Biodisponibilità assoluta e studio ADME di [14C]AZD9977 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 30 e 60 anni al momento della firma del consenso informato con vene idonee per l'incannulamento o ripetuta venopuntura.
3. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m2 (peso corporeo di almeno 50 kg), misurato allo screening.
4. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
5. Deve avere movimenti intestinali regolari (cioè, produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno).
6. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione definiti nel protocollo clinico

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
2. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Storia clinicamente significativa di depressione recente, convulsioni o altra condizione del sistema nervoso centrale iperattivo o trattamento in corso per lo stesso.
4. Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD9977 o agli eccipienti della formulazione. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
5. Diarrea acuta o costipazione nei 7 giorni precedenti la somministrazione di IMP nello studio. Se lo screening avviene >7 giorni prima del primo giorno di studio, questo criterio sarà determinato il primo giorno di studio.
6. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
7. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore.
8. Potassio sierico >5,0 mmol/L o glicemia a digiuno > limite superiore della norma (ULN) allo screening.
9. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da un eGFR stimato di <80 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) o altre prove di insufficienza renale.
10. Soggetti con sindrome di Gilbert nota o elevata iperbilirubinemia non coniugata o soggetti con una storia di colecistectomia o calcoli biliari.
11. Segni vitali a riposo anomali (dopo 5 minuti di riposo) di pressione sistolica in posizione supina >140 mmHg e/o pressione diastolica >90 mmHg e/o <50 mmHg e/o frequenza cardiaca <45 o >90 bpm allo screening o Periodo 1 Giorno 1 pre- dose. I segni vitali possono essere ripetuti una volta se anormali, come giudicato dall'investigatore.
12. Soggetti con anamnesi clinicamente significativa di sincope/svenimento ricorrente o anamnesi precedente di ipotensione ortostatica o coloro che presentano una riduzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg o diastolica ≥10 mmHg o un aumento della frequenza cardiaca superiore a 30 bpm quando controllati tra 2 e 5 minuti dopo il cambio di postura allo screening o al Periodo 1 Giorno 1 pre-dose.
13. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni, comprese quelle che possono aumentare il rischio di aritmie incluso QTcF> 450 msec, come giudicato dallo sperimentatore.
14. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 2 anni, come giudicato dall'investigatore.
16. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione; inclusa l'entità chimica radiomarcata) entro 90 giorni dal giorno 1 in questo studio. Il periodo di esclusione dura 90 giorni dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti che hanno acconsentito e sottoposti a screening, ma a cui non è stato somministrato IMP in questo studio o in un precedente studio di Fase I, non sono esclusi.
17. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, Quotient Sciences o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
18. Soggetti che riferiscono di aver ricevuto in precedenza AZD9977.
19. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
20. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 6 mesi precedenti lo screening. Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero.
21. Screening positivo per droghe d'abuso allo screening o al ricovero in unità clinica o test alcolico confermato positivo allo screening o al ricovero in unità clinica.
22. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol >21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo) .
23. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolato) secondo il giudizio dello sperimentatore. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (ad esempio, >5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento presso il sito di indagine.
24. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, antagonisti del recettore 2 dell'istamina (H2), inibitori della pompa protonica e analgesici (diversi da un massimo di 4 g di paracetamolo/acetaminofene al giorno), rimedi erboristici (inclusi, ma non limitati a, St. erba di San Giovanni, kava, efedra [ma huang], gingko biloba, deidroepiandrosterone [DHEA], yohimbe, saw palmetto e ginseng), megadosi di vitamine (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le due settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come stabilito dallo sperimentatore.
25. Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2.
26. Soggetti con partner in gravidanza o in allattamento.
27. Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio.
28. Soggetti a cui è stato somministrato IMP in uno studio 14C ADME negli ultimi 12 mesi.
29. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
30. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
31. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il volontario non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
32. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.