas y funcionales), así como identificación de especies específicas.
- Identificación de firmas metabolómicas de diferentes sitios y tejidos anatómicos, así como identificación de diferentes biomarcadores que se correlacionan con la progresión de la enfermedad.
- Perfilado de microARN de sangre portal y sistémica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Theo Heller, M.D.
- Número de teléfono: (301) 402-7147
- Correo electrónico: theoh@intra.niddk.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alaina K Magnani
- Número de teléfono: (301) 451-6984
- Correo electrónico: alaina.magnani@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY8664111010 800-411-1222
- Correo electrónico: prpl@cc.nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- ASIGNATURAS DEL PSC:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Hombre o mujer no embarazada, mayor o igual a 18 años de edad
- Evidencia de PSC establecida por pruebas bioquímicas y MRCP o ERCP. El participante debe tener evidencia de enfermedad de los conductos grandes en las imágenes.
- Acuerdo para adherirse a las Consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:
- Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no toman medidas para prevenir el embarazo durante el período de estudio.
- Historial de evidencia clínica, serológica o histopatológica que respalde las etiologías de la enfermedad hepática crónica distinta de la colangitis esclerosante primaria
- Historia del trasplante de hígado
- Diagnóstico compatible con colangitis esclerosante secundaria (colelitiasis, estenosis de vía biliar secundaria a isquemia, colangiopatía por VIH, etc.).
- Evidencia clínica actual o pasada de enfermedad hepática descompensada (p. ascitis, várices esofágicas sangrantes, peritonitis bacteriana espontánea, encefalopatía, etc.).
- Antecedentes de lesiones hepáticas o de vías biliares preocupantes por malignidad.
- Ca-19-9 >130 U/microL
- Nivel de alfafetoproteína superior a 200 ng/microL.
- Pacientes con infección activa bacteriana, viral o fúngica, sistémica o localizada.
- Falta de voluntad para abstenerse de ingerir probióticos durante el estudio.
Antecedentes de enfermedad sistémica no relacionada con la colangitis esclerosante primaria que está mal controlada o asociada con el deterioro del estado funcional. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a: diabetes mellitus mal controlada, insuficiencia renal crónica con eGFR
insuficiencia cardiaca sintomática o EPOC grave.
- Se excluirán los pacientes con antecedentes de cualquier malignidad gastrointestinal en los últimos 3 años antes de la inscripción. Se excluirían los pacientes con antecedentes de cualquier malignidad en los últimos 3 años antes de la inscripción, que no sean aquellos que se hayan sometido a una terapia quirúrgica curativa y que su médico tratante considere de bajo riesgo de recurrencia.
- Antecedentes de trombosis de la vena porta
- Pacientes con reacciones alérgicas severas al yodo u otro contraste, que no pueden ser controladas con premedicación con antihistamínicos o esteroides.
- Antecedentes de cirugía gástrica o del intestino delgado proximal, incluida la cirugía bariátrica, como el bypass gástrico en Y de Roux
- Contraindicación para el cuidado anestésico monitoreado y/o medicamentos que se usan comúnmente para la sedación consciente durante la endoscopia GI
- Uso de agentes anticoagulantes y antiplaquetarios excluyendo aspirina y AINE
- Contraindicaciones para completar MRCP o MRI
- Recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 1000/mm^3
- Nivel de hemoglobina por debajo de 10,0 g/dl
- Recuento de plaquetas inferior a 50.000/mm^3.
INR mayor o igual a 1,5, PTT mayor o igual a 1,3 veces el control y/o antecedentes conocidos de enfermedad asociada con
aumento de la diátesis hemorrágica.
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
CONTROL S:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Hombre o mujer mayor o igual a 18 años de edad
- Cualquier persona que sea padre, hermano o hijo de un paciente con CEP inscrito en el estudio, o una persona no relacionada que haya vivido con el paciente durante al menos 3 meses consecutivos antes de la inscripción en el estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:
- Historia sugestiva de CEP
- Historia de enfermedad hepática crónica (excepto esteatosis)
- Se excluirían los pacientes con antecedentes de cualquier malignidad en los últimos 3 años antes de la inscripción, que no sean aquellos que se hayan sometido a una terapia quirúrgica curativa y que su médico tratante considere de bajo riesgo de recurrencia.
- Historia de la enfermedad inflamatoria intestinal
- Uso de antibióticos en las últimas 6 semanas
- El embarazo
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Control S
90 controles para recoger datos epidemiológicos así como muestras de sangre, hisopados nasales, salivales y heces de familiares y convivientes de sujetos afectados de CEP.
|
|
Participantes del PSC
40 pacientes con colangitis esclerosante primaria diagnosticados por características clínicas, bioquímicas o de imagen estándar (incluidos hasta 30 con un diagnóstico conocido de EII)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El objetivo final de este estudio es generar comprensión de cómo interactúan los factores que impulsan la patogenia en la colangitis esclerosante primaria al capturar e integrar conjuntos de datos recopilados de todos los sistemas biológicos relevantes e interpretarlos en el contexto de fenot...
Periodo de tiempo: Fin de estudio
|
1. Identificación de firmas inmunitarias en múltiples niveles y de diferentes sitios anatómicos y tejidos 2. Caracterización de firmas de microbiomas (taxonómicas y funcionales), así como identificación de especies específicas.
3. Identificación de firmas metabolómicas de diferentes sitios y tejidos anatómicos, así como identificación de diferentes biomarcadores que se correlacionan con la progresión de la enfermedad.
4. Perfilado de microARN de sangre portal y sistémica.
|
Fin de estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Para recopilar datos completos sobre distintos patrones de expresión de la enfermedad, a través de la secuenciación de células individuales y el perfil de microARN y transcriptomas.
Periodo de tiempo: Fin de estudio
|
Secuenciación de células individuales, perfilado de microARN y transcriptomas
|
Fin de estudio
|
|
Para llevar a cabo una caracterización fenotípica extensa de las respuestas inmunitarias celulares y humorales, así como firmas de microbiomas en múltiples sitios anatómicos.
Periodo de tiempo: Fin de estudio
|
Fenotipificación inmunitaria, secuenciación del repertorio inmunitario y técnicas de perfilado de citoquinas, así como secuenciación de próxima generación de microbiota en saliva, heces, sangre, bilis, intestino delgado, colon y tejido hepático.
|
Fin de estudio
|
|
Para evaluar firmas metabólicas o biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico de la colangitis esclerosante primaria
Periodo de tiempo: Fin de estudio
|
Detección metabolómica de alto rendimiento de sangre portal y sistémica, tejido hepático y bilis en busca de ácidos biliares y otros metabolitos objetivo
|
Fin de estudio
|
|
Generar un modelo de ratón humanizado de la enfermedad de cada sujeto mediante la obtención de aspirado de médula ósea
Periodo de tiempo: Fin de estudio
|
El estudio del fenotipo inmune y la función en un huésped (en este caso, el ratón) na(SqrRoot) ve a la terapia inmunosupresora
|
Fin de estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10000130
- 000130-DK
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .