Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az elsődleges szklerotizáló cholangitis mögött meghúzódó mechanizmusok feltárása multidiszciplináris, integrált kutatási megközelítéssel

2026. szeptember 15. frissítette: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Háttér:

Az elsődleges szklerotizáló cholangitis ritka krónikus májbetegség. Befolyásolja az epevezetékeket a

máj. Ez epeúti fertőzéseket, cirrózist, rákot és végstádiumú májbetegséget okozhat. A kutatók többet szeretnének megtudni erről a betegségről.

Célkitűzés:

Az elsődleges szklerotizáló cholangitis biológiai okainak megértése.

Jogosultság:

18 éves és idősebb felnőttek, akik elsődleges szklerotizáló cholangitisben szenvednek.

Tervezés:

A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és vérvizsgálattal szűrik.

A résztvevők vér-, nyál-, vizelet- és székletmintákat adnak. Orrtamponot kapnak. Felméréseket fognak kitölteni.

A résztvevők intravénás (IV) katétert kapnak. Egy karvénába műanyag csövet helyeznek.

A résztvevőknek kolonoszkópiát végeznek. A végbélbe videokamerával ellátott csövet helyeznek be.

A résztvevők felső endoszkópiát kapnak. A felső emésztőrendszer belsejébe való betekintést egy fénycsővel és a hegyén kamerával ellátott távcsővel használják.

A résztvevőknek májbiopsziát kell végezniük, amely a mellkasfalon vagy a nyaki vénán keresztül lép be. A vért egy véredényből veszik, amely a vért a májba szállítja. Májszövetmintát vesznek.

A résztvevőket mágneses rezonancia képalkotás vagy spektroszkópia várja. IV-en keresztül kapnak kontrasztanyagot.

A résztvevők választható csontvelő-aspirációt végezhetnek. Egy nagy tűt szúrnak a csípőbe, hogy elvegyék a csontvelőt.

A résztvevőket máj ultrahangos vizsgálatnak vetik alá.

A résztvevők 3 napos étkezési naplót készítenek. Táplálkozási értékelést fognak végezni.

A résztvevők megadhatják a velük élő emberek elérhetőségeit, hogy szintén részt vegyenek ebben a tanulmányban.

A részvétel 12 hónapig tart.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Elsődleges szklerotizáló cholangitis

Részletes leírás

A tanulmány leírása:

Feltételezzük, hogy a primer szklerotizáló cholangitis (PSC) a kommenzális vagy patogén baktériumokra adott genetikailag vezérelt aberráns immunválasz következményeként alakul ki, és hogy egyedi genetikai-immunmikrobiális asszociációk állnak az eltérő betegségminták kialakulásának hátterében. A PSC-ben szenvedő betegek alapos radiológiai, endoszkópos, szövettani és mikrobiológiai vizsgálatát kívánjuk elvégezni az esetleges összefüggések feltárása érdekében.

Célok:

Az elsődleges célkítűzés:

Ennek a tanulmánynak a végső célja annak megértése, hogy a PSC patogenezisét mozgató tényezők hogyan hatnak egymásra azáltal, hogy összegyűjtött adatkészleteket rögzít és integrál a releváns biológiai rendszerekből, és azokat a fenotípusos prezentáció összefüggésében értelmezi egy kivételesen jól jellemzett betegcsoportban.

Másodlagos célok:

Átfogó adatok gyűjtése a betegség kifejeződésének különböző mintáiról egysejt-szekvenálás, valamint mikroRNS és transzkriptum profilalkotás révén.
A sejtes és humorális immunválaszok, valamint a mikrobiom aláírások kiterjedt fenotípusos jellemzése több anatómiai helyen.
A metabolikus aláírások vagy biomarkerek értékelése a PSC diagnózisához és prognózisához.
Minden egyes alany betegségének humanizált egérmodelljének létrehozása csontvelő-aspirátum kinyerésével.

Végpontok:

Elsődleges végpont:

Immun aláírások azonosítása több szinten és különböző anatómiai helyekről és szövetekből
A mikrobiom aláírások jellemzése (taxonómiai és funkcionális), valamint meghatározott fajok azonosítása.
Különböző anatómiai helyekről és szövetekből származó metabolomikus aláírások azonosítása, valamint a betegség progressziójával korreláló különböző biomarkerek azonosítása.
A portál és a szisztémás vér mikroRNS-profilja.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

143

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Név: Theo Heller, M.D.
Telefonszám: (301) 402-7147
E-mail: theoh@intra.niddk.nih.gov

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Név: Alaina K Magnani
Telefonszám: (301) 451-6984
E-mail: alaina.magnani@nih.gov

Tanulmányi helyek

Egyesült Államok
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
    - Toborzás
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Kapcsolatba lépni:
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
      
      Telefonszám: TTY8664111010 800-411-1222
      
      E-mail: prpl@cc.nih.gov

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

40, 18 éves vagy idősebb, ismert PSC-vel rendelkező, felnőtt férfi és női beteg, akiket az Egyesült Államok kontinentális részének kórházaiból vettek fel. 90 egészséges önkéntes, 18 éves vagy idősebb férfi és nő, akik a résztvevő PSC-s betegek családtagjai, vagy együtt éltek PSC-ben részt vevő betegekkel.

Leírás

PSC TÁRGYAK:

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy személynek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
Férfi vagy nem terhes nő, 18 éves vagy annál idősebb
Biokémiai vizsgálattal és MRCP-vel vagy ERCP-vel megállapított PSC bizonyítéka. A résztvevőnek bizonyítékot kell mutatnia a nagy csatorna betegségére a képalkotás során.
Megállapodás az életmódbeli megfontolások betartására a tanulmány teljes időtartama alatt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem tesznek intézkedéseket a terhesség megelőzésére a vizsgálat ideje alatt.
Klinikai, szerológiai vagy hisztopatológiai bizonyítékok a kórelőzményben, amelyek a PSC-n kívüli krónikus májbetegség etiológiáját támasztják alá
Májtranszplantáció története
Másodlagos szklerotizáló cholangitisnek megfelelő diagnózis (cholelithiasis, ischaemia miatti másodlagos epevezeték szűkület, HIV cholangiopathia stb.).
A dekompenzált májbetegség jelenlegi vagy múltbeli klinikai bizonyítéka (pl. ascites, vérző nyelőcsővarix, spontán bakteriális hashártyagyulladás, encephalopathia stb.).
Máj- vagy epeúti elváltozások az anamnézisben rosszindulatú daganatok miatt.
Ca-19-9 >130 U/mikroL
Alfa-fetoprotein szintje nagyobb, mint 200 ng/mikroL.
Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás, szisztémás vagy lokális fertőzésben szenvedő betegek.
Nem hajlandó tartózkodni a probiotikumok bevételétől a vizsgálat alatt.
A PSC-vel nem összefüggő szisztémás betegség anamnézisében, amely rosszul kontrollált vagy hanyatló funkcionális állapothoz kapcsolódik. Példák többek között, de nem kizárólagosan: rosszul kontrollált diabetes mellitus, krónikus veseelégtelenség eGFR-rel
tünetekkel járó szívelégtelenség vagy súlyos COPD.
Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen gyomor-bélrendszeri rosszindulatú daganat szerepelt a felvételt megelőző 3 évben, kizárásra kerülnek. Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen rosszindulatú daganat szerepelt a felvételt megelőző 3 évben, kivéve azokat a személyeket, akik gyógyító sebészeti kezelésen estek át, és akiket kezelőorvosa alacsonynak ítélt a kiújulás kockázatára.
Portális vénás trombózis anamnézisében
A jóddal vagy más kontrasztanyagokkal szembeni súlyos allergiás reakciókban szenvedő betegek, amelyek antihisztaminokkal vagy szteroidokkal végzett premedikációval nem szabályozhatók.
Gyomor- és/vagy proximális vékonybélműtét a kórtörténetben, beleértve a bariátriai műtétet, mint például a Roux-en-Y gyomor-bypass
Ellenjavallatok ellenőrzött érzéstelenítésre és/vagy olyan gyógyszerekre, amelyeket általában tudatos szedációra használnak a GI endoszkópia során
Véralvadásgátló és vérlemezke-gátló szerek használata, kivéve az aszpirint és az NSAID-okat
Ellenjavallatok az MRCP vagy MRI befejezéséhez
Abszolút neutrofilszám 1000/mm^3 alatt
Hemoglobinszint 10,0 g/dl alatt
A vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 000/mm^3.
INR nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5, PTT nagyobb, mint 1,3-szorosa a kontrollnak és/vagy bármely ismert betegség anamnézisében
fokozott vérzéses diatézis.
Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására

KEZELŐSZERVEK:

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy személynek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

Férfi vagy nő 18 éves vagy annál idősebb
Bármely személy, aki a vizsgálatba bevont PSC-beteg szülője, testvére vagy gyermeke, vagy nem rokon személy, aki a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 3 egymást követő hónapig együtt él a pácienssel

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

A PSC-re utaló történelem
Krónikus májbetegség anamnézisében (kivéve a steatosis)
Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen rosszindulatú daganat szerepelt a felvételt megelőző 3 évben, kivéve azokat a személyeket, akik gyógyító sebészeti kezelésen estek át, és akiket kezelőorvosa alacsonynak ítélt a kiújulás kockázatára.
Gyulladásos bélbetegség története
Antibiotikum-használat az elmúlt 6 hétben
Terhesség
Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Megfigyelési modellek: Kohorsz
Időperspektívák: Leendő

Csoportok/kohorszok száma

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Vezérlők 90 kontrollok epidemiológiai adatok, valamint vérminták, orrtamponok, nyálminták és székletminták gyűjtésére a PSC-vel érintett alanyok családtagjaitól és élettársaitól.
PSC résztvevők 40 PSC-ben szenvedő beteg, akiket standard klinikai, biokémiai vagy képalkotó vizsgálatok alapján diagnosztizáltak (köztük legfeljebb 30 ismert IBD diagnózisú beteget)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Ennek a tanulmánynak a végső célja, hogy megértse, hogyan hatnak egymásra a PSC patogenezisét mozgató tényezők azáltal, hogy összegyűjti és integrálja a releváns biológiai rendszerekből származó adatkészleteket, és értelmezi azokat a fenotok összefüggésében... Időkeret: Tanulmány vége	1. Immunszignátumok azonosítása több szinten, különböző anatómiai helyekről és szövetekből. 2. A mikrobiom aláírások jellemzése (taxonómiai és funkcionális), valamint meghatározott fajok azonosítása. 3. Különböző anatómiai helyekről és szövetekből származó metabolomikus szignatúrák azonosítása, valamint a betegség progressziójával korreláló biomarkerek azonosítása. 4. Portális és szisztémás vér mikroRNS profilalkotása.	Tanulmány vége

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Átfogó adatok gyűjtése a betegség kifejeződésének különböző mintáiról egysejt-szekvenálás, valamint mikroRNS és transzkriptum profilalkotás révén. Időkeret: Tanulmány vége	Egysejt szekvenálás, mikroRNS és transzkriptom profilalkotás	Tanulmány vége
A celluláris és humorális immunválaszok, valamint a mikrobiom aláírások kiterjedt fenotípusos jellemzése több anatómiai helyen Időkeret: Tanulmány vége	Immunfenotipizálás, immunrepertoár-szekvenálás és citokinprofil technikák, valamint a nyálban, székletben, vérben, epében, vékonybélben, vastagbélben és májszövetben található mikrobiota következő generációs szekvenálása	Tanulmány vége
A metabolikus aláírások vagy biomarkerek értékelése a PSC diagnózisához és prognózisához Időkeret: Tanulmány vége	Portális és szisztémás vér, májszövet és epe nagy áteresztőképességű metabolomikai szűrése az epesavak és más cél metabolitok keresése érdekében	Tanulmány vége
Minden egyes alany betegségének humanizált egérmodelljének létrehozása csontvelő-aspirátum kinyerésével Időkeret: Tanulmány vége	Az immunfenotípus és -funkció vizsgálata egy gazdaszervezetben (ebben az esetben az egérben) na(SqrRoot) immunszuppresszív terápiára	Tanulmány vége

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nyomozók

Kutatásvezető: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. március 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak