Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avdekke mekanismene som ligger til grunn for primær skleroserende kolangitt gjennom en tverrfaglig, integrerende forskningstilnærming

15. september 2026 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Bakgrunn:

Primær skleroserende kolangitt er en sjelden kronisk leversykdom. Det påvirker gallegangene i

lever. Det kan resultere i galleveisinfeksjoner, skrumplever, kreft og leversykdom i sluttstadiet. Forskere ønsker å lære mer om denne sykdommen.

Objektiv:

For å forstå de biologiske årsakene til primær skleroserende kolangitt.

Kvalifisering:

Voksne 18 år og eldre som har primær skleroserende kolangitt.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver.

Deltakerne vil gi blod-, spytt-, urin- og avføringsprøver. De vil ha neseprøver. De vil fullføre undersøkelser.

Deltakerne vil få et intravenøst (IV) kateter. Et plastrør settes inn i en armåre.

Deltakerne vil få en koloskopi. Et rør med videokamera i enden settes inn i endetarmen.

Deltakerne vil ha en øvre endoskopi. Et skop med lys og kamera på tuppen brukes til å se inn i den øvre fordøyelseskanalen.

Deltakerne vil få en leverbiopsi som går inn gjennom brystveggen eller en halsvene. Blod tas fra en blodåre som fører blod til leveren. Det tas en levervevsprøve.

Deltakerne vil ha magnetisk resonansavbildning eller spektroskopi. De vil få et kontrastmiddel gjennom en IV.

Deltakerne kan ha en valgfri benmargsaspirasjon. En stor nål settes inn i hoften for å trekke tilbake marg.

Deltakerne vil få en leverultralyd.

Deltakerne vil fylle ut en 3-dagers matdagbok. De vil ha en ernæringsvurdering.

Deltakerne kan gi kontaktinformasjon for personer som bor sammen med dem, for også å delta i denne studien.

Deltakelsen varer i 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Primær skleroserende kolangitt

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Vi antar at primær skleroserende kolangitt (PSC) utvikler seg som en konsekvens av en genetisk drevet avvikende immunrespons på kommensale eller patogene bakterier, og at unike genetisk-immunemikrobielle assosiasjoner kan ligge til grunn for utvikling av distinkte sykdomsmønstre. Vi har til hensikt å gjennomføre en grundig radiologisk, endoskopisk, histologisk og mikrobiologisk undersøkelse av pasienter med PSC for å bestemme potensielle assosiasjoner.

Mål:

Hovedmål:

Det endelige målet med denne studien er å generere forståelse for hvordan faktorer som driver patogenese i PSC samhandler ved å fange opp og integrere sammenstilte datasett fra på tvers av relevante biologiske systemer og tolke disse i sammenheng med fenotypisk presentasjon i ett eksepsjonelt godt karakterisert sett med pasienter.

Sekundære mål:

Å samle inn omfattende data om distinkte mønstre for sykdomsuttrykk, gjennom enkeltcellesekvensering og mikroRNA og transkriptomprofilering.
For å utføre omfattende fenotypisk karakterisering av cellulære og humorale immunresponser samt mikrobiomsignaturer på flere anatomiske steder.
For å evaluere metabolske signaturer eller biomarkører for PSC-diagnose og prognose.
Å generere en humanisert musemodell av hvert individs sykdom ved å skaffe benmargsaspirat.

Endepunkter:

Primært endepunkt:

Identifikasjon av immunsignaturer på flere nivåer og fra forskjellige anatomiske steder og vev
Karakterisering av mikrobiomsignaturer (taksonomiske og funksjonelle), samt identifikasjon av spesifikke arter.
Identifikasjon av metabolomiske signaturer fra ulike anatomiske steder og vev samt identifisering av ulike biomarkører som korrelerer med sykdomsprogresjon.
MicroRNA-profilering av portal- og systemisk blod.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

143

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Theo Heller, M.D.
Telefonnummer: (301) 402-7147
E-post: theoh@intra.niddk.nih.gov

Studer Kontakt Backup

Navn: Alaina K Magnani
Telefonnummer: (301) 451-6984
E-post: alaina.magnani@nih.gov

Studiesteder

Forente stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - Rekruttering
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Ta kontakt med:
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
      
      Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
      
      E-post: prpl@cc.nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

40 mannlige og kvinnelige voksne pasienter 18 år eller eldre med kjent PSC rekruttert fra sykehus på det kontinentale USA. 90 friske frivillige, menn og kvinner 18 år eller eldre, som enten er familiemedlemmer til deltakende pasienter med PSC eller har vært samboer med deltakende pasienter med PSC.

Beskrivelse

PSC-EMNER:

INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
Mann eller ikke-gravid kvinne, eldre enn eller lik 18 år
Bevis for PSC etablert ved biokjemisk testing og enten MRCP eller ERCP. Deltakeren må ha bevis for stor kanalsykdom på bildediagnostikk.
Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder tar ikke tiltak for å forhindre graviditet i løpet av studieperioden.
Historie med kliniske, serologiske eller histopatologiske bevis som støtter etiologier av kronisk leversykdom andre enn PSC
Historie om levertransplantasjon
Diagnose forenlig med sekundær skleroserende kolangitt (kolelithiasis, galleveisstrenginger sekundært til iskemi, HIV-kolangiopati, etc.).
Nåværende eller tidligere kliniske bevis på dekompensert leversykdom (f.eks. ascites, blødende øsofagusvaricer, spontan bakteriell peritonitt, encefalopati, etc.).
Anamnese med lever- eller gallegangslesjoner angående malignitet.
Ca-19-9 >130 U/mikroL
Alfa-fetoproteinnivå større enn 200 ng/mikroL.
Pasienter med aktiv bakteriell, viral eller sopp, systemisk eller lokalisert infeksjon.
Uvilje til å avstå fra å innta probiotika under studiet.
Anamnese med systemisk sykdom som ikke er relatert til PSC som er dårlig kontrollert eller assosiert med synkende funksjonsstatus. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til: dårlig kontrollert diabetes mellitus, kronisk nyresvikt med eGFR er
symptomatisk hjertesvikt eller alvorlig KOLS.
Pasienter som har hatt en eller annen gastrointestinal malignitet i de siste 3 årene før registrering vil bli ekskludert. Pasienter med tidligere malignitet i de siste 3 årene før registrering, bortsett fra de individene som hadde gjennomgått kurativ kirurgisk terapi og vurdert som lav risiko for tilbakefall av hennes/hans behandlende lege, vil bli ekskludert.
Historie med portalvenetrombose
Pasienter med alvorlige allergiske reaksjoner på jod eller annen kontrast, som ikke kan kontrolleres med premedisinering med antihistaminer eller steroider.
Historie med gastrisk og/eller proksimal tynntarmkirurgi inkludert fedmekirurgi som Roux-en-Y gastrisk bypass
Kontraindikasjon til overvåket anestesibehandling og/eller medisiner som vanligvis brukes til bevisst sedasjon under GI-endoskopi
Bruk av antikoagulasjonsmidler og anti-blodplatemidler unntatt aspirin og NSAIDs
Kontraindikasjoner for å fullføre MRCP eller MR
Absolutt nøytrofiltall under 1000/mm^3
Hemoglobinnivå under 10,0 g/dl
Blodplatetall lavere enn 50 000/mm^3.
INR større enn eller lik 1,5, PTT større enn eller lik 1,3 ganger kontroll og/eller kjent sykdomshistorie assosiert med
økt blødningsdiatese.
Manglende evne til å gi informert samtykke

KONTROLLER:

INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

Mann eller kvinne over eller lik 18 år
Enhver person som enten er forelder, søsken eller barn til en PSC-pasient som er registrert i studien, eller en ubeslektet person som har bodd sammen med pasienten i minst 3 måneder på rad før studieregistrering

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

Historie som tyder på PSC
Anamnese med kronisk leversykdom (unntatt steatose)
Pasienter med tidligere malignitet i de siste 3 årene før registrering, bortsett fra de individene som hadde gjennomgått kurativ kirurgisk terapi og vurdert som lav risiko for tilbakefall av hennes/hans behandlende lege, vil bli ekskludert.
Historie om inflammatorisk tarmsykdom
Antibiotikabruk de siste 6 ukene
Svangerskap
Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Kontroller 90 kontroller for å samle inn epidemiologiske data samt blodprøver, neseprøver, spyttprøver og avføringsprøver fra familiemedlemmer og samboere til forsøkspersoner rammet av PSC.
PSC-deltakere 40 pasienter med PSC diagnostisert av standard kliniske, biokjemiske eller avbildningsfunksjoner (inkludert opptil 30 med en kjent diagnose av IBD)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Det endelige målet med denne studien er å generere forståelse for hvordan faktorer som driver patogenese i PSC samhandler ved å fange opp og integrere sammenstilte datasett fra på tvers av relevante biologiske systemer og tolke disse i sammenheng med fenot... Tidsramme: Slutt på studiet	1. Identifikasjon av immunsignaturer på flere nivåer og fra ulike anatomiske steder og vev 2. Karakterisering av mikrobiomesignaturer (taksonomiske og funksjonelle), samt identifisering av spesifikke arter. 3. Identifikasjon av metabolomiske signaturer fra ulike anatomiske steder og vev samt identifisering av ulike biomarkører som korrelerer med sykdomsprogresjon. 4. MikroRNA-profilering av portal- og systemisk blod.	Slutt på studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Å samle inn omfattende data om distinkte mønstre for sykdomsuttrykk, gjennom enkeltcellesekvensering og mikroRNA og transkriptomprofilering. Tidsramme: Slutt på studiet	Enkeltcellesekvensering, mikroRNA og transkriptomprofilering	Slutt på studiet
Å utføre omfattende fenotypisk karakterisering av cellulære og humorale immunresponser samt mikrobiomsignaturer på flere anatomiske steder Tidsramme: Slutt på studiet	Immunfenotyping, immunrepertoarsekvensering og cytokinprofileringsteknikker, samt neste generasjons sekvensering av mikrobiota i spytt, avføring, blod, galle, tynntarm, tykktarm og levervev	Slutt på studiet
For å evaluere metabolske signaturer eller biomarkører for PSC-diagnose og prognose Tidsramme: Slutt på studiet	Metabolomisk screening med høy gjennomstrømming av portal- og systemisk blod, levervev og galle på jakt etter gallesyrer og andre målmetabolitter	Slutt på studiet
Å generere en humanisert musemodell av hvert individs sykdom ved å skaffe benmargsaspirat Tidsramme: Slutt på studiet	Studiet av immunfenotype og funksjon i en vert (i dette tilfellet musen) etter (SqrRoot) ve til immunsuppressiv terapi	Slutt på studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene