Desvendando os mecanismos subjacentes à colangite esclerosante primária por meio de uma abordagem de pesquisa multidisciplinar e integrativa
Fundo:
A colangite esclerosante primária é uma doença hepática crônica rara. Afeta os ductos biliares do
fígado. Pode resultar em infecções do ducto biliar, cirrose, câncer e doença hepática em estágio terminal. Os pesquisadores querem saber mais sobre esta doença.
Objetivo:
Compreender as causas biológicas da colangite esclerosante primária.
Elegibilidade:
Adultos com idade igual ou superior a 18 anos com colangite esclerosante primária.
Projeto:
Os participantes serão avaliados com um histórico médico, exame físico e exames de sangue.
Os participantes darão amostras de sangue, saliva, urina e fezes. Eles terão esfregaços nasais. Eles completarão pesquisas.
Os participantes receberão um cateter intravenoso (IV). Um tubo de plástico é inserido em uma veia do braço.
Os participantes farão uma colonoscopia. Um tubo com uma câmera de vídeo no final é inserido no reto.
Os participantes farão uma endoscopia digestiva alta. Um escopo com uma luz e uma câmera na ponta é usado para olhar dentro do trato digestivo superior.
Os participantes farão uma biópsia hepática, entrando pela parede torácica ou por uma veia do pescoço. O sangue é retirado de um vaso sanguíneo que transporta sangue para o fígado. Uma amostra de tecido hepático é coletada.
Os participantes terão ressonância magnética ou espectroscopia. Eles receberão um agente de contraste por via intravenosa.
Os participantes podem ter uma aspiração de medula óssea opcional. Uma agulha grande é inserida no quadril para retirar a medula.
Os participantes farão um ultrassom do fígado.
Os participantes preencherão um diário alimentar de 3 dias. Eles terão uma avaliação nutricional.
Os participantes podem fornecer detalhes de contato das pessoas que moram com eles, para também participar deste estudo.
A participação terá a duração de 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Nossa hipótese é que a colangite esclerosante primária (PSC) se desenvolve como consequência de uma resposta imune aberrante geneticamente dirigida a bactérias comensais ou patogênicas, e que associações genéticas-imunomicrobianas únicas podem estar subjacentes ao desenvolvimento de padrões distintos de doenças. Pretendemos realizar uma investigação radiológica, endoscópica, histológica e microbiológica completa de pacientes com CEP para determinar possíveis associações.
Objetivos.
Objetivo primário:
O objetivo final deste estudo é gerar compreensão de como os fatores que conduzem à patogênese na CEP interagem, capturando e integrando conjuntos de dados coletados de sistemas biológicos relevantes e interpretando-os no contexto da apresentação fenotípica em um conjunto excepcionalmente bem caracterizado de pacientes.
Objetivos Secundários:
- Coletar dados abrangentes sobre padrões distintos de expressão de doenças, por meio de sequenciamento de célula única e perfil de microRNA e transcriptoma.
- Conduzir extensa caracterização fenotípica de respostas imunes celulares e humorais, bem como assinaturas de microbioma em vários locais anatômicos.
- Avaliar assinaturas metabólicas ou biomarcadores para diagnóstico e prognóstico de CEP.
- Gerar um modelo de camundongo humanizado da doença de cada sujeito, obtendo aspirado de medula óssea.
Pontos finais:
Ponto final primário:
- Identificação de assinaturas imunes em vários níveis e de diferentes locais e tecidos anatômicos
- Caracterização das assinaturas do microbioma (taxonômicas e funcionais), bem como identificação de espécies específicas.
- Identificação de assinaturas metabolômicas de diferentes locais anatômicos e tecidos, bem como identificação de diferentes biomarcadores correlacionados com a progressão da doença.
- Perfil de microRNA do sangue portal e sistêmico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Theo Heller, M.D.
- Número de telefone: (301) 402-7147
- E-mail: theoh@intra.niddk.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Alaina K Magnani
- Número de telefone: (301) 451-6984
- E-mail: alaina.magnani@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- TEMAS PSC:
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Homem ou mulher não grávida, maior ou igual a 18 anos de idade
- Evidência de PSC estabelecida por testes bioquímicos e MRCP ou ERCP. O participante deve ter evidências de doença do duto grande na imagem.
- Concordância em aderir às considerações de estilo de vida durante toda a duração do estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres em idade reprodutiva que não tomaram medidas para prevenir a gravidez durante o período de estudo.
- História de evidências clínicas, sorológicas ou histopatológicas que suportam etiologias de doença hepática crônica além da CEP
- Histórico de transplante de fígado
- Diagnóstico compatível com colangite esclerosante secundária (colelitíase, estenoses das vias biliares secundárias à isquemia, colangiopatia pelo HIV, etc.).
- Evidência clínica atual ou passada de doença hepática descompensada (p. ascite, varizes esofágicas hemorrágicas, peritonite bacteriana espontânea, encefalopatia, etc.).
- História de lesões hepáticas ou das vias biliares relacionadas à malignidade.
- Ca-19-9 >130 U/microL
- Nível de alfa-fetoproteína superior a 200 ng/microL.
- Pacientes com infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa, sistêmica ou localizada.
- Relutância em abster-se de ingerir probióticos durante o estudo.
História de doença sistêmica não relacionada à CEP mal controlada ou associada ao declínio do estado funcional. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a: diabetes mellitus mal controlada, insuficiência renal crônica com eGFR é
insuficiência cardíaca sintomática ou DPOC grave.
- Pacientes com história de qualquer malignidade gastrointestinal nos últimos 3 anos antes da inscrição serão excluídos. Pacientes com histórico de qualquer malignidade nos últimos 3 anos antes da inclusão, exceto aqueles indivíduos submetidos a terapia cirúrgica curativa e considerados de baixo risco para recorrência por seu médico assistente, seriam excluídos.
- Histórico de trombose da veia porta
- Pacientes com reações alérgicas graves ao iodo ou outro contraste, que não podem ser controladas por pré-medicação com anti-histamínicos ou esteróides.
- História de cirurgia gástrica e/ou proximal do intestino delgado, incluindo cirurgia bariátrica, como bypass gástrico em Y de Roux
- Contra-indicação para anestesia monitorada e/ou medicamentos comumente usados para sedação consciente durante endoscopia digestiva
- Uso de agentes anticoagulantes e antiplaquetários excluindo aspirina e AINEs
- Contra-indicações para completar MRCP ou MRI
- Contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 1000/mm^3
- Nível de hemoglobina abaixo de 10,0 g/dl
- Contagem de plaquetas inferior a 50.000/mm^3.
INR maior ou igual a 1,5, PTT maior ou igual a 1,3 vezes o controle e/ou qualquer história conhecida de doença associada a
aumento da diátese hemorrágica.
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
CONTROLES:
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Homem ou mulher maior ou igual a 18 anos
- Qualquer indivíduo que seja pai, irmão ou filho de um paciente com CEP inscrito no estudo, ou uma pessoa não relacionada que tenha morado com o paciente por pelo menos 3 meses consecutivos antes da inscrição no estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- História sugestiva de PSC
- História de doença hepática crônica (exceto esteatose)
- Pacientes com histórico de qualquer malignidade nos últimos 3 anos antes da inclusão, exceto aqueles indivíduos submetidos a terapia cirúrgica curativa e considerados de baixo risco para recorrência por seu médico assistente, seriam excluídos.
- Histórico de Doença Inflamatória Intestinal
- Uso de antibiótico nas últimas 6 semanas
- Gravidez
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Controles
90 controles para coletar dados epidemiológicos, bem como amostras de sangue, zaragatoas nasais, amostras de saliva e amostras de fezes de familiares e coabitantes de indivíduos afetados com CEP.
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Participantes do PSC
40 pacientes com CEP diagnosticados por características clínicas, bioquímicas ou de imagem padrão (incluindo até 30 com diagnóstico conhecido de DII)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo final deste estudo é gerar compreensão de como os fatores que conduzem à patogênese na PSC interagem, capturando e integrando conjuntos de dados coligidos de sistemas biológicos relevantes e interpretando-os no contexto da fenot...
Prazo: Fim do estudo
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1. Identificação de assinaturas imunes em múltiplos níveis e de diferentes sítios anatômicos e tecidos 2. Caracterização de assinaturas do microbioma (taxonômico e funcional), bem como identificação de espécies específicas.
3. Identificação de assinaturas metabolômicas de diferentes locais anatômicos e tecidos, bem como identificação de diferentes biomarcadores correlacionados com a progressão da doença.
4. Perfil de microRNA do sangue portal e sistêmico.
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Fim do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coletar dados abrangentes sobre padrões distintos de expressão de doenças, por meio de sequenciamento de célula única e perfil de microRNA e transcriptoma.
Prazo: Fim do estudo
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Sequenciamento de célula única, perfil de microRNA e transcriptoma
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Fim do estudo
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Conduzir extensa caracterização fenotípica de respostas imunes celulares e humorais, bem como assinaturas de microbioma em vários locais anatômicos
Prazo: Fim do estudo
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Técnicas de fenotipagem imunológica, sequenciamento de repertório imunológico e perfil de citocinas, bem como sequenciamento de próxima geração da microbiota na saliva, fezes, sangue, bile, intestino delgado, cólon e tecido hepático
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Fim do estudo
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Avaliar assinaturas metabólicas ou biomarcadores para diagnóstico e prognóstico de CEP
Prazo: Fim do estudo
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Triagem metabolômica de alto rendimento de sangue portal e sistêmico, tecido hepático e bile em busca de ácidos biliares e outros metabólitos alvo
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Fim do estudo
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Para gerar um modelo de camundongo humanizado da doença de cada sujeito, obtendo aspirado de medula óssea
Prazo: Fim do estudo
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O estudo do fenótipo imunológico e função em um hospedeiro (neste caso, o camundongo) na(SqrRoot) ve para terapia imunossupressora
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Fim do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10000130
- 000130-DK
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .