Démêler les mécanismes sous-jacents à la cholangite sclérosante primitive grâce à une approche de recherche multidisciplinaire et intégrative
Arrière plan:
La cholangite sclérosante primitive est une maladie hépatique chronique rare. Elle affecte les voies biliaires du
foie. Cela peut entraîner des infections des voies biliaires, une cirrhose, un cancer et une maladie hépatique en phase terminale. Les chercheurs veulent en savoir plus sur cette maladie.
Objectif:
Comprendre les causes biologiques de la cholangite sclérosante primitive.
Admissibilité:
Adultes de 18 ans et plus atteints de cholangite sclérosante primitive.
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins.
Les participants donneront des échantillons de sang, de salive, d'urine et de selles. Ils auront des prélèvements nasaux. Ils rempliront des sondages.
Les participants recevront un cathéter intraveineux (IV). Un tube en plastique est inséré dans une veine du bras.
Les participants subiront une coloscopie. Un tube avec une caméra vidéo à l'extrémité est inséré dans le rectum.
Les participants auront une endoscopie haute. Une lunette avec une lumière et une caméra à son extrémité est utilisée pour regarder à l'intérieur du tube digestif supérieur.
Les participants subiront une biopsie du foie, pénétrant par la paroi thoracique ou une veine du cou. Le sang est prélevé d'un vaisseau sanguin qui transporte le sang vers le foie. Un échantillon de tissu hépatique est prélevé.
Les participants auront une imagerie par résonance magnétique ou une spectroscopie. Ils recevront un agent de contraste par voie intraveineuse.
Les participants peuvent avoir une aspiration facultative de moelle osseuse. Une grosse aiguille est insérée dans la hanche pour retirer la moelle.
Les participants subiront une échographie du foie.
Les participants rempliront un journal alimentaire de 3 jours. Ils auront une évaluation nutritionnelle.
Les participants peuvent donner les coordonnées des personnes qui vivent avec eux, pour participer également à cette étude.
La participation durera 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Descriptif de l'étude :
Nous émettons l'hypothèse que la cholangite sclérosante primitive (CSP) se développe à la suite d'une réponse immunitaire aberrante d'origine génétique à des bactéries commensales ou pathogènes, et que des associations génétiques-immunomicrobiennes uniques peuvent sous-tendre le développement de schémas pathologiques distincts. Nous avons l'intention de mener une enquête radiologique, endoscopique, histologique et microbiologique approfondie des patients atteints de CSP afin de déterminer les associations potentielles.
Objectifs:
Objectif principal:
L'objectif ultime de cette étude est de générer une compréhension de la façon dont les facteurs responsables de la pathogenèse de la CSP interagissent en capturant et en intégrant des ensembles de données rassemblés à partir de systèmes biologiques pertinents et en interprétant ceux-ci dans le contexte de la présentation phénotypique dans un ensemble de patients exceptionnellement bien caractérisé.
Objectifs secondaires :
- Recueillir des données complètes sur des modèles distincts d'expression de la maladie, grâce au séquençage unicellulaire et au profilage des microARN et du transcriptome.
- Mener une caractérisation phénotypique approfondie des réponses immunitaires cellulaires et humorales ainsi que des signatures du microbiome sur plusieurs sites anatomiques.
- Évaluer les signatures métaboliques ou les biomarqueurs pour le diagnostic et le pronostic de la CSP.
- Générer un modèle murin humanisé de la maladie de chaque sujet en obtenant un aspirat de moelle osseuse.
Points de terminaison :
Critère principal :
- Identification de signatures immunitaires à plusieurs niveaux et à partir de différents sites anatomiques et tissus
- Caractérisation des signatures du microbiome (taxonomique et fonctionnelle), ainsi que l'identification d'espèces spécifiques.
- Identification des signatures métabolomiques de différents sites anatomiques et tissus ainsi que l'identification de différents biomarqueurs corrélés à la progression de la maladie.
- Profilage des microARN du sang portal et systémique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Theo Heller, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 402-7147
- E-mail: theoh@intra.niddk.nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Alaina Magnani
- Numéro de téléphone: (301) 451-6984
- E-mail: alaina.magnani@nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- SUJETS CFP :
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Homme ou femme non enceinte, âgé de 18 ans ou plus
- Preuve de PSC établie par des tests biochimiques et MRCP ou ERCP. Le participant doit avoir des preuves de maladie des gros canaux à l'imagerie.
- Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant toute la durée de l'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer ne prenant pas de mesures pour prévenir la grossesse pendant la période d'étude.
- Antécédents de preuves cliniques, sérologiques ou histopathologiques à l'appui d'étiologies de maladies hépatiques chroniques autres que la CSP
- Antécédents de transplantation hépatique
- Diagnostic compatible avec une cholangite sclérosante secondaire (cholélithiase, sténoses des voies biliaires secondaires à une ischémie, cholangiopathie VIH, etc.).
- Preuve clinique actuelle ou passée d'une maladie hépatique décompensée (par ex. ascite, varices œsophagiennes hémorragiques, péritonite bactérienne spontanée, encéphalopathie, etc.).
- Antécédents de lésions du foie ou des voies biliaires concernant une malignité.
- Ca-19-9 >130 U/microL
- Niveau d'alpha-foetoprotéine supérieur à 200 ng/microL.
- Patients présentant une infection bactérienne, virale ou fongique active, systémique ou localisée.
- Refus de s'abstenir d'ingérer des probiotiques pendant l'étude.
Antécédents de maladie systémique non liée à la CSP mal contrôlée ou associée à un déclin de l'état fonctionnel. Les exemples incluent, mais ne sont pas limités à : diabète sucré mal contrôlé, insuffisance rénale chronique avec DFGe
insuffisance cardiaque symptomatique ou BPCO sévère.
- Les patients ayant des antécédents de malignité gastro-intestinale au cours des 3 dernières années précédant l'inscription seront exclus. Les patients ayant des antécédents de malignité au cours des 3 dernières années précédant l'inscription autres que les personnes ayant subi un traitement chirurgical curatif et considérés comme à faible risque de récidive par leur médecin traitant seraient exclus.
- Antécédents de thrombose de la veine porte
- Patients présentant des réactions allergiques sévères à l'iode ou à un autre produit de contraste, qui ne peuvent être contrôlées par une prémédication avec des antihistaminiques ou des stéroïdes.
- Antécédents de chirurgie gastrique et/ou proximale de l'intestin grêle, y compris la chirurgie bariatrique telle que le pontage gastrique de Roux-en-Y
- Contre-indication aux soins d'anesthésie surveillés et/ou aux médicaments couramment utilisés pour la sédation consciente pendant l'endoscopie gastro-intestinale
- Utilisation d'agents anticoagulants et antiplaquettaires hors aspirine et AINS
- Contre-indications à la réalisation d'une MRCP ou d'une IRM
- Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 000/mm^3
- Taux d'hémoglobine inférieur à 10,0 g/dl
- Numération plaquettaire inférieure à 50 000/mm^3.
INR supérieur ou égal à 1,5, PTT supérieur ou égal à 1,3 fois le contrôle et/ou tout antécédent connu de maladie associée à
augmentation de la diathèse hémorragique.
- Incapacité à donner un consentement éclairé
LES CONTRÔLES:
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus
- Toute personne qui est soit un parent, un frère ou une sœur ou un enfant d'un patient CSP inscrit à l'étude, ou une personne non apparentée qui a vécu avec le patient pendant au moins 3 mois consécutifs avant l'inscription à l'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Antécédents évocateurs de CSP
- Antécédents de maladie hépatique chronique (sauf stéatose)
- Les patients ayant des antécédents de malignité au cours des 3 dernières années précédant l'inscription autres que les personnes ayant subi un traitement chirurgical curatif et considérés comme à faible risque de récidive par leur médecin traitant seraient exclus.
- Histoire de la maladie intestinale inflammatoire
- Utilisation d'antibiotiques au cours des 6 dernières semaines
- Grossesse
- Incapacité à donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Les contrôles
90 contrôles pour recueillir des données épidémiologiques ainsi que des prélèvements sanguins, des prélèvements nasaux, des prélèvements salivaires et des prélèvements de selles auprès des membres de la famille et des cohabitants des sujets atteints de CSP.
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Participants à la CFP
40 patients atteints de CSP diagnostiqués par des caractéristiques cliniques, biochimiques ou d'imagerie standard (dont jusqu'à 30 avec un diagnostic connu de MICI)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'objectif ultime de cette étude est de générer une compréhension de la façon dont les facteurs à l'origine de la pathogenèse de la CSP interagissent en capturant et en intégrant des ensembles de données rassemblées à partir de systèmes biologiques pertinents et en interprétant ceux-ci dans le contexte de phenot ...
Délai: Fin d'étude
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1. Identification des signatures immunitaires à plusieurs niveaux et à partir de différents sites anatomiques et tissus 2. Caractérisation des signatures microbiomes (taxonomiques et fonctionnelles), ainsi que l'identification d'espèces spécifiques.
3. Identification des signatures métabolomiques de différents sites anatomiques et tissus ainsi que l'identification de différents biomarqueurs corrélés à la progression de la maladie.
4. Profilage des microARN du sang portal et systémique.
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Fin d'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Recueillir des données complètes sur des modèles distincts d'expression de la maladie, grâce au séquençage unicellulaire et au profilage des microARN et du transcriptome.
Délai: Fin d'étude
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Séquençage de cellule unique, profilage de microARN et de transcriptome
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Fin d'étude
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Mener une caractérisation phénotypique approfondie des réponses immunitaires cellulaires et humorales ainsi que des signatures du microbiome sur plusieurs sites anatomiques
Délai: Fin d'étude
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Techniques de phénotypage immunitaire, de séquençage du répertoire immunitaire et de profilage des cytokines, ainsi que séquençage de nouvelle génération du microbiote dans la salive, les selles, le sang, la bile, l'intestin grêle, le côlon et les tissus hépatiques
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Fin d'étude
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Évaluer les signatures métaboliques ou les biomarqueurs pour le diagnostic et le pronostic de la CSP
Délai: Fin d'étude
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Criblage métabolomique à haut débit du sang portal et systémique, du tissu hépatique et de la bile à la recherche d'acides biliaires et d'autres métabolites cibles
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Fin d'étude
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Générer un modèle murin humanisé de la maladie de chaque sujet en obtenant un aspirat de moelle osseuse
Délai: Fin d'étude
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L'étude du phénotype et de la fonction immunitaire chez un hôte (dans ce cas la souris) na(SqrRoot) ve à un traitement immunosuppresseur
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Fin d'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10000130
- 000130-DK
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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