Biodisponibilidade absoluta e estudo ADME de [14C]AZD9977 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 30 e 60 anos no momento da assinatura do consentimento informado com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 (peso corporal de pelo menos 50 kg), medido na triagem.
4. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
5. Deve ter movimentos intestinais regulares (ou seja, produção média de fezes de ≥1 e ≤3 evacuações por dia).
6. Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção definidos no protocolo clínico

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. História clinicamente significativa de depressão recente, convulsões ou outra condição hiperativa do sistema nervoso central ou tratamento contínuo para o mesmo.
4. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD9977 ou aos excipientes da formulação. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
5. Diarréia aguda ou constipação nos 7 dias antes da administração de IMP no estudo. Se a triagem ocorrer >7 dias antes do primeiro dia de estudo, este critério será determinado no primeiro dia de estudo.
6. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
7. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
8. Potássio sérico > 5,0 mmol/L ou glicemia de jejum > limite superior do normal (LSN) na triagem.
9. Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma eGFR estimada de <80 mL/min/1,73m2 usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou outra evidência de insuficiência renal.
10. Indivíduos com Síndrome de Gilbert conhecida ou hiperbilirrubinemia não conjugada elevada ou indivíduos com histórico de colecistectomia ou cálculos biliares.
11. Sinais vitais anormais em repouso (após 5 min de repouso) de PA sistólica supina >140 mmHg e/ou PA diastólica >90 mmHg e/ou <50 mmHg e/ou FC <45 ou >90 bpm na triagem ou Período 1 Dia 1 pré- dose. Os sinais vitais podem ser repetidos uma vez se anormais, conforme julgado pelo investigador.
12. Indivíduos com história clinicamente significativa de síncope/desmaios recorrentes ou história prévia de hipotensão ortostática ou aqueles que apresentam queda na PA sistólica ≥20 mmHg ou PA diastólica ≥10 mmHg ou elevação na FC de mais de 30 bpm quando verificada entre 2 e 5 min após a mudança de postura na triagem ou no Período 1 Dia 1 pré-dose.
13. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações, incluindo aquelas que podem aumentar o risco de arritmias, incluindo QTcF>450 ms, conforme julgado pelo investigador.
14. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
15. História conhecida ou suspeita de abuso de drogas nos últimos 2 anos, conforme julgado pelo investigador.
16. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização; incluindo entidade química radiomarcada) no prazo de 90 dias a partir do dia 1 neste estudo. O período de exclusão dura 90 dias após a dose final ou 1 mês após a última visita, o que for mais longo. Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não administrados com IMP neste estudo ou em um estudo de Fase I anterior, não são excluídos.
17. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, Quotient Sciences ou local de estudo ou seus parentes próximos.
18. Indivíduos que relatam ter recebido anteriormente AZD9977.
19. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
20. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 6 meses anteriores à triagem. Uma leitura confirmada de monóxido de carbono na respiração superior a 10 ppm na triagem ou admissão.
21. Rastreio positivo para drogas de abuso na triagem ou admissão na unidade clínica ou teste de bafômetro positivo confirmado na triagem ou admissão na unidade clínica.
22. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool > 21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de 40% de álcool, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo do tipo) .
23. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) conforme julgado pelo investigador. Ingestão excessiva de cafeína definida como o consumo regular de mais de 600 mg de cafeína por dia (por exemplo, > 5 xícaras de café) ou provavelmente incapaz de abster-se do uso de bebidas que contenham cafeína durante o confinamento no centro de investigação.
24. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, antagonistas do receptor de histamina 2 (H2), inibidores da bomba de prótons e analgésicos (exceto até 4 g de paracetamol/acetaminofeno por dia), remédios fitoterápicos (incluindo, entre outros, erva de São João). John's wort, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosterone [DHEA], yohimbe, saw palmetto e ginseng), megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as duas semanas anteriores ao primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, desde que consideradas como não interferindo nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo investigador.
25. Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2.
26. Indivíduos com parceiras grávidas ou lactantes.
27. Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido no Regulamento de Radiação Ionizante de 2017, deve participar do estudo.
28. Indivíduos que receberam IMP em um estudo 14C ADME nos últimos 12 meses.
29. Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.
30. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
31. Julgamento do investigador de que o voluntário não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
32. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.