[14C]AZD9977 在健康男性受试者中的绝对生物利用度和 ADME 研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄为 30 至 60 岁的健康男性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
3. 筛选时测量的体重指数 (BMI) 为 18.0 至 30.0 kg/m2（体重至少 50 kg）。
4. 必须愿意并能够沟通并参与整个研究。
5. 必须有规律的排便（即平均每天排便 ≥ 1 和 ≤ 3 次）。
6. 必须同意遵守临床方案中规定的避孕要求

排除标准：

1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
2. 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
3. 最近抑郁症、癫痫发作或其他过度活跃的中枢神经系统病症或正在进行的相同治疗的临床显着病史。
4. 严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的历史，由研究者判断或对与 AZD9977 或制剂赋形剂具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的。
5. 研究中服用IMP前7天出现急性腹泻或便秘。 如果筛选发生在第一个研究日之前 >7 天，则该标准将在第一个研究日确定。
6. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
7. 由研究者判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何具有临床意义的异常。
8. 筛查时血清钾 >5.0 mmol/L 或空腹血糖 > 正常值上限 (ULN)。
9. 筛选时肾功能受损的证据，如估计的 eGFR <80 mL/min/1.73m2 所示 使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程或其他肾功能损害证据。
10. 患有已知吉尔伯特综合征或升高的未结合高胆红素血症或有胆囊切除术或胆结石病史的受试者。
11. 异常静息生命体征（休息 5 分钟后）仰卧位收缩压 >140 mmHg 和/或舒张压 >90 mmHg 和/或 <50 mmHg 和/或 HR <45 或 >90 bpm 在筛选或第 1 阶段第 1 天前剂量。 如果研究者判断异常，生命体征可以重复一次。
12. 具有临床意义的反复晕厥/昏厥病史或既往体位性低血压病史的受试者，或在 2 至和筛选时姿势改变后 5 分钟或给药前第 1 天第 1 天。
13. 根据研究者的判断，12 导联 ECG 的任何临床显着异常，包括可能增加心律失常风险的异常，包括 QTcF > 450 毫秒。
14. 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查的任何阳性结果。
15. 根据研究者的判断，过去 2 年内已知或疑似有药物滥用史。
16. 在本研究第 1 天后的 90 天内收到了另一种新的化学实体（定义为尚未批准上市的化合物；包括放射性标记的化学实体）。 排除期持续最后一次给药后 90 天或最后一次就诊后 1 个月，以时间最长者为准。 注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未施用 IMP 的受试者。
17. 任何 AstraZeneca、Quotient Sciences 或研究中心员工或其近亲的参与。
18. 报告之前接受过 AZD9977 的受试者。
19. 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL。
20. 当前吸烟者或在筛选前 6 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的人。 在筛选或入院时确认呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm。
21. 在筛查或进入临床单位时对滥用药物进行阳性筛查，或在筛查或进入临床单位时确认酒精呼气试验呈阳性。
22. 已知或怀疑有酗酒史或每周过量饮酒 >21 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒，或 25 毫升 40% 烈酒，1.5 至 2 单位 = 125 毫升葡萄酒，视类型而定） .
23. 根据研究者的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡、茶、巧克力）。 过量摄入咖啡因定义为每天经常摄入超过 600 毫克咖啡因（例如，>5 杯咖啡）或在研究地点隔离期间可能无法避免使用含咖啡因的饮料。
24. 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、组胺受体 2 (H2) 拮抗剂、质子泵抑制剂和镇痛药（每天最多 4 克扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药（包括但不限于圣约翰草）。圣约翰草、卡瓦、麻黄 [ma huang]、银杏叶、脱氢表雄酮 [DHEA]、育亨宾、锯棕榈和人参）、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质如果药物的半衰期较长，则首次给予 IMP 或更长时间。 如果认为不干扰研究目标（由研究者确定），则可根据具体情况适用例外情况。
25. 当前 SARS-CoV-2 感染的证据。
26. 有怀孕或哺乳期伴侣的受试者。
27. 辐射暴露，包括本研究中的辐射暴露，不包括背景辐射，但包括诊断 X 射线和其他医疗暴露，在过去 12 个月内超过 5 mSv 或在过去 5 年内超过 10 mSv。 2017 年电离辐射条例中定义的职业暴露工人不得参与该研究。
28. 在过去 12 个月内在 14C ADME 研究中接受过 IMP 治疗的受试者。
29. 无法与研究者可靠沟通的受试者。
30. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
31. 研究者判断如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
32. 因任何其他原因未能使研究者满意参加。