- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04685200
Att reda ut mekanismerna bakom primär skleroserande kolangit genom en multidisciplinär, integrerad forskningsmetod
Bakgrund:
Primär skleroserande kolangit är en sällsynt kronisk leversjukdom. Det påverkar gallgångarna i
lever. Det kan resultera i gallgångsinfektioner, cirros, cancer och leversjukdom i slutstadiet. Forskare vill lära sig mer om denna sjukdom.
Mål:
Att förstå de biologiska orsakerna till primär skleroserande kolangit.
Behörighet:
Vuxna 18 år och äldre som har primär skleroserande kolangit.
Design:
Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning och blodprov.
Deltagarna kommer att ge blod-, saliv-, urin- och avföringsprover. De kommer att ha näsprov. De kommer att fylla i undersökningar.
Deltagarna kommer att få en intravenös (IV) kateter. Ett plaströr förs in i en armven.
Deltagarna kommer att genomgå en koloskopi. Ett rör med en videokamera i änden förs in i ändtarmen.
Deltagarna kommer att genomgå en övre endoskopi. Ett kikarsikte med ljus och kamera i spetsen används för att titta in i den övre matsmältningskanalen.
Deltagarna kommer att få en leverbiopsi som kommer in genom bröstväggen eller en halsven. Blod tas från ett blodkärl som transporterar blod till levern. Ett levervävnadsprov tas.
Deltagarna kommer att ha magnetisk resonanstomografi eller spektroskopi. De kommer att få ett kontrastmedel genom en IV.
Deltagarna kan ha en valfri benmärgsaspiration. En stor nål förs in i höften för att dra tillbaka märgen.
Deltagarna kommer att få ett leverultraljud.
Deltagarna kommer att fylla i en 3-dagars matdagbok. De kommer att göra en näringsbedömning.
Deltagarna kan ge kontaktuppgifter till personer som bor hos dem, för att också kunna delta i denna studie.
Deltagandet pågår i 12 månader.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studiebeskrivning:
Vi antar att primär skleroserande kolangit (PSC) utvecklas som en konsekvens av ett genetiskt styrt avvikande immunsvar mot kommensala eller patogena bakterier, och att unika genetisk-immunemikrobiella associationer kan ligga bakom utvecklingen av distinkta sjukdomsmönster. Vi avser att genomföra en grundlig radiologisk, endoskopisk, histologisk och mikrobiologisk undersökning av patienter med PSC för att fastställa potentiella samband.
Mål:
Huvudmål:
Det slutliga målet med denna studie är att skapa förståelse för hur faktorer som driver patogenes i PSC interagerar genom att fånga och integrera samlade datauppsättningar från alla relevanta biologiska system och tolka dem i samband med fenotypisk presentation i en exceptionellt välkarakteriserad uppsättning patienter.
Sekundära mål:
- Att samla in omfattande data om distinkta mönster av sjukdomsuttryck, genom enkelcellssekvensering och mikroRNA och transkriptomprofilering.
- Att utföra omfattande fenotypisk karakterisering av cellulära och humorala immunsvar samt mikrobiomsignaturer på flera anatomiska platser.
- För att utvärdera metaboliska signaturer eller biomarkörer för PSC-diagnos och prognosticering.
- Att generera en humaniserad musmodell av varje individs sjukdom genom att erhålla benmärgsaspirat.
Slutpunkter:
Primär slutpunkt:
- Identifiering av immunsignaturer på flera nivåer och från olika anatomiska platser och vävnader
- Karakterisering av mikrobiomsignaturer (taxonomiska och funktionella), samt identifiering av specifika arter.
- Identifiering av metabolomiska signaturer från olika anatomiska platser och vävnader samt identifiering av olika biomarkörer som korrelerar med sjukdomsprogression.
- MicroRNA-profilering av portal- och systemiskt blod.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Theo Heller, M.D.
- Telefonnummer: (301) 402-7147
- E-post: theoh@intra.niddk.nih.gov
Studera Kontakt Backup
- Namn: Alaina K Magnani
- Telefonnummer: (301) 451-6984
- E-post: alaina.magnani@nih.gov
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- Rekrytering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-post: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
- PSC-ÄMNEN:
INKLUSIONSKRITERIER:
För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:
- Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
- Man eller icke-gravid kvinna, äldre än eller lika med 18 år
- Bevis på PSC fastställt genom biokemisk testning och antingen MRCP eller ERCP. Deltagaren måste ha bevis för stor kanalsjukdom på bildbehandling.
- Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden.
EXKLUSIONS KRITERIER:
En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:
- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder vidtar inte åtgärder för att förhindra graviditet under studieperioden.
- Historik av kliniska, serologiska eller histopatologiska bevis som stöder etiologier av andra kroniska leversjukdomar än PSC
- Historik om levertransplantation
- Diagnos förenlig med sekundär skleroserande kolangit (kolelithiasis, gallgångsförträngningar sekundärt till ischemi, HIV-kolangiopati, etc.).
- Nuvarande eller tidigare kliniska bevis på dekompenserad leversjukdom (t. ascites, blödande esofagusvaricer, spontan bakteriell peritonit, encefalopati, etc.).
- Historik om lever- eller gallgångsskador som gäller malignitet.
- Ca-19-9 >130 U/mikroL
- Alfa-fetoproteinnivå högre än 200 ng/mikroL.
- Patienter med aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion, systemisk eller lokaliserad infektion.
- Ovilja att avstå från att inta probiotika under studien.
Historik med systemisk sjukdom som inte är relaterad till PSC som är dåligt kontrollerad eller associerad med sjunkande funktionsstatus. Exempel inkluderar men är inte begränsade till: dåligt kontrollerad diabetes mellitus, kronisk njursvikt med eGFR är
symtomatisk hjärtsvikt eller svår KOL.
- Patienter med anamnes på någon gastrointestinal malignitet under de senaste 3 åren före inskrivningen kommer att exkluderas. Patienter med anamnes på någon malignitet under de senaste 3 åren före inskrivningen andra än de individer som hade genomgått kurativ kirurgisk terapi och som bedöms ha låg risk för återfall av hennes/hans behandlande läkare skulle exkluderas.
- Historik om portalventrombos
- Patienter med allvarliga allergiska reaktioner mot jod eller annan kontrast, som inte kan kontrolleras med premedicinering med antihistaminer eller steroider.
- Historik av gastrisk och/eller proximal tunntarmsoperation inklusive bariatrisk operation som Roux-en-Y gastric bypass
- Kontraindikation för övervakad anestesivård och/eller mediciner som vanligtvis används för medveten sedering under GI-endoskopi
- Användning av antikoagulantia och trombocythämmande medel exklusive aspirin och NSAID
- Kontraindikationer för att slutföra MRCP eller MRT
- Absolut neutrofilantal under 1000/mm^3
- Hemoglobinnivå under 10,0 g/dl
- Trombocytantal lägre än 50 000/mm^3.
INR större än eller lika med 1,5, PTT större än eller lika med 1,3 gånger kontroll och/eller någon känd sjukdomshistoria associerad med
ökad blödningsdiates.
- Oförmåga att ge informerat samtycke
KONTROLLER:
INKLUSIONSKRITERIER:
För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:
- Man eller kvinna äldre än eller lika med 18 år
- Varje individ som antingen är förälder, syskon eller barn till en PSC-patient som registrerats i studien, eller en obesläktad person som har bott med patienten i minst 3 månader i följd innan studieregistreringen
EXKLUSIONS KRITERIER:
En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:
- Historik som tyder på PSC
- Historik med kronisk leversjukdom (förutom steatos)
- Patienter med anamnes på någon malignitet under de senaste 3 åren före inskrivningen andra än de individer som hade genomgått kurativ kirurgisk terapi och som bedöms ha låg risk för återfall av hennes/hans behandlande läkare skulle exkluderas.
- Historik om inflammatorisk tarmsjukdom
- Antibiotikaanvändning under de senaste 6 veckorna
- Graviditet
- Oförmåga att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Kontroller
90 kontroller för att samla in epidemiologiska data samt blodprover, näsprover, spottprover och avföringsprover från familjemedlemmar och sambor till försökspersoner som drabbats av PSC.
|
|
PSC-deltagare
40 patienter med PSC diagnostiserade med kliniska, biokemiska eller avbildningsfunktioner (inklusive upp till 30 med en känd diagnos av IBD)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det slutliga målet med denna studie är att skapa förståelse för hur faktorer som driver patogenes i PSC interagerar genom att fånga och integrera sammanställda datauppsättningar från alla relevanta biologiska system och tolka dem i samband med fenot...
Tidsram: Slut på studien
|
1. Identifiering av immunsignaturer på flera nivåer och från olika anatomiska platser och vävnader. 2. Karakterisering av mikrobiomes signaturer (taxonomiska och funktionella), samt identifiering av specifika arter.
3. Identifiering av metabolomiska signaturer från olika anatomiska platser och vävnader samt identifiering av olika biomarkörer som korrelerar med sjukdomsprogression.
4. MikroRNA-profilering av portal- och systemblod.
|
Slut på studien
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att samla in omfattande data om distinkta mönster av sjukdomsuttryck, genom enkelcellssekvensering och mikroRNA och transkriptomprofilering.
Tidsram: Slut på studien
|
Enkelcellssekvensering, mikroRNA och transkriptomprofilering
|
Slut på studien
|
|
Att utföra omfattande fenotypisk karakterisering av cellulära och humorala immunsvar såväl som mikrobiomsignaturer på flera anatomiska platser
Tidsram: Slut på studien
|
Immunfenotypning, immunrepertoarsekvensering och cytokinprofileringstekniker, såväl som nästa generations sekvensering av mikrobiota i saliv, avföring, blod, galla, tunntarm, kolon och levervävnad
|
Slut på studien
|
|
För att utvärdera metaboliska signaturer eller biomarkörer för PSC-diagnos och prognosticering
Tidsram: Slut på studien
|
Högkapacitetsmetabolomisk screening av portal- och systemiskt blod, levervävnad och galla på jakt efter gallsyror och andra målmetaboliter
|
Slut på studien
|
|
Att generera en humaniserad musmodell av varje individs sjukdom genom att erhålla benmärgsaspirat
Tidsram: Slut på studien
|
Studiet av immunfenotyp och funktion i en värd (i detta fall musen) na(SqrRoot) ve till immunsuppressiv terapi
|
Slut på studien
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10000130
- 000130-DK
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .