健康な男性被験者における[14C]AZD9977の絶対バイオアベイラビリティとADME研究

包含基準:

1. 研究特有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. インフォームドコンセントに署名した時点で年齢が30〜60歳で、カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を持つ健康な男性被験者。
3. スクリーニング時に測定した体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 (体重 50 kg 以上)。
4. 積極的にコミュニケーションをとり、研究全体に参加することができなければなりません。
5. 定期的な排便が必要です（つまり、1 日あたりの平均排便量が 1 回以上、3 回以下）。
6. 臨床プロトコルで定義された避妊要件を遵守することに同意する必要があります

除外基準:

1. 研究者の意見において、研究への参加によりボランティアを危険にさらす可能性がある、または結果または研究に参加するボランティアの能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態。
3. 最近のうつ病、発作、またはその他の中枢神経系の機能亢進状態の臨床的に重要な病歴、またはそれらに対する進行中の治療。
4. -研究者によって判断された重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、またはAZD9977または製剤賦形剤と同様の化学構造またはクラスを有する薬物に対する過敏症の病歴。 花粉症は活動的でない限り許可されます。
5. 研究におけるIMP投与前の7日間の急性下痢または便秘。 スクリーニングが最初の研究日の 7 日以上前に行われる場合、この基準は最初の研究日に決定されます。
6. IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医療/外科的処置、または外傷。
7. 研究者によって判断された、臨床化学、血液学、または尿検査の結果における臨床的に重大な異常。
8. スクリーニング時の血清カリウム > 5.0 mmol/L、または空腹時血糖値 > 正常上限値 (ULN)。
9. スクリーニング時の腎障害の証拠（eGFR 推定値 <80 mL/min/1.73m2 で示される） 慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）方程式または腎機能障害のその他の証拠を使用します。
10. 既知のギルバート症候群または上昇した非抱合型高ビリルビン血症を有する対象、または胆嚢摘出術または胆石の病歴を有する対象。
11. スクリーニング時または第1期間1日目の仰臥位収縮期血圧＞140mmHgおよび/または拡張期血圧＞90mmHgおよび/または<50mmHgおよび/またはHR<45または>90bpmの異常な安静時バイタルサイン（5分間安静後）用量。 治験担当医師の判断により、異常があればバイタルサインを 1 回繰り返すことができます。
12. -再発性失神/失神または起立性低血圧の臨床的に重大な病歴がある被験者、または収縮期血圧≧20mmHgまたは拡張期血圧≧10mmHgの低下、または2日間の測定で30bpmを超える心拍数の上昇が認められる被験者スクリーニング時または第 1 期の 1 日目の投与前に姿勢を変えてから 5 分後。
13. 治験責任医師の判断による、QTcF>450ミリ秒などの不整脈のリスクを高める可能性のある異常を含む、12誘導ECG上の臨床的に重大な異常。
14. 血清 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎抗体 (HCV Ab)、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体のスクリーニングで陽性結果が得られた場合。
15. 調査官の判断により、過去2年間の薬物乱用歴が既知または疑われている。
16. この研究の1日目から90日以内に別の新しい化学物質（販売が承認されていない化合物として定義されます。放射性標識された化学物質を含む）を受け取りました。 除外期間は、最終投与後 90 日間、または最後の訪問から 1 か月後のいずれか長い方まで続きます。 注：同意およびスクリーニングを受けたが、この研究または以前の第 I 相研究で IMP を投与されなかった被験者は除外されません。
17. アストラゼネカ、Quotient Sciences、研究施設の従業員またはその近親者の関与。
18. 以前にAZD9977を受けていたと報告した被験者。
19. スクリーニング後 1 か月以内の血漿提供、またはスクリーニング前 3 か月間の 500 mL を超える献血/損失。
20. 現在の喫煙者、またはスクリーニング前の6か月以内にニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことのある人。 スクリーニング時または入院時に呼気の一酸化炭素測定値が 10 ppm を超えていることが確認された。
21. スクリーニングまたは診療ユニットへの入院時に乱用薬物のスクリーニングが陽性であるか、スクリーニングまたは診療ユニットへの入院時にアルコール呼気検査で陽性が確認されている。
22. アルコール乱用または週あたり21ユニットを超えるアルコールの過剰摂取の既知または疑いのある病歴（1ユニット = 1/2パイントビールまたは40％スピリッツの25 mLショット、1.5〜2ユニット = 125 mLグラスワイン、種類に応じて） 。
23. 研究者が判断したカフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。 カフェインの過剰摂取は、1 日あたり 600 mg を超えるカフェインの定期的な摂取 (例: コーヒー 5 杯以上) と定義されます。または、治験施設での監禁中にカフェイン含有飲料の使用を控えることができない可能性があります。
24. 制酸薬、ヒスタミン受容体 2 (H2) アンタゴニスト、プロトンポンプ阻害剤および鎮痛薬 (1 日あたり最大 4 g のパラセタモール/アセトアミノフェンを除く)、漢方薬 (セント ポール セラピーを含むがこれらに限定されない) を含む処方薬または非処方薬の使用。セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ[馬黄]、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン[DHEA]、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参）、大量摂取のビタミン（1日の推奨用量の20～600倍の摂取量）、ミネラルを摂取前2週間に摂取する。 IMP の初回投与、または薬剤の半減期が長い場合はそれ以上の投与。 研究者の判断により、研究の目的を妨げないとみなされる場合には、ケースバイケースで例外が適用される場合があります。
25. 現在の SARS-CoV-2 感染の証拠。
26. 妊娠中または授乳中のパートナーがいる被験者。
27. 過去 12 か月で 5 mSv を超える、または過去 5 年間で 10 mSv を超える、背景放射線を除く、診断用 X 線およびその他の医療被ばくを含む、本研究による放射線被ばくを含む放射線被ばく。 2017 年電離放射線規制に定義されているように、職業的に被ばくする労働者は研究に参加してはならない。
28. 過去12か月以内に14C ADME研究でIMPを投与された被験者。
29. 研究者と確実にコミュニケーションをとることができない被験者。
30. 脆弱な対象者（例：拘留されている、後見や信託の下で保護されている成人、または政府または司法命令により施設に預けられている）。
31. 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、ボランティアは研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断、制限と要件。
32. その他の理由により、適合性調査員が参加することに同意しなかった場合。