Svelare i meccanismi alla base della colangite sclerosante primitiva attraverso un approccio di ricerca multidisciplinare e integrativo
Sfondo:
La colangite sclerosante primitiva è una rara malattia epatica cronica. Colpisce i dotti biliari del
fegato. Può provocare infezioni del dotto biliare, cirrosi, cancro e malattie epatiche allo stadio terminale. I ricercatori vogliono saperne di più su questa malattia.
Obbiettivo:
Comprendere le cause biologiche della colangite sclerosante primitiva.
Eleggibilità:
Adulti di età pari o superiore a 18 anni affetti da colangite sclerosante primitiva.
Disegno:
I partecipanti verranno selezionati con una storia medica, un esame fisico e esami del sangue.
I partecipanti forniranno campioni di sangue, saliva, urina e feci. Avranno i tamponi nasali. Completeranno i sondaggi.
I partecipanti riceveranno un catetere endovenoso (IV). Un tubo di plastica viene inserito in una vena del braccio.
I partecipanti avranno una colonscopia. Un tubo con una videocamera all'estremità viene inserito nel retto.
I partecipanti avranno un'endoscopia superiore. Un cannocchiale con una luce e una fotocamera sulla punta viene utilizzato per guardare all'interno del tratto digestivo superiore.
I partecipanti avranno una biopsia epatica, che entra attraverso la parete toracica o una vena del collo. Il sangue viene prelevato da un vaso sanguigno che porta il sangue al fegato. Viene prelevato un campione di tessuto epatico.
I partecipanti avranno risonanza magnetica o spettroscopia. Riceveranno un agente di contrasto attraverso una flebo.
I partecipanti possono avere un'aspirazione del midollo osseo facoltativa. Un grosso ago viene inserito nell'anca per prelevare il midollo.
I partecipanti avranno un'ecografia del fegato.
I partecipanti completeranno un diario alimentare di 3 giorni. Avranno una valutazione nutrizionale.
I partecipanti possono fornire i dettagli di contatto per le persone che vivono con loro, per prendere parte a questo studio.
La partecipazione durerà 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Descrizione dello studio:
Ipotizziamo che la colangite sclerosante primitiva (PSC) si sviluppi come conseguenza di una risposta immunitaria aberrante geneticamente guidata a batteri commensali o patogeni e che associazioni genetiche-immunomicrobiche uniche possano essere alla base dello sviluppo di distinti modelli di malattia. Intendiamo condurre un'indagine radiologica, endoscopica, istologica e microbiologica approfondita dei pazienti con PSC al fine di determinare potenziali associazioni.
Obiettivi:
Obiettivo primario:
L'obiettivo finale di questo studio è generare una comprensione di come i fattori che guidano la patogenesi nella PSC interagiscono acquisendo e integrando set di dati raccolti da tutti i sistemi biologici pertinenti e interpretandoli nel contesto della presentazione fenotipica in un insieme di pazienti eccezionalmente ben caratterizzato.
Obiettivi secondari:
- Raccogliere dati completi su modelli distinti di espressione della malattia, attraverso il sequenziamento di singole cellule e la profilazione di microRNA e trascrittoma.
- Condurre un'ampia caratterizzazione fenotipica delle risposte immunitarie cellulari e umorali, nonché delle firme del microbioma in più siti anatomici.
- Per valutare le firme metaboliche o i biomarcatori per la diagnosi e la prognosi della PSC.
- Generare un modello murino umanizzato della malattia di ogni soggetto ottenendo l'aspirato di midollo osseo.
Endpoint:
Endpoint primario:
- Identificazione di firme immunitarie a più livelli e da diversi siti anatomici e tessuti
- Caratterizzazione delle firme del microbioma (tassonomiche e funzionali), nonché identificazione di specie specifiche.
- Identificazione di firme metabolomiche da diversi siti anatomici e tessuti, nonché identificazione di diversi biomarcatori correlati alla progressione della malattia.
- MicroRNA profiling del sangue portale e sistemico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Theo Heller, M.D.
- Numero di telefono: (301) 402-7147
- Email: theoh@intra.niddk.nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Alaina Magnani
- Numero di telefono: (301) 451-6984
- Email: alaina.magnani@nih.gov
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contatto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY8664111010 800-411-1222
- Email: prpl@cc.nih.gov
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- SOGGETTI PSC:
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
- Maschio o femmina non incinta, maggiore o uguale a 18 anni di età
- Evidenza di PSC stabilita da test biochimici e MRCP o ERCP. Il partecipante deve avere evidenza di malattia del grosso dotto all'imaging.
- Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:
- Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non adottano misure per prevenire la gravidanza durante il periodo di studio.
- Storia di prove cliniche, sierologiche o istopatologiche a supporto di eziologie di malattie epatiche croniche diverse dalla PSC
- Storia del trapianto di fegato
- Diagnosi coerente con colangite sclerosante secondaria (colelitiasi, stenosi del dotto biliare secondaria a ischemia, colangiopatia da HIV, ecc.).
- Evidenza clinica attuale o pregressa di malattia epatica scompensata (ad es. ascite, varici esofagee sanguinanti, peritonite batterica spontanea, encefalopatia, ecc.).
- Anamnesi di lesioni al fegato o al dotto biliare relative a malignità.
- Ca-19-9 >130 U/microL
- Livello di alfa-fetoproteina superiore a 200 ng/microL.
- Pazienti con infezione attiva batterica, virale o fungina, sistemica o localizzata.
- Riluttanza ad astenersi dall'ingerire probiotici durante lo studio.
Storia di malattia sistemica non correlata a PSC che è scarsamente controllata o associata a stato funzionale in declino. Gli esempi includono ma non sono limitati a: diabete mellito scarsamente controllato, insufficienza renale cronica con eGFR
insufficienza cardiaca sintomatica o BPCO grave.
- Saranno esclusi i pazienti con storia di qualsiasi neoplasia gastrointestinale negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento. Saranno esclusi i pazienti con anamnesi di qualsiasi tumore maligno negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento, diversi da quelli sottoposti a terapia chirurgica curativa e ritenuti a basso rischio di recidiva dal proprio medico curante.
- Storia di trombosi della vena porta
- Pazienti con gravi reazioni allergiche allo iodio o ad altri mezzi di contrasto, che non possono essere controllate mediante premedicazione con antistaminici o steroidi.
- Storia di chirurgia gastrica e/o prossimale dell'intestino tenue inclusa la chirurgia bariatrica come il bypass gastrico Roux-en-Y
- Controindicazione alla cura dell'anestesia monitorata e/o ai farmaci comunemente usati per la sedazione cosciente durante l'endoscopia gastrointestinale
- Uso di agenti anticoagulanti e antipiastrinici esclusi aspirina e FANS
- Controindicazioni al completamento di MRCP o MRI
- Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1000/mm^3
- Livello di emoglobina inferiore a 10,0 g/dl
- Conta piastrinica inferiore a 50.000/mm^3.
INR maggiore o uguale a 1,5, PTT maggiore thna o uguale a 1,3 volte il controllo e/o qualsiasi anamnesi nota di malattia associata a
aumento della diatesi emorragica.
- Impossibilità di fornire il consenso informato
CONTROLLI:
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Maschio o femmina maggiore o uguale a 18 anni di età
- Qualsiasi individuo che sia genitore, fratello o figlio di un paziente PSC arruolato nello studio, o una persona non imparentata che abbia vissuto con il paziente per almeno 3 mesi consecutivi prima dell'arruolamento nello studio
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:
- Storia suggestiva di PSC
- Anamnesi di malattia epatica cronica (ad eccezione della steatosi)
- Saranno esclusi i pazienti con anamnesi di qualsiasi tumore maligno negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento, diversi da quelli sottoposti a terapia chirurgica curativa e ritenuti a basso rischio di recidiva dal proprio medico curante.
- Storia della malattia infiammatoria intestinale
- Uso di antibiotici nelle ultime 6 settimane
- Gravidanza
- Impossibilità di fornire il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Controlli
90 controlli per raccogliere dati epidemiologici nonché campioni di sangue, tamponi nasali, campioni salivari e campioni di feci di familiari e conviventi di soggetti affetti da PSC.
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Partecipanti PSC
40 pazienti con PSC diagnosticati da caratteristiche cliniche, biochimiche o di imaging standard (inclusi fino a 30 con una diagnosi nota di IBD)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo finale di questo studio è generare la comprensione di come i fattori che guidano la patogenesi nella PSC interagiscono acquisendo e integrando set di dati raccolti da tutti i sistemi biologici pertinenti e interpretandoli nel contesto del fenot ...
Lasso di tempo: Fine dello studio
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1. Identificazione di firme immunitarie a più livelli e da diversi siti anatomici e tessuti 2. Caratterizzazione di firme microbiomiche (tassonomiche e funzionali), nonché identificazione di specie specifiche.
3. Identificazione di firme metabolomiche da diversi siti anatomici e tessuti, nonché identificazione di diversi biomarcatori correlati alla progressione della malattia.
4. MicroRNA profiling del sangue portale e sistemico.
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Fine dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Raccogliere dati completi su modelli distinti di espressione della malattia, attraverso il sequenziamento di singole cellule e la profilazione di microRNA e trascrittoma.
Lasso di tempo: Fine dello studio
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Sequenziamento di singole cellule, microRNA e profilatura del trascrittoma
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Fine dello studio
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Condurre un'ampia caratterizzazione fenotipica delle risposte immunitarie cellulari e umorali, nonché delle firme del microbioma in più siti anatomici
Lasso di tempo: Fine dello studio
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Fenotipizzazione immunitaria, sequenziamento del repertorio immunitario e tecniche di profilazione delle citochine, nonché sequenziamento di nuova generazione del microbiota nella saliva, nelle feci, nel sangue, nella bile, nell'intestino tenue, nel colon e nel tessuto epatico
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Fine dello studio
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Per valutare le firme metaboliche o i biomarcatori per la diagnosi e la prognosi della PSC
Lasso di tempo: Fine dello studio
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Screening metabolomico ad alto rendimento di sangue portale e sistemico, tessuto epatico e bile alla ricerca di acidi biliari e altri metaboliti target
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Fine dello studio
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Generare un modello murino umanizzato della malattia di ogni soggetto ottenendo l'aspirato di midollo osseo
Lasso di tempo: Fine dello studio
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Lo studio del fenotipo e della funzione immunitaria in un ospite (in questo caso il topo) na(SqrRoot) ve alla terapia immunosoppressiva
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Fine dello studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10000130
- 000130-DK
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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