Estudio de biodisponibilidad absoluta y ADME de [14C]AZD9977 en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos masculinos sanos de 30 a 60 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado con venas aptas para canulación o venopunción repetida.
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 (peso corporal de al menos 50 kg), medido en la selección.
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
5. Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día).
6. Debe aceptar cumplir con los requisitos de anticoncepción definidos en el protocolo clínico.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Antecedentes clínicamente significativos de depresión reciente, convulsiones u otra afección hiperactiva del sistema nervioso central o tratamiento en curso para la misma.
4. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a AZD9977 o a los excipientes de la formulación. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
5. Diarrea aguda o estreñimiento en los 7 días previos a la administración de IMP en el estudio. Si la selección se realiza >7 días antes del primer día de estudio, este criterio se determinará el primer día de estudio.
6. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
7. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, según lo juzgue el investigador.
8. Potasio sérico >5,0 mmol/L o glucosa en sangre en ayunas >límite superior normal (LSN) en la selección.
9. Evidencia de insuficiencia renal en la selección, según lo indicado por una eGFR estimada de <80 ml/min/1,73 m2 usando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) u otra evidencia de insuficiencia renal.
10. Sujetos con síndrome de Gilbert conocido o hiperbilirrubinemia no conjugada elevada o sujetos con antecedentes de colecistectomía o cálculos biliares.
11. Signos vitales anormales en reposo (después de 5 min de descanso) de PA sistólica en decúbito supino >140 mmHg y/o PA diastólica >90 mmHg y/o <50 mmHg y/o FC <45 o >90 lpm en la selección o Período 1 Día 1 pre- dosis. Los signos vitales se pueden repetir una vez si son anormales, a juicio del investigador.
12. Sujetos con antecedentes clínicamente significativos de síncope/desvanecimientos recurrentes o antecedentes de hipotensión ortostática o aquellos en los que se observe una caída de la PA sistólica ≥20 mmHg o PA diastólica ≥10 mmHg o elevación de la FC de más de 30 lpm cuando se controle entre 2 y 5 min después del cambio de postura en la selección o en el Período 1 Día 1 antes de la dosis.
13. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones, incluidas aquellas que pueden aumentar el riesgo de arritmias, incluido QTcF>450 mseg, a juicio del investigador.
14. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV Ab) y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas en los últimos 2 años, a juicio del investigador.
16. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización; incluida la entidad química marcada radiactivamente) dentro de los 90 días del Día 1 en este estudio. El período de exclusión dura 90 días después de la dosis final o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo. Nota: no se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero a los que no se les administró IMP en este estudio o en un estudio de Fase I anterior.
17. Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, Quotient Sciences o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
18. Sujetos que informan haber recibido previamente AZD9977.
19. Donación de plasma dentro del mes anterior a la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
20. Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación. Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o admisión.
21. Prueba positiva de drogas de abuso en la selección o admisión a la unidad clínica o prueba de alcoholemia positiva confirmada en la selección o admisión a la unidad clínica.
22. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol >21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = copa de vino de 125 ml, según el tipo) .
23. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador. Ingesta excesiva de cafeína definida como el consumo regular de más de 600 mg de cafeína por día (p. ej., >5 tazas de café) o probablemente no pueda abstenerse del uso de bebidas que contienen cafeína durante el confinamiento en el sitio de investigación.
24. El uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos los antiácidos, los antagonistas del receptor de histamina 2 (H2), los inhibidores de la bomba de protones y los analgésicos (que no sean hasta 4 g de paracetamol/acetaminofeno por día), remedios a base de hierbas (incluidos, entre otros, St. hierba de San Juan, kava, efedra [ma huang], gingko biloba, dehidroepiandrosterona [DHEA], yohimbe, palma enana americana y ginseng), megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las dos semanas previas a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga. Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo determine el investigador.
25. Evidencia de infección actual por SARS-CoV-2.
26. Sujetos con parejas embarazadas o lactantes.
27. Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 2017, deberá participar en el estudio.
28. Sujetos a los que se les haya administrado IMP en un estudio 14C ADME en los últimos 12 meses.
29. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.
30. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
31. El juicio del investigador de que el voluntario no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
32. No satisfacer al investigador de la aptitud para participar por cualquier otro motivo.